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後腹膜肉腫の手術を受けた患者の腫瘍学的転帰および手術転帰に対する栄養状態の影響

2022年12月2日 更新者:Institute of Oncology Ljubljana

原発性後腹膜肉腫の手術を受けた患者の生存および術後転帰に対する体組成、栄養状態、および炎症マーカーの影響:リュブリャナ腫瘍学研究所からの報告

これは、1999 年 9 月から 2020 年 6 月の間にリュブリャナ腫瘍研究所 (スロベニア) で一次 RPS の手術を受けた連続した患者を対象とした後ろ向き観察研究です。 この研究は、一次 RPS のために手術を受けた患者の周術期転帰に対する、術前に評価された体組成パラメーターの影響を調査することを目的としています。 一次RPSのために手術を受けた患者の腫瘍学的転帰および術後転帰に対する術前栄養失調、サルコペニア、サルコペニア性肥満および筋脂肪症の影響を調べる。 さらに、その目的は、術前の免疫および炎症マーカー(血清アルブミンレベル、C反応性タンパク質、好中球とリンパ球の比率、血小板とリンパ球の比率、高感度修正グラスゴー予後スコア)の予後の役割と、一次検査における予後栄養指数を評価することです。手術を受けるRPS患者。 患者の転帰は、全生存期間(OS)、局所無再発生存期間(LRFS)、術後の病院内滞在期間、全体的および主要な術後罹患率の観点から評価されます。

調査の概要

詳細な説明

後腹膜肉腫 (RPS) は、年間 100000 人の住民あたり 0.3 例の粗発生率と推定される間葉起源のまれな新生物です。 最も一般的な組織学的サブタイプは高分化型および脱分化型の脂肪肉腫と平滑筋肉腫で、それぞれ症例の 42% と 26% を占めています。 RPS は、専門の肉腫センターの集学的設定で最適に管理されます。 正常組織の十分なマージンを伴う外科的切除は治癒療法の基礎であり、局所腫瘍の一括外科的切除が推奨される外科的アプローチです。 この「拡張された」外科的アプローチ (隣接臓器の切除を含む) は、局所再発を減らし、全生存期間を改善するのに最適です。

外科的治療を受けているがん患者は、栄養状態に悪影響を及ぼす多くの課題に直面しています。 患者は通常異化状態にあり、進行中のタンパク質分解と脂肪分解、およびタンパク質合成の減少とともに、癌関連悪液質の発症に寄与します。 これらの患者における最も重要な栄養障害は、栄養失調、サルコペニア、癌性悪液質です。 一方で、あまり認識されていないことが多いサルコペニア性肥満が、臨床および研究の場で注目を集めています。

栄養失調と術後転帰不良との関連は、さまざまながん部位の患者で実証されています。 栄養失調の患者は、術後滞在期間 (LOS) が長く、30 日以内の死亡率が高く、感染率、敗血症、再手術、心肺合併症の数が多いと報告されています。 栄養失調の診断プロセスは、診断方法論と基準の不一致を考慮して議論の対象となっています。 栄養失調に関するグローバル リーダーシップ イニシアチブ (GLIM) は、この問題に対処し、世界をリードする臨床栄養学会からの以前の調査結果と推奨事項を組み込んだコンセンサス レポートの形で、栄養失調の新しい診断スキームを推奨しました。 私たちの知る限り、原発性RPS患者のGLIM基準を検証した研究はありません。

サルコペニアは、全身の骨格筋量の減少、筋力および機能 (パフォーマンス) の低下を特徴とする臨床症候群です。 サルコペニアは生存率の低下と関連しており、乳癌、膵臓腺癌、肝細胞癌、および黒色腫患者の生存の独立した予測因子であることが証明されています。 サルコペニアが後腹膜肉腫を含む軟部肉腫 (STS) 患者の生存率と術後転帰に与える影響を調査した研究は不足しています。 栄養失調の診断と同様に、臨床診療や研究においてサルコペニアを定義および特徴付けるために使用される診断基準とツールには、明らかな矛盾と混乱があります。 しかし、最近、高齢者のサルコペニアに関する欧州作業部会 (EWGSOP2) は、改訂された欧州コンセンサスの形で最新の調査結果を発表しました。 ワーキンググループは、サルコペニアを特定し特徴付ける体組成(主に骨格筋の量と質)測定の特定のカットオフポイントの確立に関連するものなど、新しい推奨事項を提案しました.

サルコペニア肥満(SO)は、サルコペニアと過剰な肥満が共存する状態です。 SO の定義と診断基準については、欧州臨床栄養代謝学会 (ESPEN) と欧州肥満学会 (EASO) の最近の専門家コンセンサスに従います。

筋脂肪症は、骨格筋における異所性脂肪組織浸潤である。 筋肉間脂肪組織は、低筋肉放射線密度による CT スキャンを使用して定量化できます。 CT由来の筋脂肪症は、インスリン抵抗性、2型糖尿病、および炎症を含むグルコース代謝障害の一因となります。 さらに、脂質異常症のリスクを高める可能性があります。 筋脂肪症は、原発性 RPS 患者の腫瘍学的転帰および術後転帰を予測する可能性があります。

原発性 RPS の患者は、多くの理由で栄養失調、サルコペニア、悪液質の大きなリスクがあります。管理に必要な腹部手術、異化腫瘍効果、RPS と診断されるまでの長い期間、腫瘍サイズ (約 15 cm) などです。 それらはまれであるため、術前の栄養状態と体組成が原発性 RPS 患者の転帰にどのように影響するかはまだ不明です。

研究デザイン データの収集 麻酔科医の術前報告、外科医の手術報告、病院の記録、追跡データを含む患者の病歴が収集されます。 Institute of Oncology Ljubljana Patient Data Information System の紙および電子データ アーカイブが使用されます。

次の術前の臨床データが取得されます: 年齢、性別、術前の体重、身長、大幅な体重減少、食欲不振、衰弱。 病理組織学的診断(サブタイプ)、病期、悪性度、および腫瘍の大きさと同様に、分析のためにCTレポートも取得されます。

白血球、好中球、リンパ球、単球および血小板の絶対数、CRP、およびアルブミンレベルを含む術前検査データが評価されます。 データは匿名化され、可能な限り、患者の識別子を隠し、患者の機密性を維持するためのあらゆる手段が講じられます。

統計的考察 データは、適切な要約統計量を使用して表示されます。連続変数の平均、中央値、標準偏差、およびカテゴリ変数のパーセンテージと度数。 カプラン・マイヤー法は生存曲線分析に使用され、ログランク検定を使用して比較された生存率の差。 生存の独立した予後変数 (OS および LRFS) は、Cox 比例ハザード モデル (ハザード比、95% 信頼区間、p 値) を使用して特定されます。

倫理 この研究は、スロベニア国立医療倫理委員会、リュブリャナ腫瘍研究所審査委員会、リュブリャナ腫瘍研究所倫理委員会によって承認されました。 参加者からインフォームド コンセントを得る必要性は放棄されました。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

100

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前:Nada Rotovnik Kozjek, M.D. PhD
  • 電話番号:00386015879212
  • メールnkozjek@onko-i.si

研究場所

      • Ljubljana、スロベニア、1000
        • 募集
        • Institute of Oncology Ljubljana
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Manuel Ramanović, M.D.
        • 副調査官:
          • Nada Rotovnik Kozjek, M.D. PhD
        • 副調査官:
          • Marko Novak, M.D.
        • 副調査官:
          • Andraž Perhavec, M.D. PhD
        • 副調査官:
          • Taja Jordan, M.D. PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

1999 年 9 月から 2020 年 6 月までの間にリュブリャナ腫瘍学研究所 (スロベニア) で一次 RPS の手術を受けた連続した患者

説明

包含基準:

  • 18歳以上の患者
  • -リュブリャナの腫瘍学研究所の外科部門で手術を受けた原発性限局性RPSまたは骨盤肉腫の患者

除外基準:

  • 消化管間質腫瘍(GIST)および後腹膜デスモイド型線維腫症(DF)の患者
  • 内臓肉腫(消化管肉腫、泌尿生殖器肉腫などの内臓に発生した肉腫)の患者
  • 良性後腹膜/骨盤腫瘍の患者
  • 他院でRPSが残存している患者
  • 現在再発性、二次性、および転移性の RPS を有する患者
  • 患者のデータにアクセスできません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:回顧

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
選択基準を満たすすべての患者
GLIM 基準 (栄養失調に関するグローバル リーダーシップ イニシアチブ) が栄養失調の評価に適用されます。
予後栄養指数は、血清アルブミン値と総リンパ球数に基づく診断テストです。
高感度修正グラスゴー予後スコア (Hs-mGPS) は、C 反応性タンパク質レベルと血清アルブミンで構成される炎症ベースのスコアです。
術前 CT/MRI スキャンが利用可能な患者のサブグループ
利用可能な術前CT / MRIスキャンを備えた患者のサブグループが検出され、栄養関連症候群を検出するために体組成測定が評価されます
GLIM 基準 (栄養失調に関するグローバル リーダーシップ イニシアチブ) が栄養失調の評価に適用されます。
予後栄養指数は、血清アルブミン値と総リンパ球数に基づく診断テストです。
高感度修正グラスゴー予後スコア (Hs-mGPS) は、C 反応性タンパク質レベルと血清アルブミンで構成される炎症ベースのスコアです。
患者の CT スキャン画像の第 3 腰椎の断面は、骨格筋面積 (SMA)、筋肉放射線減衰 (MRA)、内臓脂肪組織 (VAT)、皮下脂肪組織を含む体組成パラメーターの評価のために分析されます。 (土)
サルコペニアの診断を決定するために、EWGSOP2 基準 (高齢者のサルコペニアに関する欧州作業部会の執筆グループ 2) に従います。
サルコペニア肥満の評価には、2018 年から欧州臨床栄養代謝学会 (ESPEN) および欧州肥満学会 (EASO) のコンセンサス基準が適用されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
術後合併症
時間枠:手術後30日以内
Clavien-Dindo 合併症分類システムによって分類された合併症
手術後30日以内
局所再発率
時間枠:手術日から2020年6月までに評価された最初に記録された局所進行日まで
術後の局所再発は、局所再発疾患の生検または X 線写真の証拠によって定義されます。
手術日から2020年6月までに評価された最初に記録された局所進行日まで
死亡
時間枠:2020年6月までの手術後の生存期間(最大130か月)
全生存期間(OS)は、手術日から何らかの原因による死亡日までの時間、または最後のフォローアップ(医療記録および電話連絡先による)と定義されます。
2020年6月までの手術後の生存期間(最大130か月)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
入院期間
時間枠:手術後90日まで
手術日から退院日までの期間。 体組成パラメータは入院期間を予測する可能性があります
手術後90日まで
主な術後合併症
時間枠:手術後90日以内
Clavien-Dindo合併症分類システムによる合併症グレード3以上
手術後90日以内
原発性RPS患者における術前栄養失調の有病率
時間枠:手術前30日以内
患者が栄養失調に関するグローバルリーダーシップイニシアチブ(GLIM)の基準を満たしている場合、栄養失調の一般的なケースが考慮されます。 GLIM は、栄養失調を評価するための 5 つの診断基準を提案し、3 つの表現型 (体重減少、低 BMI、筋肉量の減少) および 2 つの病因 (食物摂取/同化の減少、および炎症/疾患負荷) の基準を含みます。 栄養失調を診断するには、少なくとも 1 つの表現型基準と 1 つの病因基準が存在する必要があります。
手術前30日以内
原発性RPS患者における術前サルコペニアの有病率
時間枠:手術前30日以内
患者が高齢者のサルコペニアに関する欧州作業部会 (EWGSOP2) によって定義された診断基準を満たす場合、サルコペニアの一般的な症例が考慮されます。
手術前30日以内
原発性RPS患者の予後に対する骨格筋面積(SMA)の影響を評価する
時間枠:研究完了まで、平均6ヶ月
骨格筋面積 (SMA) 面積は、術前のコンピューター断層撮影 (CT) スキャンを使用して腰椎 (L3) 椎体レベルで測定し、-29 から + 150 の標準的なハウンズフィールド単位のしきい値を使用して cm^2 として記録します。 第 3 腰椎レベルの SMA は、全身の筋肉量の優れた指標として確立されています。
研究完了まで、平均6ヶ月
原発性RPS患者の予後に対する筋放射線減衰(MRA)の影響を評価する
時間枠:研究完了まで、平均6ヶ月
筋肉放射線減衰 (MRA) は、腰椎 (L3) 脊椎レベルでの CT スキャンを使用して評価され、関心領域内の各ピクセルの平均ハウンズフィールド単位 (HU) として記録されます。 MRA は、筋脂肪症の存在を定義するために重要な、筋肉内脂肪蓄積の程度を含む筋肉組成を反映します。
研究完了まで、平均6ヶ月
原発性RPS患者の予後に対する内臓脂肪組織(VAT)の影響を評価する
時間枠:研究完了まで、平均6ヶ月
内臓脂肪組織 (VAT) 領域は、術前のコンピューター断層撮影 (CT) スキャンを使用して腰椎 (L3) 椎骨レベルで測定し、-150 から -50 の標準的なハウンズフィールド単位のしきい値を使用して cm^2 として記録されます。
研究完了まで、平均6ヶ月
原発性RPS患者の予後に対する皮下脂肪組織(SAT)の影響を評価する
時間枠:研究完了まで、平均6ヶ月
皮下脂肪組織 (SAT) 領域は、術前のコンピューター断層撮影 (CT) スキャンを使用して腰椎 (L3) 椎体レベルで測定し、-190 から -30 の標準的なハウンズフィールド単位のしきい値を使用して cm^2 として記録します。
研究完了まで、平均6ヶ月
原発性RPS患者の予後に対する内臓脂肪組織と皮下脂肪組織の面積比(VSR)の影響を評価する
時間枠:研究完了まで、平均6ヶ月
内臓脂肪組織と皮下脂肪組織の比率は、内臓脂肪組織面積を皮下脂肪組織面積で割ることによって計算されます。
研究完了まで、平均6ヶ月
全血球計算に基づく全身性炎症マーカーの影響を評価する: NLR、PLR、および SII が原発性 RPS 患者の予後に及ぼす影響
時間枠:手術前30日以内

好中球対リンパ球比(NLR):好中球の絶対数をリンパ球の絶対数で割った値として計算されます。

血小板対リンパ球比 (PLR): 血小板の絶対数をリンパ球の絶対数で割った値として計算されます。

全身性免疫炎症指数 (SII): 血小板、好中球、およびリンパ球の絶対数に基づき、次の式に従って計算されます。

SII=(血小板数×好中球数)/(リンパ球数)

手術前30日以内
原発性RPS患者の予後ツールとして、術前の高感度修正グラスゴー予後スコア(Hs-mGPS)および予後栄養指数(PNI)を評価する
時間枠:手術前30日以内

高感度修正グラスゴー予後スコア(Hs-mGPS)は、C反応性タンパク質(CRP)および血清アルブミンレベルに基づく次の基準に従って、数値0〜2として定義されます。

スコア 0: CRP 値 ≤ 0.3 mg/dl およびアルブミン ≥ 3.5 g/dl、スコア 1: CRP 値 > 0.3 mg/dl およびアルブミン ≥ 3.5 g/dl、スコア 3: CRP 値 > 0.3 mg/dl およびアルブミン < 3.5 g/dl。

予後栄養指数(PNI)は、以前に公開され、検証された式に基づいて計算されます。

PNI = 10 × 血清アルブミン (g/dl) + 0.005 × リンパ球数 (mm^3あたり)

手術前30日以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Manuel Ramanović, M.D.、Institute of Oncology Ljubljana, Ljubljana

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年12月2日

一次修了 (予想される)

2023年1月1日

研究の完了 (予想される)

2023年12月1日

試験登録日

最初に提出

2022年11月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年11月21日

最初の投稿 (実際)

2022年11月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2022年12月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年12月2日

最終確認日

2022年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

GLIM栄養失調基準の臨床試験

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