Inverkan av näringsstatus på onkologiskt och operativt resultat hos patienter opererade för retroperitonealt sarkom

Retroperitoneala sarkom (RPS) är sällsynta neoplasmer av mesenkymalt ursprung med en uppskattad grov incidens på 0,3 fall per 100 000 invånare per år. De vanligaste histologiska subtyperna är väldifferentierat och dedifferentierat liposarkom och leiomyosarkom, som står för 42 % respektive 26 % av fallen. RPS hanteras optimalt i multidisciplinära miljöer i specialiserade sarkomcenter. Kirurgisk resektion med en adekvat marginal av normal vävnad är hörnstenen i kurativ terapi och en bloc kirurgisk resektion av lokaliserade tumörer är den rekommenderade kirurgiska metoden. Detta "förlängda" kirurgiska tillvägagångssätt (inklusive resektion av intilliggande organ), är optimalt för att minska lokalt återfall och förbättra den totala överlevnaden.

Cancerpatienter som genomgår kirurgisk behandling står inför ett antal utmaningar som negativt påverkar deras näringsstatus. Patienterna är vanligtvis i kataboliskt tillstånd, vilket tillsammans med pågående proteolys och lipolys samt minskad proteinsyntes bidrar till utveckling av cancer - associerad kakexi. De viktigaste nutritionsrubbningarna hos dessa patienter är undernäring, sarkopeni, cancerkakexi. Å andra sidan, ofta underkänd, får sarkopenisk fetma uppmärksamhet i kliniska och forskningsmiljöer.

Sambandet mellan undernäring och dåligt postoperativt resultat har visats hos patienter med olika cancerställen. Undernärda patienter uppges ha längre postoperativ vistelse (LOS), högre frekvens av 30-dagars mortalitet, infektionsfrekvens, sepsis, reoperation, ökat antal kardiopulmonella komplikationer. Diagnostisk process av undernäring har varit ett ämne för debatt med tanke på inkonsekvens i diagnostiska metoder och kriterier. Global Leadership Initiative on Malnutrition (GLIM) tog upp detta problem och rekommenderade ett nytt diagnostiskt schema för undernäring, i form av konsensusrapport som innehåller tidigare upptäckter och rekommendationer från världsledande kliniska nutritionssamhällen. Såvitt vi vet validerade ingen studie GLIM-kriterier hos patienter med primär RPS.

Sarkopeni är ett kliniskt syndrom som kännetecknas av generaliserad förlust av skelettmuskelmassa, förlust av styrka och funktion (prestanda). Sarkopeni har associerats med lägre överlevnadsfrekvens och visat sig vara en oberoende prediktor för överlevnad hos patienter med bröstcancer, pankreasadenokarcinom, hepatocellulärt karcinom och melanom. Det finns en brist på studier som undersöker effekten av sarkopeni på överlevnad och postoperativt resultat hos patienter med mjukdelssarkom (STS), inklusive retroperitonealt sarkom. I likhet med undernäringsdiagnostik finns det en uppenbar inkonsekvens och förvirring i diagnostiska kriterier och verktyg som används för att definiera och karakterisera sarkopeni i klinisk praxis och forskning. Men nyligen publicerade den europeiska arbetsgruppen för sarkopeni hos äldre (EWGSOP2) uppdaterade resultat i form av Revised European Consensus. Arbetsgruppen föreslog en ny rekommendation, bland annat de som är relaterade till fastställande av specifika gränspunkter för kroppssammansättning (främst skelettmuskelkvantitet och kvalitet) mätningar som identifierar och karakteriserar sarkopeni.

Sarkopenisk fetma (SO) är samexistens av sarkopeni och överskott av fett. Senaste expertkonsensus från The European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN) och European Association for the Study of Obesity (EASO) kommer att följas för definition och diagnostiska kriterier för SO.

Myosteatos är ektopisk fettvävnadsinfiltration i skelettmuskulaturen. Intermuskulär fettvävnad kan kvantifieras med hjälp av CT-skanningar genom låg muskelradiodensitet. CT-härledd myosteatos bidrar till försämrad glukosmetabolism, inklusive insulinresistens, typ 2-diabetes mellitus och inflammation. Dessutom kan det öka risken för dyslipidemi. Myosteatos kan förutsäga onkologiskt och postoperativt utfall hos primära RPS-patienter.

Patienter med primär RPS löper stor risk för undernäring, sarkopeni och kakexi av flera anledningar: krav på krävande bukkirurgi i sin handläggning, katabola tumöreffekter, lång tid innan diagnos av RPS och tumörstorlek (cirka 15 cm). På grund av deras sällsynthet är det fortfarande oklart hur preoperativ näringsstatus och kroppssammansättning påverkar resultatet hos patienter med primär RPS.

DATAINSAMLING AV STUDIEDESIGN Patienthistorier inklusive narkosläkarens preoperativa rapporter, kirurgens operationsrapporter, sjukhusjournaler och uppföljningsdata kommer att samlas in. Pappers- och elektroniska dataarkiv från Institute of Oncology Ljubljana Patient Data Information System kommer att användas.

Följande preoperativa kliniska data kommer att inhämtas: ålder, kön, preoperativ vikt, längd, signifikant viktminskning, aptitförlust och svaghet. CT-rapporter kommer också att inhämtas för analys samt histopatologisk diagnos (undertyp), stadium, grad och tumörstorlek.

Preoperativa laboratoriedata, inklusive absoluta antal leukocyter, neutrofiler, lymfocyter, monocyter och blodplättar, CRP och albuminnivåer kommer att bedömas. Data kommer att avidentifieras och när det är möjligt kommer alla åtgärder att vidtas för att dölja patientidentifierare och upprätthålla patientens konfidentialitet.

STATISTISKA ÖVERVÄGANDEN Data kommer att presenteras med hjälp av lämplig sammanfattande statistik: medelvärde, median, standardavvikelse för kontinuerliga variabler och procentsatser och frekvenser för kategoriska variabler. Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för analys av överlevnadskurvor och skillnader mellan överlevnadsfrekvenser jämfört med log-rank-testet. De oberoende prognostiska variablerna för överlevnad (OS och LRFS) kommer att identifieras med hjälp av Cox proportional hazard-modell (hazard ratio, 95% konfidensintervall, p-värde).

ETIK Studien godkändes av Slovenian National Medical Ethics Committee, Institute of Oncology Ljubljana Review Board och Institute of Oncology Ljubljana Ethical Committee. Behovet av att erhålla informerat samtycke från deltagarna frångicks.