Invloed van voedingsstatus op oncologisch en operatief resultaat bij patiënten die geopereerd zijn voor retroperitoneaal sarcoom

Retroperitoneale sarcomen (RPS) zijn zeldzame neoplasmata van mesenchymale oorsprong met een geschatte ruwe incidentie van 0,3 gevallen per 100.000 inwoners per jaar. De meest voorkomende histologische subtypen zijn goed gedifferentieerde en gededifferentieerde liposarcoom en leiomyosarcoom, goed voor respectievelijk 42% en 26% van de gevallen. RPS worden optimaal beheerd in multidisciplinaire settings in gespecialiseerde sarcoomcentra. Chirurgische resectie met voldoende normaal weefsel is de hoeksteen van curatieve therapie en en bloc chirurgische resectie van gelokaliseerde tumoren is de aanbevolen chirurgische aanpak. Deze "verlengde" chirurgische benadering (inclusief resectie van aangrenzende organen) is optimaal voor het verminderen van lokaal recidief en het verbeteren van de algehele overleving.

Kankerpatiënten die een chirurgische behandeling ondergaan, worden geconfronteerd met een aantal uitdagingen die hun voedingstoestand negatief beïnvloeden. Patiënten bevinden zich meestal in een katabole toestand, die samen met de voortgaande proteolyse en lipolyse en de verminderde eiwitsynthese bijdragen aan de ontwikkeling van met kanker geassocieerde cachexie. De belangrijkste voedingsstoornissen bij deze patiënten zijn ondervoeding, sarcopenie, kankercachexie. Aan de andere kant krijgt sarcopene obesitas, die vaak onderkend wordt, steeds meer aandacht in klinische en onderzoeksomgevingen.

Het verband tussen ondervoeding en slechte postoperatieve uitkomst is aangetoond bij patiënten met verschillende kankerlocaties. Ondervoede patiënten hebben naar verluidt een langere duur van het postoperatieve verblijf (LOS), hogere sterftecijfers na 30 dagen, infectiepercentage, sepsis, heroperatie, verhoogd aantal cardiopulmonale complicaties. Diagnostisch proces van ondervoeding is een onderwerp van discussie geweest, gezien de inconsistentie in diagnostische methodologie en criteria. Global Leadership Initiative on Malnutrition (GLIM) pakte dit probleem aan en adviseerde een nieuw diagnostisch schema voor ondervoeding, in de vorm van een consensusrapport waarin eerdere bevindingen en aanbevelingen van wereldwijd toonaangevende klinische voedingsverenigingen zijn opgenomen. Voor zover wij weten, heeft geen enkele studie de GLIM-criteria gevalideerd bij patiënten met primaire RPS.

Sarcopenie is een klinisch syndroom dat wordt gekenmerkt door gegeneraliseerd verlies van skeletspiermassa, verlies van kracht en functie (prestaties). Sarcopenie is in verband gebracht met een lager overlevingspercentage en bleek een onafhankelijke voorspeller te zijn van overleving bij patiënten met borstkanker, pancreasadenocarcinoom, hepatocellulair carcinoom en melanoom. Er is een gebrek aan studies die de impact van sarcopenie op de overleving en het postoperatieve resultaat onderzoeken bij patiënten met wekedelensarcoom (STS), inclusief retroperitoneaal sarcoom. Net als bij de diagnose van ondervoeding, is er een duidelijke inconsistentie en verwarring in diagnostische criteria en hulpmiddelen die worden gebruikt om sarcopenie in de klinische praktijk en in onderzoek te definiëren en te karakteriseren. Onlangs heeft de European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP2) echter bijgewerkte bevindingen gepubliceerd in de vorm van een herziene Europese consensus. De werkgroep stelde nieuwe aanbevelingen voor, waaronder die met betrekking tot het vaststellen van specifieke afkappunten voor lichaamssamenstelling (voornamelijk skeletspierkwantiteit en -kwaliteit) maatregelen die sarcopenie identificeren en karakteriseren.

Sarcopene obesitas (SO) is het naast elkaar bestaan ​​van sarcopenie en overmatige vetzucht. De recente consensus van deskundigen van de European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN) en de European Association for the Study of Obesity (EASO) zal worden gevolgd voor de definitie en diagnostische criteria voor SO.

Myosteatose is ectopische infiltratie van vetweefsel in skeletspieren. Intermusculair vetweefsel kan worden gekwantificeerd met behulp van CT-scans door lage spierradiodensiteit. CT-afgeleide myosteatose draagt ​​bij aan een verstoord glucosemetabolisme, waaronder insulineresistentie, diabetes mellitus type 2 en ontsteking. Bovendien kan het het risico op dyslipidemie verhogen. Myosteatose kan de oncologische en postoperatieve uitkomst bij primaire RPS-patiënten voorspellen.

Patiënten met primaire RPS lopen een groot risico op ondervoeding, sarcopenie en cachexie om een ​​aantal redenen: de noodzaak van een veeleisende buikoperatie bij hun behandeling, katabole tumoreffecten, lange periode vóór de diagnose van RPS en tumorgrootte (ongeveer 15 cm). Vanwege hun zeldzaamheid is het nog steeds onduidelijk hoe preoperatieve voedingsstatus en lichaamssamenstelling de uitkomst van patiënten met primaire RPS beïnvloeden.

STUDIEONTWERP GEGEVENSVERZAMELING De anamnese van de patiënt, inclusief de preoperatieve rapporten van de anesthesist, de operatierapporten van de chirurg, de ziekenhuisdossiers en de follow-upgegevens zullen worden verzameld. Er zal gebruik worden gemaakt van het papieren en elektronische gegevensarchief van het Institute of Oncology Ljubljana Patient Data Information System.

De volgende preoperatieve klinische gegevens zullen worden verkregen: leeftijd, geslacht, preoperatief gewicht, lengte, aanzienlijk gewichtsverlies, verlies van eetlust en zwakte. CT-rapporten zullen ook worden verkregen voor analyse, evenals histopathologische diagnose (subtype), stadium, graad en tumorgrootte.

De preoperatieve laboratoriumgegevens, waaronder absolute tellingen van leukocyten, neutrofielen, lymfocyten, monocyten en bloedplaatjes, CRP en albuminespiegels, zullen worden beoordeeld. Gegevens zullen worden geanonimiseerd en waar mogelijk zullen alle maatregelen worden genomen om patiëntidentificatiegegevens te verbergen en de vertrouwelijkheid van de patiënt te behouden.

STATISTISCHE OVERWEGINGEN De gegevens worden gepresenteerd aan de hand van passende samenvattende statistieken: gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie voor continue variabelen en percentages en frequenties voor categorische variabelen. De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt voor analyse van overlevingscurven en verschillen tussen overlevingspercentages vergeleken met behulp van de log-rank-test. De onafhankelijke prognostische variabelen voor overleving (OS en LRFS) zullen worden geïdentificeerd met behulp van het Cox-model voor proportioneel gevaar (hazard ratio, 95% betrouwbaarheidsinterval, p-waarde).

ETHIEK De studie werd goedgekeurd door de Sloveense Nationale Medische Ethische Commissie, de Review Board van het Instituut voor Oncologie in Ljubljana en de Ethische Commissie van het Instituut voor Oncologie in Ljubljana. Er werd afgezien van de noodzaak om geïnformeerde toestemming van de deelnemers te verkrijgen.