Einfluss des Ernährungszustands auf das onkologische und operative Ergebnis bei Patienten, die wegen eines retroperitonealen Sarkoms operiert wurden

Retroperitoneale Sarkome (RPS) sind seltene Neoplasien mesenchymalen Ursprungs mit einer geschätzten rohen Inzidenz von 0,3 Fällen pro 100.000 Einwohner pro Jahr. Die häufigsten histologischen Subtypen sind gut differenzierte und dedifferenzierte Liposarkome und Leiomyosarkome, die 42 % bzw. 26 % der Fälle ausmachen. RPS werden optimal in multidisziplinären Einrichtungen in spezialisierten Sarkomzentren verwaltet. Die chirurgische Resektion mit einem angemessenen Rand an normalem Gewebe ist der Eckpfeiler der kurativen Therapie, und die chirurgische En-bloc-Resektion lokalisierter Tumoren ist der empfohlene chirurgische Ansatz. Dieser „erweiterte“ chirurgische Ansatz (einschließlich Resektion benachbarter Organe) ist optimal, um lokale Rezidive zu reduzieren und das Gesamtüberleben zu verbessern.

Krebspatienten, die sich einer chirurgischen Behandlung unterziehen, stehen vor einer Reihe von Herausforderungen, die sich negativ auf ihren Ernährungszustand auswirken. Die Patienten befinden sich in der Regel in einem katabolischen Zustand, der zusammen mit der fortschreitenden Proteolyse und Lipolyse sowie der verminderten Proteinsynthese zur Entwicklung einer krebsassoziierten Kachexie beiträgt. Die wichtigsten Ernährungsstörungen bei diesen Patienten sind Mangelernährung, Sarkopenie, Krebskachexie. Auf der anderen Seite gewinnt die oft unterschätzte sarkopenische Adipositas in klinischen und Forschungsumgebungen an Aufmerksamkeit.

Die Assoziation von Mangelernährung und schlechtem postoperativem Ergebnis wurde bei Patienten mit verschiedenen Krebslokalisationen nachgewiesen. Berichten zufolge haben unterernährte Patienten einen längeren postoperativen Aufenthalt (LOS), eine höhere 30-Tage-Sterblichkeitsrate, Infektionsrate, Sepsis, Reoperationen und eine erhöhte Anzahl kardiopulmonaler Komplikationen. Der diagnostische Prozess der Mangelernährung war ein Diskussionsthema angesichts der Inkonsistenz in der diagnostischen Methodik und den Kriterien. Die Global Leadership Initiative on Malnutrition (GLIM) befasste sich mit diesem Problem und empfahl ein neues Diagnoseschema für Mangelernährung in Form eines Konsensberichts, der frühere Erkenntnisse und Empfehlungen von weltweit führenden klinischen Ernährungsgesellschaften enthält. Unseres Wissens hat keine Studie die GLIM-Kriterien bei Patienten mit primärem RPS validiert.

Sarkopenie ist ein klinisches Syndrom, das durch generalisierten Massenverlust der Skelettmuskulatur, Kraft- und Funktionsverlust (Leistungsfähigkeit) gekennzeichnet ist. Sarkopenie wurde mit einer niedrigeren Überlebensrate in Verbindung gebracht und erwies sich als unabhängiger Prädiktor für das Überleben bei Patienten mit Brustkrebs, Adenokarzinom des Pankreas, hepatozellulärem Karzinom und Melanom. Es fehlt an Studien, die den Einfluss von Sarkopenie auf das Überleben und das postoperative Ergebnis bei Patienten mit Weichteilsarkom (STS), einschließlich retroperitonealem Sarkom, untersuchen. Ähnlich wie bei der Diagnose von Mangelernährung gibt es eine offensichtliche Inkonsistenz und Verwirrung bei diagnostischen Kriterien und Instrumenten, die zur Definition und Charakterisierung von Sarkopenie in der klinischen Praxis und Forschung verwendet werden. Kürzlich veröffentlichte die European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP2) jedoch aktualisierte Ergebnisse in Form eines überarbeiteten europäischen Konsenses. Die Arbeitsgruppe schlug neue Empfehlungen vor, darunter solche zur Festlegung spezifischer Grenzwerte für die Körperzusammensetzung (hauptsächlich Quantität und Qualität der Skelettmuskulatur), die Sarkopenie identifizieren und charakterisieren.

Sarkopenische Adipositas (SO) ist die Koexistenz von Sarkopenie und übermäßiger Adipositas. Der aktuelle Expertenkonsens der European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN) und der European Association for the Study of Obesity (EASO) wird für die Definition und die diagnostischen Kriterien für SO befolgt.

Myosteatose ist eine ektopische Fettgewebsinfiltration im Skelettmuskel. Intermuskuläres Fettgewebe kann mit CT-Scans durch geringe Muskelstrahlendichte quantifiziert werden. CT-bedingte Myosteatose trägt zu einem gestörten Glukosestoffwechsel bei, einschließlich Insulinresistenz, Typ-2-Diabetes mellitus und Entzündungen. Darüber hinaus kann es das Risiko für Dyslipidämie erhöhen. Myosteatose kann das onkologische und postoperative Ergebnis bei primären RPS-Patienten vorhersagen.

Patienten mit primärem RPS sind aus mehreren Gründen einem hohen Risiko für Mangelernährung, Sarkopenie und Kachexie ausgesetzt: Erfordernis einer anspruchsvollen abdominalchirurgischen Behandlung, katabole Tumorwirkungen, langer Zeitraum vor der Diagnose von RPS und Tumorgröße (ca. 15 cm). Aufgrund ihrer Seltenheit ist noch unklar, wie sich der präoperative Ernährungszustand und die Körperzusammensetzung auf das Outcome von Patienten mit primärem RPS auswirken.

STUDIENDESIGN DATENSAMMLUNG Die Krankengeschichten der Patienten, einschließlich der präoperativen Berichte des Anästhesisten, der Operationsberichte des Chirurgen, der Krankenhausunterlagen und der Nachsorgedaten, werden gesammelt. Es wird das Papier- und elektronische Datenarchiv des Patientendaten-Informationssystems des Instituts für Onkologie Ljubljana verwendet.

Die folgenden präoperativen klinischen Daten werden erfasst: Alter, Geschlecht, präoperatives Gewicht, Größe, signifikanter Gewichtsverlust, Appetitverlust und Schwäche. CT-Berichte werden auch zur Analyse sowie zur histopathologischen Diagnose (Subtyp), Stadium, Grad und Tumorgröße erfasst.

Die präoperativen Labordaten, einschließlich absoluter Leukozyten-, Neutrophilen-, Lymphozyten-, Monozyten- und Blutplättchen-, CRP- und Albuminspiegel, werden bewertet. Die Daten werden anonymisiert, und wann immer möglich, werden alle Maßnahmen ergriffen, um die Patientenkennungen zu verbergen und die Vertraulichkeit der Patienten zu wahren.

STATISTISCHE ÜBERLEGUNGEN Die Daten werden unter Verwendung geeigneter zusammenfassender Statistiken präsentiert: Mittelwert, Median, Standardabweichung für kontinuierliche Variablen und Prozentsätze und Häufigkeiten für kategoriale Variablen. Die Kaplan-Meier-Methode wird für die Analyse der Überlebenskurven und die Unterschiede zwischen den Überlebensraten im Vergleich mit dem Log-Rank-Test verwendet. Die unabhängigen prognostischen Variablen für das Überleben (OS und LRFS) werden unter Verwendung des Cox-Proportional-Hazard-Modells (Hazard Ratio, 95 % Konfidenzintervall, p-Wert) identifiziert.

ETHIK Die Studie wurde von der Slowenischen Nationalen Medizinischen Ethikkommission, dem Prüfungsausschuss des Instituts für Onkologie Ljubljana und der Ethikkommission des Instituts für Onkologie Ljubljana genehmigt. Auf die Notwendigkeit, eine Einverständniserklärung der Teilnehmer einzuholen, wurde verzichtet.