- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05631379
Влияние нутритивного статуса на онкологические и операционные результаты у пациентов, оперированных по поводу ретроперитонеальной саркомы
Влияние состава тела, статуса питания и маркеров воспаления на выживаемость и послеоперационный исход у пациентов, оперированных по поводу первичной забрюшинной саркомы: отчет Института онкологии Любляны
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Диагностический тест: Критерии недоедания GLIM
- Диагностический тест: Прогностический индекс питания (PNI)
- Диагностический тест: Модифицированная высокочувствительная прогностическая шкала Глазго
- Другой: Измерение состава тела с помощью компьютерной томографии (КТ)
- Диагностический тест: Критерии саркопении EWGSOP2
- Диагностический тест: Критерии ESPEN-EASO для саркопенического ожирения
Подробное описание
Забрюшинные саркомы (РПС) являются редкими новообразованиями мезенхимального происхождения с приблизительной частотой 0,3 случая на 100 000 жителей в год. Наиболее распространенными гистологическими подтипами являются высокодифференцированная и дедифференцированная липосаркома и лейомиосаркома, на которые приходится 42% и 26% случаев соответственно. RPS оптимально лечат в многопрофильных условиях в специализированных центрах саркомы. Хирургическая резекция с адекватным краем нормальной ткани является краеугольным камнем радикальной терапии, а хирургическая резекция локализованных опухолей единым блоком является рекомендуемым хирургическим подходом. Этот «расширенный» хирургический доступ (включая резекцию соседних органов) является оптимальным для уменьшения местного рецидива и улучшения общей выживаемости.
Онкологические больные, подвергающиеся хирургическому лечению, сталкиваются с рядом проблем, которые негативно сказываются на их нутриционном статусе. Больные обычно находятся в катаболическом состоянии, что вместе с продолжающимся протеолизом и липолизом, а также снижением синтеза белка способствует развитию онкоассоциированной кахексии. Наиболее важными нарушениями питания у этих больных являются гипотрофия, саркопения, раковая кахексия. С другой стороны, часто недооцениваемое саркопеническое ожирение привлекает внимание в клинических и исследовательских учреждениях.
Связь недоедания и плохого послеоперационного исхода была продемонстрирована у пациентов с раком различной локализации. Сообщается, что пациенты с истощением имеют большую продолжительность послеоперационного пребывания (LOS), более высокие показатели 30-дневной смертности, частоты инфекций, сепсиса, повторных операций, повышенное количество сердечно-легочных осложнений. Процесс диагностики недоедания был предметом дискуссий из-за несоответствия методологии и критериев диагностики. Глобальная инициатива лидеров по проблемам недоедания (GLIM) рассмотрела эту проблему и рекомендовала новую схему диагностики недостаточности питания в форме согласованного отчета, включающего предыдущие выводы и рекомендации ведущих мировых обществ клинического питания. Насколько нам известно, ни одно исследование не подтверждало критерии GLIM у пациентов с первичным RPS.
Саркопения представляет собой клинический синдром, характеризующийся генерализованной потерей массы скелетных мышц, потерей силы и функции (производительности). Саркопения была связана с более низкой выживаемостью и оказалась независимым предиктором выживаемости у пациентов с раком молочной железы, аденокарциномой поджелудочной железы, гепатоцеллюлярной карциномой и меланомой. Недостаточно исследований, изучающих влияние саркопении на выживаемость и послеоперационный исход у пациентов с саркомой мягких тканей (СМТ), включая забрюшинную саркому. Подобно диагностике недоедания, существует очевидная непоследовательность и путаница в диагностических критериях и инструментах, используемых для определения и характеристики саркопении в клинической практике и исследованиях. Однако недавно Европейская рабочая группа по саркопении у пожилых людей (EWGSOP2) опубликовала обновленные результаты в виде пересмотренного европейского консенсуса. Рабочая группа предложила новые рекомендации, среди которых те, которые связаны с установлением конкретных пороговых значений для показателей состава тела (прежде всего количества и качества скелетных мышц), которые выявляют и характеризуют саркопению.
Саркопеническое ожирение (СО) — это сосуществование саркопении и избыточного ожирения. Недавний консенсус экспертов Европейского общества клинического питания и метаболизма (ESPEN) и Европейской ассоциации по изучению ожирения (EASO) будет применяться для определения и диагностических критериев SO.
Миостеатоз представляет собой эктопическую инфильтрацию жировой ткани скелетных мышц. Межмышечную жировую ткань можно количественно определить с помощью компьютерной томографии по низкой рентгеноплотности мышц. Миостеатоз, вызванный КТ, способствует нарушению метаболизма глюкозы, включая резистентность к инсулину, сахарный диабет 2 типа и воспаление. Кроме того, это может увеличить риск дислипидемии. Миостеатоз может прогнозировать онкологический и послеоперационный исход у первичных пациентов с РПС.
Пациенты с первичным РПС подвержены высокому риску гипотрофии, саркопении и кахексии по ряду причин: потребность в требовательной абдоминальной хирургии в их лечении, катаболические эффекты опухоли, длительный период до постановки диагноза РПС и размеры опухоли (около 15 см). Из-за их редкости до сих пор неясно, как предоперационный статус питания и состав тела влияют на исход пациентов с первичным РПС.
СБОР ДАННЫХ ДЛЯ ДИЗАЙНА ИССЛЕДОВАНИЯ Будут собраны истории болезни пациента, включая предоперационные отчеты анестезиолога, операционные отчеты хирурга, больничные записи и данные последующего наблюдения. Будет использоваться бумажный и электронный архив данных Института онкологии Любляны. Информационная система данных пациентов.
Будут получены следующие предоперационные клинические данные: возраст, пол, дооперационный вес, рост, значительная потеря веса, потеря аппетита и слабость. Отчеты КТ также будут получены для анализа, а также гистопатологического диагноза (подтип), стадии, степени и размера опухоли.
Будут оценены предоперационные лабораторные данные, включая абсолютное количество лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов и тромбоцитов, уровни СРБ и альбумина. Данные будут деидентифицированы, и по возможности будут приняты все меры для сокрытия идентификаторов пациентов и сохранения конфиденциальности пациентов.
СТАТИСТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ Данные будут представлены с использованием соответствующей сводной статистики: среднее значение, медиана, стандартное отклонение для непрерывных переменных и проценты и частоты для категориальных переменных. Метод Каплана-Мейера будет использоваться для анализа кривых выживаемости и различий между показателями выживаемости по сравнению с использованием теста логарифмического ранга. Независимые прогностические переменные для выживания (OS и LRFS) будут определены с использованием модели пропорциональных рисков Кокса (отношение рисков, 95% доверительный интервал, значение p).
ЭТИКА Исследование было одобрено Национальным комитетом по медицинской этике Словении, Наблюдательным советом Института онкологии Любляны и Комитетом по этике Института онкологии Любляны. Необходимость получения информированного согласия от участников была отменена.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Ljubljana, Словения, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты старше 18 лет
- Пациенты с первично-локализованным РПС или тазовой саркомой, оперированные в Хирургическом отделении Института онкологии в Любляне
Критерий исключения:
- Пациенты с желудочно-кишечными стромальными опухолями (ГИСО) и забрюшинным фиброматозом десмоидного типа (ЗФ)
- Пациенты с висцеральными саркомами (возникающими из внутренних органов, т.е. саркомы желудочно-кишечного и мочеполового трактов)
- Пациенты с доброкачественными опухолями забрюшинного пространства/таза
- Пациенты с остаточным РПС, оперированные в другом стационаре
- Пациенты с текущим рецидивирующим, вторичным и метастатическим РПС
- Невозможно получить доступ к данным пациентов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Ретроспектива
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Все пациенты, соответствующие критериям включения
|
Критерии GLIM (Глобальная инициатива лидеров по недоеданию) будут применяться для оценки недоедания.
Prognostic Nutritional Index — это диагностический тест, основанный на уровне сывороточного альбумина и общем количестве лимфоцитов.
Высокочувствительная модифицированная прогностическая шкала Глазго (Hs-mGPS) представляет собой шкалу, основанную на воспалении, состоящую из уровня С-реактивного белка и сывороточного альбумина.
|
|
Подгруппа пациентов с доступными предоперационными КТ/МРТ
Будет выявлена подгруппа пациентов с доступными предоперационными КТ / МРТ, и будут оценены измерения состава тела как минимум для выявления синдромов, связанных с питанием.
|
Критерии GLIM (Глобальная инициатива лидеров по недоеданию) будут применяться для оценки недоедания.
Prognostic Nutritional Index — это диагностический тест, основанный на уровне сывороточного альбумина и общем количестве лимфоцитов.
Высокочувствительная модифицированная прогностическая шкала Глазго (Hs-mGPS) представляет собой шкалу, основанную на воспалении, состоящую из уровня С-реактивного белка и сывороточного альбумина.
Поперечное сечение третьего поясничного позвонка на КТ-снимках пациентов будет проанализировано для оценки параметров состава тела, включая площадь скелетных мышц (SMA), радиационное ослабление мышц (MRA), висцеральную жировую ткань (VAT), подкожную жировую ткань. (СИДЕЛ)
Критерии EWGSOP2 (Группа авторов Европейской рабочей группы по саркопении у пожилых людей 2) будут использоваться для определения диагноза саркопении.
Критерии консенсуса Европейского общества клинического питания и метаболизма (ESPEN) и Европейской ассоциации по изучению ожирения (EASO) от 2018 года будут применяться для оценки саркопенического ожирения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Послеоперационные осложнения
Временное ограничение: в течение 30 дней после операции
|
Осложнения, классифицированные по системе классификации осложнений Clavien-Dindo
|
в течение 30 дней после операции
|
|
Частота местных рецидивов
Временное ограничение: С даты операции до даты первого зарегистрированного локального прогрессирования, оцененного до июня 2020 г.
|
Послеоперационный локальный рецидив будет определяться биопсией или радиографическим подтверждением локального рецидива заболевания.
|
С даты операции до даты первого зарегистрированного локального прогрессирования, оцененного до июня 2020 г.
|
|
Смертность
Временное ограничение: Продолжительность выживаемости после операции до июня 2020 г. (до 130 мес)
|
Общая выживаемость (ОВ) будет определяться как время между датой операции и датой смерти от любой причины или последнего наблюдения (согласно медицинской документации и по телефонным контактам).
|
Продолжительность выживаемости после операции до июня 2020 г. (до 130 мес)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: до 90 дней после операции
|
Интервал времени от даты операции до даты выписки.
Параметры состава тела могут предсказать продолжительность пребывания в больнице
|
до 90 дней после операции
|
|
Основные послеоперационные осложнения
Временное ограничение: в течение 90 дней после операции
|
Осложнение 3 степени или выше по системе классификации осложнений Clavien-Dindo.
|
в течение 90 дней после операции
|
|
Распространенность предоперационной недостаточности питания у первичных пациентов с РПС
Временное ограничение: в течение 30 дней до операции
|
Распространенный случай недоедания будет рассматриваться, если пациент соответствует критериям Глобальной инициативы лидеров по недоеданию (GLIM).
GLIM предложил 5 диагностических критериев для оценки недостаточности питания и включает 3 фенотипических (потеря веса, низкий индекс массы тела и снижение мышечной массы) и 2 этиологических (снижение потребления/усвоения пищи и воспаление/бремя болезни) критерии.
Для диагностики недостаточности питания должен присутствовать как минимум 1 фенотипический критерий и 1 этиологический критерий.
|
в течение 30 дней до операции
|
|
Распространенность предоперационной саркопении у первичных пациентов с РПС
Временное ограничение: в течение 30 дней до операции
|
Распространенный случай саркопении будет рассматриваться, если пациент соответствует диагностическим критериям, определенным Европейской рабочей группой по саркопении у пожилых людей (EWGSOP2).
|
в течение 30 дней до операции
|
|
Оценить влияние площади скелетных мышц (СМА) на прогноз пациентов с первичным РПС.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
|
Площадь скелетных мышц (СМА) будет измеряться с помощью предоперационной компьютерной томографии (КТ) на уровне поясничного отдела (L3) позвонка и записываться в см ^ 2 с использованием стандартных пороговых значений единиц Хаунсфилда от -29 до +150.
СМА на уровне третьего поясничного отдела позвоночника считается хорошим индикатором мышечной массы всего тела.
|
через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
Оценить влияние ослабления излучения мышц (ОМР) на прогноз пациентов с первичным РПС.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
|
Ослабление излучения мышц (MRA) будет оцениваться с помощью компьютерной томографии на уровне поясничного отдела (L3) позвоночника и записываться как средняя единица Хаунсфилда (HU) каждого пикселя в интересующей области.
МРА отражает мышечный состав, в том числе степень накопления внутримышечного жира, что важно для определения наличия миостеатоза.
|
через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
Оценить влияние висцеральной жировой ткани (ВЖТ) на прогноз пациентов с первичным РПС.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
|
Площадь висцеральной жировой ткани (VAT) будет измеряться с помощью предоперационной компьютерной томографии (CT) на уровне поясничного отдела (L3) позвонка и записываться в см ^ 2 с использованием стандартных пороговых значений единиц Хаунсфилда от -150 до -50.
|
через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
Оценить влияние подкожно-жировой клетчатки (ПЖТ) на прогноз пациентов с первичным РПС.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
|
Площадь подкожной жировой ткани (ПЖТ) будет измеряться с помощью предоперационной компьютерной томографии (КТ) на уровне поясничного отдела (L3) позвонка и записываться в см ^ 2 с использованием стандартных порогов единиц Хаунсфилда от -190 до -30.
|
через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
Оценить влияние соотношения площади висцеральной и подкожной жировой ткани (VSR) на прогноз у пациентов с первичным РПС.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
|
Соотношение висцеральной и подкожной жировой ткани рассчитывают путем деления площади висцеральной жировой ткани на площадь подкожной жировой ткани.
|
через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
Оценить влияние маркеров системного воспаления: NLR, PLR и SII в общем анализе крови на прогноз у пациентов с первичным РПС.
Временное ограничение: в течение 30 дней до операции
|
Отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR): рассчитывается как абсолютное количество нейтрофилов, деленное на абсолютное количество лимфоцитов. Отношение тромбоцитов к лимфоцитам (PLR): рассчитывается как абсолютное количество тромбоцитов, деленное на абсолютное количество лимфоцитов. Индекс системного иммунного воспаления (SII): основан на абсолютном количестве тромбоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов и рассчитывается по следующей формуле: SII = (количество тромбоцитов × количество нейтрофилов)/(количество лимфоцитов) |
в течение 30 дней до операции
|
|
Оценить предоперационную высокочувствительную модифицированную прогностическую шкалу Глазго (Hs-mGPS) и прогностический индекс питания (PNI) в качестве прогностических инструментов у пациентов с первичным РПС.
Временное ограничение: в течение 30 дней до операции
|
Модифицированная прогностическая шкала Глазго высокой чувствительности (Hs-mGPS) будет определяться числовым значением от 0 до 2 в соответствии со следующими критериями, основанными на уровнях С-реактивного белка (СРБ) и сывороточного альбумина: Оценка 0: уровень СРБ ≤ 0,3 мг/дл и альбумин ≥ 3,5 г/дл, оценка 1: уровень СРБ > 0,3 мг/дл и альбумин ≥ 3,5 г/дл, оценка 3: уровень СРБ > 0,3 мг/дл и альбумин <3,5 г/дл. Прогностический индекс питания (PNI) будет рассчитываться на основе ранее опубликованной и утвержденной формулы: PNI = 10× сывороточный альбумин (г/дл) + 0,005× количество лимфоцитов (на мм^3) |
в течение 30 дней до операции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Manuel Ramanović, M.D., Institute of Oncology Ljubljana, Ljubljana
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Previtali P, Fiore M, Colombo J, Arendar I, Fumagalli L, Pizzocri M, Colombo C, Rampello NN, Mariani L, Gronchi A, Codazzi D. Malnutrition and Perioperative Nutritional Support in Retroperitoneal Sarcoma Patients: Results from a Prospective Study. Ann Surg Oncol. 2020 Jun;27(6):2025-2032. doi: 10.1245/s10434-019-08121-0. Epub 2019 Dec 17.
- Stiller CA, Trama A, Serraino D, Rossi S, Navarro C, Chirlaque MD, Casali PG; RARECARE Working Group. Descriptive epidemiology of sarcomas in Europe: report from the RARECARE project. Eur J Cancer. 2013 Feb;49(3):684-95. doi: 10.1016/j.ejca.2012.09.011. Epub 2012 Oct 15.
- Cederholm T, Jensen GL, Correia MITD, Gonzalez MC, Fukushima R, Higashiguchi T, Baptista G, Barazzoni R, Blaauw R, Coats A, Crivelli A, Evans DC, Gramlich L, Fuchs-Tarlovsky V, Keller H, Llido L, Malone A, Mogensen KM, Morley JE, Muscaritoli M, Nyulasi I, Pirlich M, Pisprasert V, de van der Schueren MAE, Siltharm S, Singer P, Tappenden K, Velasco N, Waitzberg D, Yamwong P, Yu J, Van Gossum A, Compher C; GLIM Core Leadership Committee; GLIM Working Group. GLIM criteria for the diagnosis of malnutrition - A consensus report from the global clinical nutrition community. Clin Nutr. 2019 Feb;38(1):1-9. doi: 10.1016/j.clnu.2018.08.002. Epub 2018 Sep 3.
- Donini LM, Busetto L, Bischoff SC, Cederholm T, Ballesteros-Pomar MD, Batsis JA, Bauer JM, Boirie Y, Cruz-Jentoft AJ, Dicker D, Frara S, Fruhbeck G, Genton L, Gepner Y, Giustina A, Gonzalez MC, Han HS, Heymsfield SB, Higashiguchi T, Laviano A, Lenzi A, Nyulasi I, Parrinello E, Poggiogalle E, Prado CM, Salvador J, Rolland Y, Santini F, Serlie MJ, Shi H, Sieber CC, Siervo M, Vettor R, Villareal DT, Volkert D, Yu J, Zamboni M, Barazzoni R. Definition and Diagnostic Criteria for Sarcopenic Obesity: ESPEN and EASO Consensus Statement. Obes Facts. 2022;15(3):321-335. doi: 10.1159/000521241. Epub 2022 Feb 23.
- Hou T, Guo T, Nie R, Hong D, Zhou Z, Zhang X, Liang Y. The prognostic role of the preoperative systemic immune-inflammation index and high-sensitivity modified Glasgow prognostic score in patients after radical operation for soft tissue sarcoma. Eur J Surg Oncol. 2020 Aug;46(8):1496-1502. doi: 10.1016/j.ejso.2020.05.026. Epub 2020 Jun 11.
- Yang Z, Zhang B, Hou L, Xie Y, Cao X. Pre-operative prognostic nutritional index predicts the outcomes for triple-negative breast cancer. Tumour Biol. 2014 Dec;35(12):12165-71. doi: 10.1007/s13277-014-2524-6. Epub 2014 Aug 30.
- Arends J, Baracos V, Bertz H, Bozzetti F, Calder PC, Deutz NEP, Erickson N, Laviano A, Lisanti MP, Lobo DN, McMillan DC, Muscaritoli M, Ockenga J, Pirlich M, Strasser F, de van der Schueren M, Van Gossum A, Vaupel P, Weimann A. ESPEN expert group recommendations for action against cancer-related malnutrition. Clin Nutr. 2017 Oct;36(5):1187-1196. doi: 10.1016/j.clnu.2017.06.017. Epub 2017 Jun 23.
- Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, Boirie Y, Bruyere O, Cederholm T, Cooper C, Landi F, Rolland Y, Sayer AA, Schneider SM, Sieber CC, Topinkova E, Vandewoude M, Visser M, Zamboni M; Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2 (EWGSOP2), and the Extended Group for EWGSOP2. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019 Jan 1;48(1):16-31. doi: 10.1093/ageing/afy169. Erratum In: Age Ageing. 2019 Jul 1;48(4):601. doi: 10.1093/ageing/afz046.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Неврологические проявления
- Расстройства питания
- Нервно-мышечные проявления
- Патологические состояния, анатомические
- Мышечная атрофия
- Атрофия
- Саркома
- Саркопения
- Недоедание
Другие идентификационные номера исследования
- ERID-KSOPKR-0081/2020
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .