Wpływ stanu odżywienia na rokowanie onkologiczne i operacyjne chorych operowanych z powodu mięsaka przestrzeni zaotrzewnowej

Mięsaki przestrzeni zaotrzewnowej (RPS) są rzadkimi nowotworami pochodzenia mezenchymalnego, których częstość występowania szacuje się na 0,3 przypadku na 100 000 mieszkańców rocznie. Najczęstszymi podtypami histologicznymi są dobrze zróżnicowane i odróżnicowane tłuszczakomięsaki i mięśniakomięsaki gładkokomórkowe, stanowiące odpowiednio 42% i 26% przypadków. RPS są optymalnie zarządzane w warunkach multidyscyplinarnych w wyspecjalizowanych ośrodkach zajmujących się mięsakami. Resekcja chirurgiczna z odpowiednim marginesem prawidłowej tkanki jest kamieniem węgielnym terapii leczniczej, a resekcja chirurgiczna en bloc zlokalizowanych guzów jest zalecanym podejściem chirurgicznym. Ten „rozszerzony” dostęp chirurgiczny (w tym resekcja sąsiednich narządów) jest optymalny dla zmniejszenia nawrotów miejscowych i poprawy całkowitego przeżycia.

Pacjenci z chorobą nowotworową poddawani leczeniu operacyjnemu napotykają szereg wyzwań, które negatywnie wpływają na ich stan odżywienia. Chorzy zazwyczaj znajdują się w stanie katabolicznym, co wraz z postępującą proteolizą i lipolizą oraz zmniejszoną syntezą białek przyczynia się do rozwoju kacheksji nowotworowej. Do najważniejszych zaburzeń odżywiania u tych pacjentów należą: niedożywienie, sarkopenia, wyniszczenie nowotworowe. Z drugiej strony, często niedoceniana otyłość sarkopeniczna zyskuje na znaczeniu w warunkach klinicznych i badawczych.

Związek niedożywienia i złego wyniku pooperacyjnego wykazano u pacjentów z różnymi lokalizacjami raka. Niedożywieni pacjenci podobno mają dłuższy pobyt pooperacyjny (LOS), wyższy wskaźnik śmiertelności 30-dniowej, wskaźnik infekcji, posocznicy, reoperacji, zwiększoną liczbę powikłań sercowo-płucnych. Proces diagnostyczny niedożywienia był przedmiotem debaty ze względu na niespójność metodologii i kryteriów diagnostycznych. Global Leadership Initiative on Malnutrition (GLIM) zajęła się tym problemem i zaleciła nowy schemat diagnostyczny niedożywienia w formie raportu konsensusu, uwzględniającego wcześniejsze ustalenia i zalecenia czołowych światowych towarzystw żywienia klinicznego. Według naszej wiedzy żadne badanie nie potwierdziło kryteriów GLIM u pacjentów z pierwotnym RPS.

Sarkopenia to zespół kliniczny charakteryzujący się uogólnioną utratą masy mięśni szkieletowych, utratą siły i funkcji (sprawności). Sarkopenia jest związana z niższym wskaźnikiem przeżycia i okazała się niezależnym predyktorem przeżycia u pacjentów z rakiem piersi, gruczolakorakiem trzustki, rakiem wątrobowokomórkowym i czerniakiem. Brakuje badań oceniających wpływ sarkopenii na przeżycie i wyniki pooperacyjne u pacjentów z mięsakami tkanek miękkich (MTM), w tym mięsakami przestrzeni zaotrzewnowej. Podobnie jak w przypadku rozpoznania niedożywienia, w praktyce klinicznej i badaniach naukowych istnieje wyraźna niekonsekwencja i zamieszanie w kryteriach diagnostycznych i narzędziach stosowanych do definiowania i charakteryzowania sarkopenii. Jednak ostatnio Europejska Grupa Robocza ds. Sarkopenii u Osób Starszych (EWGSOP2) opublikowała zaktualizowane wyniki w formie poprawionego konsensusu europejskiego. Grupa Robocza zaproponowała nowe zalecenia, wśród których znajdują się te związane z ustaleniem określonych punktów odcięcia dla pomiarów składu ciała (głównie ilości i jakości mięśni szkieletowych), które identyfikują i charakteryzują sarkopenię.

Otyłość sarkopeniczna (SO) to współwystępowanie sarkopenii i nadmiernej otyłości. Niedawny konsensus ekspertów Europejskiego Towarzystwa Żywienia Klinicznego i Metabolizmu (ESPEN) oraz Europejskiego Stowarzyszenia Badań nad Otyłością (EASO) zostanie uwzględniony w celu określenia i kryteriów diagnostycznych SO.

Miosteatoza to ektopowy naciek tkanki tłuszczowej w mięśniach szkieletowych. Międzymięśniową tkankę tłuszczową można określić ilościowo za pomocą tomografii komputerowej za pomocą niskiej gęstości promieniowej mięśni. Miosteatoza pochodzenia CT przyczynia się do upośledzenia metabolizmu glukozy, w tym oporności na insulinę, cukrzycy typu 2 i stanów zapalnych. Dodatkowo może zwiększać ryzyko dyslipidemii. Miosteatoza może przewidywać wyniki onkologiczne i pooperacyjne u pacjentów z pierwotnym RPS.

Chorzy z pierwotnym RPS są narażeni na duże ryzyko niedożywienia, sarkopenii i wyniszczenia z wielu powodów: konieczność przeprowadzenia w ich leczeniu wymagającej operacji w obrębie jamy brzusznej, kataboliczny wpływ nowotworu, długi okres przed rozpoznaniem RPS i wielkość guza (około 15 cm). Ze względu na ich rzadkość nadal nie jest jasne, w jaki sposób przedoperacyjny stan odżywienia i skład ciała wpływają na rokowanie pacjentów z pierwotnym RPS.

ZBIERANIE DANYCH DO PROJEKTU BADANIA Zbierane będą historie pacjentów, w tym raporty przedoperacyjne anestezjologa, raporty operacyjne chirurga, zapisy szpitalne i dane kontrolne. Wykorzystane zostanie papierowe i elektroniczne archiwum danych Instytutu Onkologii w Ljubljanie System Informacji o Danych Pacjenta.

Zostaną zebrane następujące przedoperacyjne dane kliniczne: wiek, płeć, waga przed operacją, wzrost, znaczna utrata masy ciała, utrata apetytu i osłabienie. Zostaną również pozyskane raporty z tomografii komputerowej do analizy oraz rozpoznania histopatologicznego (podtyp), stopnia zaawansowania, stopnia zaawansowania i wielkości guza.

Ocenione zostaną przedoperacyjne dane laboratoryjne, w tym bezwzględna liczba leukocytów, neutrofilów, limfocytów, monocytów i płytek krwi, poziomy CRP i albumin. Dane zostaną zdeidentyfikowane i, o ile to możliwe, zostaną podjęte wszelkie środki w celu ukrycia identyfikatorów pacjentów i zachowania poufności pacjentów.

UWAGI STATYSTYCZNE Dane zostaną przedstawione z wykorzystaniem odpowiednich statystyk sumarycznych: średniej, mediany, odchylenia standardowego dla zmiennych ciągłych oraz procentów i częstości dla zmiennych kategorycznych. Metoda Kaplana-Meiera zostanie wykorzystana do analizy krzywych przeżycia i różnic między wskaźnikami przeżycia porównanymi za pomocą testu log-rank. Niezależne zmienne prognostyczne dotyczące przeżycia (OS i LRFS) zostaną zidentyfikowane przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa (współczynnik ryzyka, 95% przedział ufności, wartość p).

ETYKA Badanie zostało zatwierdzone przez słoweńską Narodową Komisję Etyki Lekarskiej, Komisję Rewizyjną Instytutu Onkologii w Lublanie oraz Komisję Etyczną Instytutu Onkologii w Lublanie. Zrezygnowano z konieczności uzyskania świadomej zgody od uczestników.