- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05631379
Influência do Estado Nutricional no Resultado Oncológico e Operatório em Pacientes Operados por Sarcoma Retroperitoneal
Influência da composição corporal, estado nutricional e marcadores inflamatórios na sobrevida e no resultado pós-operatório em pacientes operados por sarcoma retroperitoneal primário: relatório do Institute of Oncology Ljubljana
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Teste de diagnostico: Critérios de desnutrição GLIM
- Teste de diagnostico: Índice Nutricional Prognóstico (PNI)
- Teste de diagnostico: O escore prognóstico de Glasgow modificado de alta sensibilidade
- Outro: Medição da composição corporal com tomografia computadorizada (TC)
- Teste de diagnostico: Critérios de sarcopenia EWGSOP2
- Teste de diagnostico: Critérios ESPEN-EASO para obesidade sarcopênica
Descrição detalhada
Os sarcomas retroperitoneais (SPR) são neoplasias raras de origem mesenquimal com incidência bruta estimada de 0,3 casos por 100.000 habitantes por ano. Os subtipos histológicos mais comuns são lipossarcoma bem diferenciado e indiferenciado e leiomiossarcoma, correspondendo a 42% e 26% dos casos, respectivamente. As RPS são gerenciadas de maneira ideal em ambientes multidisciplinares em centros especializados em sarcoma. A ressecção cirúrgica com uma margem adequada de tecido normal é a pedra angular da terapia curativa e a ressecção cirúrgica em bloco de tumores localizados é a abordagem cirúrgica recomendada. Essa abordagem cirúrgica "ampliada" (incluindo ressecção de órgãos adjacentes) é ideal para reduzir a recorrência local e melhorar a sobrevida geral.
Pacientes oncológicos submetidos a tratamento cirúrgico enfrentam diversos desafios que impactam negativamente em seu estado nutricional. Os pacientes geralmente estão em estado catabólico, o que, juntamente com a proteólise e lipólise em andamento, bem como a diminuição da síntese de proteínas, contribuem para o desenvolvimento de caquexia associada ao câncer. Os distúrbios nutricionais mais importantes nesses pacientes são desnutrição, sarcopenia, caquexia por câncer. Por outro lado, frequentemente subestimada, a obesidade sarcopênica está ganhando atenção em ambientes clínicos e de pesquisa.
A associação de desnutrição e mau resultado pós-operatório foi demonstrada em pacientes com vários locais de câncer. Pacientes desnutridos apresentam maior tempo de internação pós-operatória (LOS), maiores taxas de mortalidade em 30 dias, taxa de infecção, sepse, reoperação, aumento do número de complicações cardiopulmonares. O processo diagnóstico de desnutrição tem sido um tema de debate devido à inconsistência na metodologia e nos critérios diagnósticos. A Global Leadership Initiative on Malnutrition (GLIM) abordou esse problema e recomendou um novo esquema de diagnóstico para desnutrição, na forma de um relatório de consenso que incorpora descobertas anteriores e recomendações das principais sociedades de nutrição clínica do mundo. Até onde sabemos, nenhum estudo validou os critérios GLIM em pacientes com SPR primário.
Sarcopenia é uma síndrome clínica caracterizada por perda generalizada de massa muscular esquelética, perda de força e função (desempenho). A sarcopenia tem sido associada a menor taxa de sobrevida e provou ser um preditor independente de sobrevida em pacientes com câncer de mama, adenocarcinoma pancreático, carcinoma hepatocelular e melanoma. Há uma falta de estudos que investiguem o impacto da sarcopenia na sobrevida e no resultado pós-operatório em pacientes com sarcoma de partes moles (STM), incluindo o sarcoma retroperitoneal. Assim como no diagnóstico de desnutrição, há uma evidente inconsistência e confusão nos critérios diagnósticos e nas ferramentas utilizadas para definir e caracterizar a sarcopenia na prática clínica e na pesquisa. No entanto, recentemente, o Grupo de Trabalho Europeu sobre Sarcopenia em Pessoas Idosas (EWGSOP2) publicou descobertas atualizadas na forma de Consenso Europeu Revisado. O Grupo de Trabalho propôs novas recomendações, entre as quais as relacionadas ao estabelecimento de pontos de corte específicos para medidas de composição corporal (principalmente quantidade e qualidade do músculo esquelético) que identificam e caracterizam a sarcopenia.
A obesidade sarcopênica (OS) é a coexistência de sarcopenia e excesso de adiposidade. O recente consenso de especialistas da Sociedade Europeia de Nutrição Clínica e Metabolismo (ESPEN) e da Associação Europeia para o Estudo da Obesidade (EASO) será seguido para definição e critérios diagnósticos para SO.
A mioesteatose é a infiltração ectópica do tecido adiposo no músculo esquelético. O tecido adiposo intermuscular pode ser quantificado usando tomografias computadorizadas por baixa radiodensidade muscular. A mioesteatose derivada da TC contribui para o comprometimento do metabolismo da glicose, incluindo resistência à insulina, diabetes mellitus tipo 2 e inflamação. Além disso, pode aumentar o risco de dislipidemia. A mioesteatose pode predizer o resultado oncológico e pós-operatório em pacientes com SPR primária.
Pacientes com SPR primário apresentam grande risco de desnutrição, sarcopenia e caquexia por vários motivos: necessidade de cirurgia abdominal em seu manejo, efeitos catabólicos do tumor, longo período antes do diagnóstico de SPR e tamanho do tumor (aproximadamente 15 cm). Devido à sua raridade, ainda não está claro como o estado nutricional pré-operatório e a composição corporal afetam o resultado de pacientes com SPR primário.
COLETA DE DADOS DO DESENHO DO ESTUDO Serão coletados os históricos do paciente, incluindo relatórios pré-operatórios do anestesista, relatórios operatórios do cirurgião, registros hospitalares e dados de acompanhamento. Será usado o arquivo de dados em papel e eletrônico do Sistema de Informação de Dados do Paciente do Instituto de Oncologia de Ljubljana.
Serão adquiridos os seguintes dados clínicos pré-operatórios: idade, sexo, peso pré-operatório, altura, perda significativa de peso, perda de apetite e fraqueza. Relatórios de TC também serão adquiridos para análise, bem como diagnóstico histopatológico (subtipo), estágio, grau e tamanho do tumor.
Serão avaliados os dados laboratoriais pré-operatórios, incluindo contagem absoluta de leucócitos, neutrófilos, linfócitos, monócitos e plaquetas, PCR e níveis de albumina. Os dados serão desidentificados e, sempre que possível, serão tomadas todas as medidas para ocultar os identificadores do paciente e manter a confidencialidade do paciente.
CONSIDERAÇÕES ESTATÍSTICAS Os dados serão apresentados usando estatísticas resumidas apropriadas: média, mediana, desvio padrão para variáveis contínuas e porcentagens e frequências para variáveis categóricas. O método de Kaplan-Meier será utilizado para análise das curvas de sobrevida e diferenças entre as taxas de sobrevida comparadas pelo teste de log-rank. As variáveis prognósticas independentes para sobrevivência (OS e LRFS) serão identificadas usando o modelo de risco proporcional de Cox (razão de risco, intervalo de confiança de 95%, valor p).
ÉTICA O estudo foi aprovado pelo Comitê Nacional de Ética Médica da Eslovênia, Conselho de Revisão do Instituto de Oncologia de Ljubljana e Comitê de Ética do Instituto de Oncologia de Ljubljana. A necessidade de obter o consentimento informado dos participantes foi dispensada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ljubljana, Eslovênia, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade acima de 18 anos
- Pacientes com RPS primário localizado ou sarcoma pélvico operados no Departamento Cirúrgico do Instituto de Oncologia em Ljubljana
Critério de exclusão:
- Pacientes com tumores estromais gastrointestinais (GISTs) e fibromatose retroperitoneal do tipo desmóide (DF)
- Pacientes com sarcomas viscerais (decorrentes de órgão visceral, ou seja, sarcoma do trato gastrointestinal e geniturinário)
- Pacientes com tumores retroperitoneais/pélvicos benignos
- Pacientes com SPR residual operados em outro hospital
- Pacientes com SPR recorrente, secundário e metastático
- Não é possível acessar os dados dos pacientes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Todos os pacientes que atendem aos critérios de inclusão
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Os critérios GLIM (Global Leadership Initiative on Malnutrition) serão aplicados para avaliar a desnutrição
O Índice Nutricional Prognóstico é um teste diagnóstico baseado no nível de albumina sérica e na contagem total de linfócitos
O escore prognóstico de Glasgow modificado de alta sensibilidade (Hs-mGPS) é um escore baseado em inflamação que consiste no nível de proteína C reativa e albumina sérica
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Subgrupo de pacientes com tomografia computadorizada/ressonância magnética pré-operatória disponíveis
Um subgrupo de pacientes com tomografia computadorizada/ressonância magnética pré-operatória será detectado e as medidas de composição corporal serão avaliadas para detectar síndromes relacionadas à nutrição
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Os critérios GLIM (Global Leadership Initiative on Malnutrition) serão aplicados para avaliar a desnutrição
O Índice Nutricional Prognóstico é um teste diagnóstico baseado no nível de albumina sérica e na contagem total de linfócitos
O escore prognóstico de Glasgow modificado de alta sensibilidade (Hs-mGPS) é um escore baseado em inflamação que consiste no nível de proteína C reativa e albumina sérica
A seção transversal da terceira vértebra lombar nas imagens de tomografia computadorizada dos pacientes será analisada para avaliação dos parâmetros de composição corporal, incluindo área do músculo esquelético (SMA), atenuação da radiação muscular (ARM), tecido adiposo visceral (VAT), tecido adiposo subcutâneo (SENTADO)
Os critérios EWGSOP2 (Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2) serão seguidos para determinar o diagnóstico de sarcopenia
Os critérios de consenso da European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN) e da European Association for the Study of Obesity (EASO) de 2018 serão aplicados para avaliar a obesidade sarcopênica
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Complicações pós-operatórias
Prazo: dentro de 30 dias após a cirurgia
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Complicações classificadas pelo Sistema de Classificação de Complicações Clavien-Dindo
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dentro de 30 dias após a cirurgia
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Taxa de recorrência local
Prazo: Da data da cirurgia até a data da primeira progressão local documentada avaliada até junho de 2020
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Uma recorrência local pós-operatória será definida por evidência radiográfica ou comprovada por biópsia de doença recorrente local
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Da data da cirurgia até a data da primeira progressão local documentada avaliada até junho de 2020
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Mortalidade
Prazo: Tempo de sobrevida após a cirurgia até junho de 2020 (até 130 meses)
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A sobrevida global (OS) será definida como o tempo entre a data da operação até a data da morte por qualquer causa ou último acompanhamento (de acordo com registros médicos e por meio de contatos telefônicos)
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Tempo de sobrevida após a cirurgia até junho de 2020 (até 130 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da internação
Prazo: até 90 dias após a cirurgia
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Intervalo de tempo desde a data da operação até a data da descarga.
Parâmetros de composição corporal podem predizer o tempo de internação
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até 90 dias após a cirurgia
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Maior morbidade pós-operatória
Prazo: até 90 dias após a cirurgia
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Grau de complicação 3 ou superior de acordo com o Sistema de Classificação de Complicações Clavien-Dindo
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até 90 dias após a cirurgia
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Prevalência de desnutrição pré-operatória em pacientes com SPR primária
Prazo: até 30 dias antes da cirurgia
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Um caso prevalente de desnutrição será considerado se um paciente preencher os critérios da Global Leadership Initiative on Malnutrition (GLIM).
O GLIM propôs 5 critérios diagnósticos para avaliar a desnutrição e inclui 3 critérios fenotípicos (perda de peso, baixo índice de massa corporal e massa muscular reduzida) e 2 critérios etiológicos (ingestão/assimilação reduzida de alimentos e inflamação/carga da doença).
Para diagnosticar a desnutrição, pelo menos 1 critério fenotípico e 1 critério etiológico devem estar presentes
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até 30 dias antes da cirurgia
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Prevalência de sarcopenia pré-operatória em pacientes com SPR primária
Prazo: até 30 dias antes da cirurgia
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Um caso prevalente de sarcopenia será considerado se um paciente preencher os critérios diagnósticos definidos pelo European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP2)
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até 30 dias antes da cirurgia
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Avaliar o impacto da área muscular esquelética (AME) no prognóstico de pacientes com SPR primário
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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A área do músculo esquelético (SMA) será medida usando tomografia computadorizada (TC) pré-operatória no nível vertebral lombar (L3) e registrada como cm^2 usando os limiares padrão da Unidade Hounsfield de - 29 a + 150.
A SMA no terceiro nível da coluna lombar foi estabelecida como um bom indicador da massa muscular do corpo inteiro.
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até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Avaliar o impacto da atenuação da radiação muscular (ARM) no prognóstico de pacientes com SPR primário
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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A atenuação da radiação muscular (ARM) será avaliada por meio de tomografia computadorizada no nível vertebral lombar (L3) e registrada como unidade Hounsfield média (HU) de cada pixel dentro de uma região de interesse.
ARM reflete a composição muscular, incluindo o grau de acúmulo de gordura intramuscular, importante para definir a presença de mioesteatose
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até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Avaliar o impacto do tecido adiposo visceral (TAV) no prognóstico de pacientes com SPR primário
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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A área de tecido adiposo visceral (VAT) será medida por meio de tomografia computadorizada (TC) pré-operatória no nível vertebral lombar (L3) e registrada como cm^2 usando limites padrão da Unidade Hounsfield de -150 a -50
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até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Avaliar o impacto do tecido adiposo subcutâneo (SAT) no prognóstico de pacientes com SPR primário
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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A área de tecido adiposo subcutâneo (SAT) será medida usando tomografia computadorizada (TC) pré-operatória no nível vertebral lombar (L3) e registrada como cm^2 usando limiares padrão da Unidade Hounsfield de -190 a -30.
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até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Avaliar o impacto da relação de área de tecido adiposo (VSR) visceral-subcutâneo no prognóstico de pacientes com SPR primário
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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A proporção de tecido adiposo visceral/subcutâneo será calculada dividindo-se a área de tecido adiposo visceral pela área de tecido adiposo subcutâneo.
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até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Avaliar o impacto de marcadores inflamatórios sistêmicos baseados em hemograma completo: NLR, PLR e SII no prognóstico de pacientes com SPR primário
Prazo: até 30 dias antes da cirurgia
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Proporção de neutrófilos para linfócitos (NLR): calculada como a contagem absoluta de neutrófilos dividida pela contagem absoluta de linfócitos. Relação plaqueta/linfócito (PLR): calculada como a contagem absoluta de plaquetas dividida pela contagem absoluta de linfócitos. Índice de inflamação imune sistêmica (SII): baseado na contagem absoluta de plaquetas, neutrófilos e linfócitos e calculado de acordo com a seguinte fórmula: SII =(contagem de plaquetas×contagem de neutrófilos)/(contagem de linfócitos) |
até 30 dias antes da cirurgia
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Avaliar o escore prognóstico de Glasgow modificado de alta sensibilidade pré-operatório (Hs-mGPS) e o índice nutricional prognóstico (PNI) como ferramentas de prognóstico em pacientes com SPR primária
Prazo: até 30 dias antes da cirurgia
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O escore prognóstico de Glasgow modificado de alta sensibilidade (Hs-mGPS) será definido como valor numérico 0 - 2 de acordo com os seguintes critérios baseados na proteína C reativa (PCR) e nos níveis de albumina sérica: Pontuação 0: nível de PCR ≤ 0,3 mg/dl e albumina ≥ 3,5 g/dl, Pontuação 1: nível de PCR > 0,3 mg/dl e albumina ≥ 3,5 g/dl, Pontuação 3: nível de PCR > 0,3 mg/dl e albumina < 3,5 g/dl. O índice nutricional prognóstico (PNI) será calculado com base na fórmula previamente publicada e validada: PNI =10× albumina sérica (g/dl)+0,005× contagem de linfócitos (por mm^3) |
até 30 dias antes da cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Manuel Ramanović, M.D., Institute of Oncology Ljubljana, Ljubljana
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Previtali P, Fiore M, Colombo J, Arendar I, Fumagalli L, Pizzocri M, Colombo C, Rampello NN, Mariani L, Gronchi A, Codazzi D. Malnutrition and Perioperative Nutritional Support in Retroperitoneal Sarcoma Patients: Results from a Prospective Study. Ann Surg Oncol. 2020 Jun;27(6):2025-2032. doi: 10.1245/s10434-019-08121-0. Epub 2019 Dec 17.
- Stiller CA, Trama A, Serraino D, Rossi S, Navarro C, Chirlaque MD, Casali PG; RARECARE Working Group. Descriptive epidemiology of sarcomas in Europe: report from the RARECARE project. Eur J Cancer. 2013 Feb;49(3):684-95. doi: 10.1016/j.ejca.2012.09.011. Epub 2012 Oct 15.
- Cederholm T, Jensen GL, Correia MITD, Gonzalez MC, Fukushima R, Higashiguchi T, Baptista G, Barazzoni R, Blaauw R, Coats A, Crivelli A, Evans DC, Gramlich L, Fuchs-Tarlovsky V, Keller H, Llido L, Malone A, Mogensen KM, Morley JE, Muscaritoli M, Nyulasi I, Pirlich M, Pisprasert V, de van der Schueren MAE, Siltharm S, Singer P, Tappenden K, Velasco N, Waitzberg D, Yamwong P, Yu J, Van Gossum A, Compher C; GLIM Core Leadership Committee; GLIM Working Group. GLIM criteria for the diagnosis of malnutrition - A consensus report from the global clinical nutrition community. Clin Nutr. 2019 Feb;38(1):1-9. doi: 10.1016/j.clnu.2018.08.002. Epub 2018 Sep 3.
- Donini LM, Busetto L, Bischoff SC, Cederholm T, Ballesteros-Pomar MD, Batsis JA, Bauer JM, Boirie Y, Cruz-Jentoft AJ, Dicker D, Frara S, Fruhbeck G, Genton L, Gepner Y, Giustina A, Gonzalez MC, Han HS, Heymsfield SB, Higashiguchi T, Laviano A, Lenzi A, Nyulasi I, Parrinello E, Poggiogalle E, Prado CM, Salvador J, Rolland Y, Santini F, Serlie MJ, Shi H, Sieber CC, Siervo M, Vettor R, Villareal DT, Volkert D, Yu J, Zamboni M, Barazzoni R. Definition and Diagnostic Criteria for Sarcopenic Obesity: ESPEN and EASO Consensus Statement. Obes Facts. 2022;15(3):321-335. doi: 10.1159/000521241. Epub 2022 Feb 23.
- Hou T, Guo T, Nie R, Hong D, Zhou Z, Zhang X, Liang Y. The prognostic role of the preoperative systemic immune-inflammation index and high-sensitivity modified Glasgow prognostic score in patients after radical operation for soft tissue sarcoma. Eur J Surg Oncol. 2020 Aug;46(8):1496-1502. doi: 10.1016/j.ejso.2020.05.026. Epub 2020 Jun 11.
- Yang Z, Zhang B, Hou L, Xie Y, Cao X. Pre-operative prognostic nutritional index predicts the outcomes for triple-negative breast cancer. Tumour Biol. 2014 Dec;35(12):12165-71. doi: 10.1007/s13277-014-2524-6. Epub 2014 Aug 30.
- Arends J, Baracos V, Bertz H, Bozzetti F, Calder PC, Deutz NEP, Erickson N, Laviano A, Lisanti MP, Lobo DN, McMillan DC, Muscaritoli M, Ockenga J, Pirlich M, Strasser F, de van der Schueren M, Van Gossum A, Vaupel P, Weimann A. ESPEN expert group recommendations for action against cancer-related malnutrition. Clin Nutr. 2017 Oct;36(5):1187-1196. doi: 10.1016/j.clnu.2017.06.017. Epub 2017 Jun 23.
- Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, Boirie Y, Bruyere O, Cederholm T, Cooper C, Landi F, Rolland Y, Sayer AA, Schneider SM, Sieber CC, Topinkova E, Vandewoude M, Visser M, Zamboni M; Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2 (EWGSOP2), and the Extended Group for EWGSOP2. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019 Jan 1;48(1):16-31. doi: 10.1093/ageing/afy169. Erratum In: Age Ageing. 2019 Jul 1;48(4):601. doi: 10.1093/ageing/afz046.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ERID-KSOPKR-0081/2020
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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