Påvirkning av ernæringsstatus på onkologisk og operativt resultat hos pasienter operert for retroperitoneal sarkom

Retroperitoneale sarkomer (RPS) er sjeldne neoplasmer av mesenkymal opprinnelse med estimert grov forekomst på 0,3 tilfeller per 100 000 innbyggere per år. De vanligste histologiske subtypene er godt differensiert og dedifferensiert liposarkom og leiomyosarkom, som står for henholdsvis 42 % og 26 % av tilfellene. RPS administreres optimalt i tverrfaglige omgivelser i spesialiserte sarkomsentre. Kirurgisk reseksjon med tilstrekkelig margin av normalt vev er hjørnesteinen i kurativ terapi, og en bloc kirurgisk reseksjon av lokaliserte svulster er den anbefalte kirurgiske tilnærmingen. Denne "utvidede" kirurgiske tilnærmingen (inkludert reseksjon av tilstøtende organer), er optimal for å redusere lokalt residiv og forbedre total overlevelse.

Kreftpasienter som gjennomgår kirurgisk behandling møter en rekke utfordringer som negativt påvirker deres ernæringsstatus. Pasienter er vanligvis i katabolsk tilstand, som sammen med pågående proteolyse og lipolyse samt redusert proteinsyntese bidrar til utvikling av kreft - assosiert kakeksi. De viktigste ernæringsforstyrrelsene hos disse pasientene er underernæring, sarkopeni, kreftkakeksi. På den andre siden, ofte underkjent, får sarkopenisk fedme oppmerksomhet i kliniske og forskningsmiljøer.

Sammenhengen mellom underernæring og dårlig postoperativt resultat er påvist hos pasienter med ulike kreftsteder. Underernærte pasienter har angivelig lengre postoperativt opphold (LOS), høyere rater av 30-dagers dødelighet, infeksjonsrate, sepsis, reoperasjon, økt antall kardiopulmonale komplikasjoner. Diagnostisk prosess for underernæring har vært et tema for debatt med tanke på inkonsekvens i diagnostisk metodikk og kriterier. Global Leadership Initiative on Malernæring (GLIM) tok opp dette problemet og anbefalte et nytt diagnostisk opplegg for underernæring, i form av konsensusrapport som inkluderer tidligere funn og anbefalinger fra verdensledende kliniske ernæringssamfunn. Så vidt vi vet, validerte ingen studie GLIM-kriterier hos pasienter med primær RPS.

Sarkopeni er klinisk syndrom karakterisert ved generalisert tap av skjelettmuskelmasse, tap av styrke og funksjon (ytelse). Sarkopeni har vært assosiert med lavere overlevelsesrate og har vist seg å være en uavhengig prediktor for overlevelse hos pasienter med brystkreft, bukspyttkjerteladenokarsinom, hepatocellulært karsinom og melanom. Det er mangel på studier som undersøker effekten av sarkopeni på overlevelse og postoperativt resultat hos pasienter med bløtvevssarkom (STS), inkludert retroperitonealt sarkom. I likhet med underernæringsdiagnose er det en åpenbar inkonsekvens og forvirring i diagnostiske kriterier og verktøy som brukes til å definere og karakterisere sarkopeni i klinisk praksis og forskning. Imidlertid publiserte nylig European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP2) oppdaterte funn i form av Revided European Consensus. Arbeidsgruppen foreslo ny anbefaling, blant annet de som er knyttet til å etablere spesifikke grensepunkter for kroppssammensetning (primært skjelettmuskulatur mengde og kvalitet) som identifiserer og karakteriserer sarkopeni.

Sarkopenisk fedme (SO) er sameksistens av sarkopeni og overflødig fett. Nylig ekspertkonsensus fra The European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN) og European Association for the Study of Obesity (EASO) vil bli fulgt for definisjon og diagnostiske kriterier for SO.

Myosteatose er infiltrasjon av ektopisk fettvev i skjelettmuskulaturen. Intermuskulært fettvev kan kvantifiseres ved hjelp av CT-skanninger ved lav muskelradiodensitet. CT-avledet myosteatose bidrar til nedsatt glukosemetabolisme, inkludert insulinresistens, type 2 diabetes mellitus og betennelse. I tillegg kan det øke risikoen for dyslipidemi. Myosteatose kan forutsi onkologisk og postoperativt utfall hos primære RPS-pasienter.

Pasienter med primær RPS er i stor risiko for underernæring, sarkopeni og kakeksi av flere årsaker: krav om krevende abdominal kirurgi i behandlingen, katabolske tumoreffekter, lang tid før diagnose av RPS og tumorstørrelse (ca. 15 cm). På grunn av deres sjeldenhet er det fortsatt uklart hvordan preoperativ ernæringsstatus og kroppssammensetning påvirker resultatet til pasienter med primær RPS.

INNSAMLING AV STUDIEDESIGN-DATA Pasientens historie, inkludert anestesilegens preoperative rapporter, kirurgens operative rapporter, sykehusjournaler og oppfølgingsdata vil bli samlet inn. Papir og elektronisk dataarkiv fra Institutt for onkologi Ljubljana pasientdatainformasjonssystem vil bli brukt.

Følgende preoperative kliniske data vil bli innhentet: alder, kjønn, preoperativ vekt, høyde, betydelig vekttap, tap av appetitt og svakhet. Det vil også bli innhentet CT-rapporter for analyse samt histopatologisk diagnose (subtype), stadium, grad og tumorstørrelse.

Preoperative laboratoriedata, inkludert absolutt antall leukocytter, nøytrofiler, lymfocytter, monocytter og blodplater, CRP og albuminnivåer vil bli vurdert. Data vil bli avidentifisert og når det er mulig vil alle tiltak for å skjule pasientidentifikatorer og opprettholde pasientens konfidensialitet bli iverksatt.

STATISTISKE HENSYN Dataene vil bli presentert ved bruk av passende oppsummeringsstatistikk: gjennomsnitt, median, standardavvik for kontinuerlige variabler og prosenter og frekvenser for kategoriske variabler. Kaplan-Meier metode vil bli brukt for overlevelseskurveanalyse og forskjeller mellom overlevelsesrater sammenlignet med log-rank test. De uavhengige prognostiske variablene for overlevelse (OS og LRFS) vil bli identifisert ved bruk av Cox proporsjonal faremodell (hazard ratio, 95 % konfidensintervall, p-verdi).

ETIKK Studien ble godkjent av Slovenian National Medical Ethics Committee, Institute of Oncology Ljubljana Review Board og Institute of Oncology Ljubljana Ethical Committee. Behovet for å innhente informert samtykke fra deltakerne ble frafalt.