Influenza dello stato nutrizionale sull'esito oncologico e operatorio nei pazienti operati per sarcoma retroperitoneale

I sarcomi retroperitoneali (RPS) sono neoplasie rare di origine mesenchimale con un'incidenza grezza stimata di 0,3 casi ogni 100.000 abitanti all'anno. I sottotipi istologici più comuni sono il liposarcoma ben differenziato e dedifferenziato e il leiomiosarcoma, che rappresentano rispettivamente il 42% e il 26% dei casi. I RPS sono gestiti in modo ottimale in contesti multidisciplinari in centri specializzati nel sarcoma. La resezione chirurgica con un adeguato margine di tessuto normale è la pietra angolare della terapia curativa e la resezione chirurgica in blocco dei tumori localizzati è l'approccio chirurgico raccomandato. Questo approccio chirurgico "esteso" (compresa la resezione degli organi adiacenti), è ottimale per ridurre le recidive locali e migliorare la sopravvivenza globale.

I malati di cancro sottoposti a trattamento chirurgico affrontano una serie di sfide che incidono negativamente sul loro stato nutrizionale. I pazienti sono solitamente in uno stato catabolico, che insieme alla proteolisi e alla lipolisi in corso e alla ridotta sintesi proteica contribuiscono allo sviluppo della cachessia associata al cancro. I disturbi nutrizionali più importanti in questi pazienti sono la malnutrizione, la sarcopenia, la cachessia da cancro. Dall'altro lato, l'obesità sarcopenica, spesso poco riconosciuta, sta guadagnando attenzione in contesti clinici e di ricerca.

L'associazione tra malnutrizione e scarso esito postoperatorio è stata dimostrata in pazienti con varie localizzazioni tumorali. Secondo quanto riferito, i pazienti malnutriti hanno una durata più lunga della degenza postoperatoria (LOS), tassi più elevati di mortalità a 30 giorni, tasso di infezione, sepsi, reintervento, aumento del numero di complicanze cardiopolmonari. Il processo diagnostico della malnutrizione è stato un argomento di dibattito considerando l'incoerenza nella metodologia e nei criteri diagnostici. La Global Leadership Initiative on Malnutrition (GLIM) ha affrontato questo problema e ha raccomandato un nuovo schema diagnostico per la malnutrizione, sotto forma di un rapporto di consenso che incorpora le precedenti scoperte e raccomandazioni delle principali società mondiali di nutrizione clinica. A nostra conoscenza, nessuno studio ha convalidato i criteri GLIM nei pazienti con RPS primaria.

La sarcopenia è una sindrome clinica caratterizzata da perdita generalizzata di massa muscolare scheletrica, perdita di forza e funzione (prestazioni). La sarcopenia è stata associata a un tasso di sopravvivenza inferiore e si è dimostrata un predittore indipendente di sopravvivenza in pazienti con carcinoma mammario, adenocarcinoma pancreatico, carcinoma epatocellulare e melanoma. Vi è una mancanza di studi che indagano l'impatto della sarcopenia sulla sopravvivenza e l'esito postoperatorio nei pazienti con sarcoma dei tessuti molli (STS), compreso il sarcoma retroperitoneale. Analogamente alla diagnosi di malnutrizione, vi è un'evidente incoerenza e confusione nei criteri diagnostici e negli strumenti utilizzati per definire e caratterizzare la sarcopenia nella pratica clinica e nella ricerca. Tuttavia, recentemente il gruppo di lavoro europeo sulla sarcopenia nelle persone anziane (EWGSOP2) ha pubblicato risultati aggiornati sotto forma di consenso europeo rivisto. Il gruppo di lavoro ha proposto nuove raccomandazioni, tra cui quelle relative alla definizione di punti limite specifici per le misurazioni della composizione corporea (principalmente quantità e qualità del muscolo scheletrico) che identificano e caratterizzano la sarcopenia.

L'obesità sarcopenica (SO) è la coesistenza di sarcopenia ed eccesso di adiposità. Per la definizione e i criteri diagnostici dell'OS sarà seguito il recente consenso degli esperti della Società europea per la nutrizione clinica e il metabolismo (ESPEN) e dell'Associazione europea per lo studio dell'obesità (EASO).

La miosteatosi è l'infiltrazione ectopica del tessuto adiposo nel muscolo scheletrico. Il tessuto adiposo intermuscolare può essere quantificato mediante scansioni TC mediante bassa radiodensità muscolare. La miosteatosi derivata dalla CT contribuisce al metabolismo del glucosio alterato, inclusa la resistenza all'insulina, il diabete mellito di tipo 2 e l'infiammazione. Inoltre, può aumentare il rischio di dislipidemia. La miosteatosi può predire l'esito oncologico e postoperatorio nei pazienti con RPS primaria.

I pazienti con RPS primaria sono ad alto rischio di malnutrizione, sarcopenia e cachessia per una serie di motivi: necessità di richiedere un intervento chirurgico addominale nella loro gestione, effetti catabolici del tumore, lungo periodo prima della diagnosi di RPS e dimensioni del tumore (circa 15 cm). A causa della loro rarità, non è ancora chiaro in che modo lo stato nutrizionale preoperatorio e la composizione corporea influenzino l'esito dei pazienti con RPS primaria.

PROGETTAZIONE DELLO STUDIO RACCOLTA DEI DATI Verranno raccolte le storie del paziente, compresi i rapporti preoperatori dell'anestesista, i rapporti operativi del chirurgo, le cartelle cliniche ei dati di follow-up. Verrà utilizzato l'archivio dati cartaceo ed elettronico dell'Istituto di Oncologia Ljubljana Patient Data Information System.

Saranno acquisiti i seguenti dati clinici preoperatori: età, sesso, peso preoperatorio, altezza, significativa perdita di peso, perdita di appetito e debolezza. Saranno inoltre acquisiti i referti TC per l'analisi e la diagnosi istopatologica (sottotipo), stadio, grado e dimensione del tumore.

Saranno valutati i dati di laboratorio preoperatori, inclusi i conteggi assoluti di leucociti, neutrofili, linfociti, monociti e piastrine, CRP e livelli di albumina. I dati saranno deidentificati e, ove possibile, verranno prese tutte le misure per nascondere gli identificatori del paziente e mantenere la riservatezza del paziente.

CONSIDERAZIONI STATISTICHE I dati saranno presentati utilizzando opportune statistiche riassuntive: media, mediana, deviazione standard per le variabili continue e percentuali e frequenze per le variabili categoriali. Il metodo di Kaplan-Meier verrà utilizzato per l'analisi delle curve di sopravvivenza e le differenze tra i tassi di sopravvivenza rispetto al log-rank test. Le variabili prognostiche indipendenti per la sopravvivenza (OS e LRFS) saranno identificate utilizzando il modello di rischio proporzionale di Cox (rapporto di rischio, intervallo di confidenza al 95%, valore p).

ETICA Lo studio è stato approvato dal Comitato nazionale sloveno di etica medica, dal Comitato di revisione dell'Istituto di oncologia di Lubiana e dal Comitato etico dell'Istituto di oncologia di Lubiana. La necessità di ottenere il consenso informato dai partecipanti è stata revocata.