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Influência do Estado Nutricional no Resultado Oncológico e Operatório em Pacientes Operados por Sarcoma Retroperitoneal

16 de outubro de 2024 atualizado por: Institute of Oncology Ljubljana

Influência da composição corporal, estado nutricional e marcadores inflamatórios na sobrevida e no resultado pós-operatório em pacientes operados por sarcoma retroperitoneal primário: relatório do Institute of Oncology Ljubljana

Este é um estudo observacional retrospectivo em pacientes consecutivos operados por RPS primário no Instituto de Oncologia de Ljubljana (Eslovênia) entre setembro de 1999 e junho de 2020. Este estudo tem como objetivo investigar o impacto dos parâmetros de composição corporal avaliados no pré-operatório sobre os resultados perioperatórios de pacientes operados para SPR primário. O impacto da desnutrição pré-operatória, sarcopenia, obesidade sarcopênica e mioesteatose no resultado oncológico e pós-operatório em pacientes operados para SPR primário será examinado. Além disso, o objetivo é avaliar o papel prognóstico de marcadores imunológicos e inflamatórios pré-operatórios (nível de albumina sérica, proteína C-reativa, relação neutrófilo/linfócito, relação plaqueta/linfócito, escore prognóstico de Glasgow modificado de alta sensibilidade) e índice nutricional prognóstico em pacientes primários Pacientes com RPS submetidos a cirurgia. O resultado do paciente será avaliado em termos de sobrevida global (OS), sobrevida livre de recorrência local (LRFS), duração intra-hospitalar pós-operatória, morbidade pós-operatória geral e maior.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os sarcomas retroperitoneais (SPR) são neoplasias raras de origem mesenquimal com incidência bruta estimada de 0,3 casos por 100.000 habitantes por ano. Os subtipos histológicos mais comuns são lipossarcoma bem diferenciado e indiferenciado e leiomiossarcoma, correspondendo a 42% e 26% dos casos, respectivamente. As RPS são gerenciadas de maneira ideal em ambientes multidisciplinares em centros especializados em sarcoma. A ressecção cirúrgica com uma margem adequada de tecido normal é a pedra angular da terapia curativa e a ressecção cirúrgica em bloco de tumores localizados é a abordagem cirúrgica recomendada. Essa abordagem cirúrgica "ampliada" (incluindo ressecção de órgãos adjacentes) é ideal para reduzir a recorrência local e melhorar a sobrevida geral.

Pacientes oncológicos submetidos a tratamento cirúrgico enfrentam diversos desafios que impactam negativamente em seu estado nutricional. Os pacientes geralmente estão em estado catabólico, o que, juntamente com a proteólise e lipólise em andamento, bem como a diminuição da síntese de proteínas, contribuem para o desenvolvimento de caquexia associada ao câncer. Os distúrbios nutricionais mais importantes nesses pacientes são desnutrição, sarcopenia, caquexia por câncer. Por outro lado, frequentemente subestimada, a obesidade sarcopênica está ganhando atenção em ambientes clínicos e de pesquisa.

A associação de desnutrição e mau resultado pós-operatório foi demonstrada em pacientes com vários locais de câncer. Pacientes desnutridos apresentam maior tempo de internação pós-operatória (LOS), maiores taxas de mortalidade em 30 dias, taxa de infecção, sepse, reoperação, aumento do número de complicações cardiopulmonares. O processo diagnóstico de desnutrição tem sido um tema de debate devido à inconsistência na metodologia e nos critérios diagnósticos. A Global Leadership Initiative on Malnutrition (GLIM) abordou esse problema e recomendou um novo esquema de diagnóstico para desnutrição, na forma de um relatório de consenso que incorpora descobertas anteriores e recomendações das principais sociedades de nutrição clínica do mundo. Até onde sabemos, nenhum estudo validou os critérios GLIM em pacientes com SPR primário.

Sarcopenia é uma síndrome clínica caracterizada por perda generalizada de massa muscular esquelética, perda de força e função (desempenho). A sarcopenia tem sido associada a menor taxa de sobrevida e provou ser um preditor independente de sobrevida em pacientes com câncer de mama, adenocarcinoma pancreático, carcinoma hepatocelular e melanoma. Há uma falta de estudos que investiguem o impacto da sarcopenia na sobrevida e no resultado pós-operatório em pacientes com sarcoma de partes moles (STM), incluindo o sarcoma retroperitoneal. Assim como no diagnóstico de desnutrição, há uma evidente inconsistência e confusão nos critérios diagnósticos e nas ferramentas utilizadas para definir e caracterizar a sarcopenia na prática clínica e na pesquisa. No entanto, recentemente, o Grupo de Trabalho Europeu sobre Sarcopenia em Pessoas Idosas (EWGSOP2) publicou descobertas atualizadas na forma de Consenso Europeu Revisado. O Grupo de Trabalho propôs novas recomendações, entre as quais as relacionadas ao estabelecimento de pontos de corte específicos para medidas de composição corporal (principalmente quantidade e qualidade do músculo esquelético) que identificam e caracterizam a sarcopenia.

A obesidade sarcopênica (OS) é a coexistência de sarcopenia e excesso de adiposidade. O recente consenso de especialistas da Sociedade Europeia de Nutrição Clínica e Metabolismo (ESPEN) e da Associação Europeia para o Estudo da Obesidade (EASO) será seguido para definição e critérios diagnósticos para SO.

A mioesteatose é a infiltração ectópica do tecido adiposo no músculo esquelético. O tecido adiposo intermuscular pode ser quantificado usando tomografias computadorizadas por baixa radiodensidade muscular. A mioesteatose derivada da TC contribui para o comprometimento do metabolismo da glicose, incluindo resistência à insulina, diabetes mellitus tipo 2 e inflamação. Além disso, pode aumentar o risco de dislipidemia. A mioesteatose pode predizer o resultado oncológico e pós-operatório em pacientes com SPR primária.

Pacientes com SPR primário apresentam grande risco de desnutrição, sarcopenia e caquexia por vários motivos: necessidade de cirurgia abdominal em seu manejo, efeitos catabólicos do tumor, longo período antes do diagnóstico de SPR e tamanho do tumor (aproximadamente 15 cm). Devido à sua raridade, ainda não está claro como o estado nutricional pré-operatório e a composição corporal afetam o resultado de pacientes com SPR primário.

COLETA DE DADOS DO DESENHO DO ESTUDO Serão coletados os históricos do paciente, incluindo relatórios pré-operatórios do anestesista, relatórios operatórios do cirurgião, registros hospitalares e dados de acompanhamento. Será usado o arquivo de dados em papel e eletrônico do Sistema de Informação de Dados do Paciente do Instituto de Oncologia de Ljubljana.

Serão adquiridos os seguintes dados clínicos pré-operatórios: idade, sexo, peso pré-operatório, altura, perda significativa de peso, perda de apetite e fraqueza. Relatórios de TC também serão adquiridos para análise, bem como diagnóstico histopatológico (subtipo), estágio, grau e tamanho do tumor.

Serão avaliados os dados laboratoriais pré-operatórios, incluindo contagem absoluta de leucócitos, neutrófilos, linfócitos, monócitos e plaquetas, PCR e níveis de albumina. Os dados serão desidentificados e, sempre que possível, serão tomadas todas as medidas para ocultar os identificadores do paciente e manter a confidencialidade do paciente.

CONSIDERAÇÕES ESTATÍSTICAS Os dados serão apresentados usando estatísticas resumidas apropriadas: média, mediana, desvio padrão para variáveis ​​contínuas e porcentagens e frequências para variáveis ​​categóricas. O método de Kaplan-Meier será utilizado para análise das curvas de sobrevida e diferenças entre as taxas de sobrevida comparadas pelo teste de log-rank. As variáveis ​​prognósticas independentes para sobrevivência (OS e LRFS) serão identificadas usando o modelo de risco proporcional de Cox (razão de risco, intervalo de confiança de 95%, valor p).

ÉTICA O estudo foi aprovado pelo Comitê Nacional de Ética Médica da Eslovênia, Conselho de Revisão do Instituto de Oncologia de Ljubljana e Comitê de Ética do Instituto de Oncologia de Ljubljana. A necessidade de obter o consentimento informado dos participantes foi dispensada.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

100

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Ljubljana, Eslovênia, 1000
        • Institute of Oncology Ljubljana

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Pacientes consecutivos operados por RPS primário no Instituto de Oncologia Ljubljana (Eslovênia) entre setembro de 1999 e junho de 2020

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com idade acima de 18 anos
  • Pacientes com RPS primário localizado ou sarcoma pélvico operados no Departamento Cirúrgico do Instituto de Oncologia em Ljubljana

Critério de exclusão:

  • Pacientes com tumores estromais gastrointestinais (GISTs) e fibromatose retroperitoneal do tipo desmóide (DF)
  • Pacientes com sarcomas viscerais (decorrentes de órgão visceral, ou seja, sarcoma do trato gastrointestinal e geniturinário)
  • Pacientes com tumores retroperitoneais/pélvicos benignos
  • Pacientes com SPR residual operados em outro hospital
  • Pacientes com SPR recorrente, secundário e metastático
  • Não é possível acessar os dados dos pacientes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Retrospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Todos os pacientes que atendem aos critérios de inclusão
Os critérios GLIM (Global Leadership Initiative on Malnutrition) serão aplicados para avaliar a desnutrição
O Índice Nutricional Prognóstico é um teste diagnóstico baseado no nível de albumina sérica e na contagem total de linfócitos
O escore prognóstico de Glasgow modificado de alta sensibilidade (Hs-mGPS) é um escore baseado em inflamação que consiste no nível de proteína C reativa e albumina sérica
Subgrupo de pacientes com tomografia computadorizada/ressonância magnética pré-operatória disponíveis
Um subgrupo de pacientes com tomografia computadorizada/ressonância magnética pré-operatória será detectado e as medidas de composição corporal serão avaliadas para detectar síndromes relacionadas à nutrição
Os critérios GLIM (Global Leadership Initiative on Malnutrition) serão aplicados para avaliar a desnutrição
O Índice Nutricional Prognóstico é um teste diagnóstico baseado no nível de albumina sérica e na contagem total de linfócitos
O escore prognóstico de Glasgow modificado de alta sensibilidade (Hs-mGPS) é um escore baseado em inflamação que consiste no nível de proteína C reativa e albumina sérica
A seção transversal da terceira vértebra lombar nas imagens de tomografia computadorizada dos pacientes será analisada para avaliação dos parâmetros de composição corporal, incluindo área do músculo esquelético (SMA), atenuação da radiação muscular (ARM), tecido adiposo visceral (VAT), tecido adiposo subcutâneo (SENTADO)
Os critérios EWGSOP2 (Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2) serão seguidos para determinar o diagnóstico de sarcopenia
Os critérios de consenso da European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN) e da European Association for the Study of Obesity (EASO) de 2018 serão aplicados para avaliar a obesidade sarcopênica

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Complicações pós-operatórias
Prazo: dentro de 30 dias após a cirurgia
Complicações classificadas pelo Sistema de Classificação de Complicações Clavien-Dindo
dentro de 30 dias após a cirurgia
Taxa de recorrência local
Prazo: Da data da cirurgia até a data da primeira progressão local documentada avaliada até junho de 2020
Uma recorrência local pós-operatória será definida por evidência radiográfica ou comprovada por biópsia de doença recorrente local
Da data da cirurgia até a data da primeira progressão local documentada avaliada até junho de 2020
Mortalidade
Prazo: Tempo de sobrevida após a cirurgia até junho de 2020 (até 130 meses)
A sobrevida global (OS) será definida como o tempo entre a data da operação até a data da morte por qualquer causa ou último acompanhamento (de acordo com registros médicos e por meio de contatos telefônicos)
Tempo de sobrevida após a cirurgia até junho de 2020 (até 130 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da internação
Prazo: até 90 dias após a cirurgia
Intervalo de tempo desde a data da operação até a data da descarga. Parâmetros de composição corporal podem predizer o tempo de internação
até 90 dias após a cirurgia
Maior morbidade pós-operatória
Prazo: até 90 dias após a cirurgia
Grau de complicação 3 ou superior de acordo com o Sistema de Classificação de Complicações Clavien-Dindo
até 90 dias após a cirurgia
Prevalência de desnutrição pré-operatória em pacientes com SPR primária
Prazo: até 30 dias antes da cirurgia
Um caso prevalente de desnutrição será considerado se um paciente preencher os critérios da Global Leadership Initiative on Malnutrition (GLIM). O GLIM propôs 5 critérios diagnósticos para avaliar a desnutrição e inclui 3 critérios fenotípicos (perda de peso, baixo índice de massa corporal e massa muscular reduzida) e 2 critérios etiológicos (ingestão/assimilação reduzida de alimentos e inflamação/carga da doença). Para diagnosticar a desnutrição, pelo menos 1 critério fenotípico e 1 critério etiológico devem estar presentes
até 30 dias antes da cirurgia
Prevalência de sarcopenia pré-operatória em pacientes com SPR primária
Prazo: até 30 dias antes da cirurgia
Um caso prevalente de sarcopenia será considerado se um paciente preencher os critérios diagnósticos definidos pelo European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP2)
até 30 dias antes da cirurgia
Avaliar o impacto da área muscular esquelética (AME) no prognóstico de pacientes com SPR primário
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
A área do músculo esquelético (SMA) será medida usando tomografia computadorizada (TC) pré-operatória no nível vertebral lombar (L3) e registrada como cm^2 usando os limiares padrão da Unidade Hounsfield de - 29 a + 150. A SMA no terceiro nível da coluna lombar foi estabelecida como um bom indicador da massa muscular do corpo inteiro.
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
Avaliar o impacto da atenuação da radiação muscular (ARM) no prognóstico de pacientes com SPR primário
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
A atenuação da radiação muscular (ARM) será avaliada por meio de tomografia computadorizada no nível vertebral lombar (L3) e registrada como unidade Hounsfield média (HU) de cada pixel dentro de uma região de interesse. ARM reflete a composição muscular, incluindo o grau de acúmulo de gordura intramuscular, importante para definir a presença de mioesteatose
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
Avaliar o impacto do tecido adiposo visceral (TAV) no prognóstico de pacientes com SPR primário
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
A área de tecido adiposo visceral (VAT) será medida por meio de tomografia computadorizada (TC) pré-operatória no nível vertebral lombar (L3) e registrada como cm^2 usando limites padrão da Unidade Hounsfield de -150 a -50
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
Avaliar o impacto do tecido adiposo subcutâneo (SAT) no prognóstico de pacientes com SPR primário
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
A área de tecido adiposo subcutâneo (SAT) será medida usando tomografia computadorizada (TC) pré-operatória no nível vertebral lombar (L3) e registrada como cm^2 usando limiares padrão da Unidade Hounsfield de -190 a -30.
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
Avaliar o impacto da relação de área de tecido adiposo (VSR) visceral-subcutâneo no prognóstico de pacientes com SPR primário
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
A proporção de tecido adiposo visceral/subcutâneo será calculada dividindo-se a área de tecido adiposo visceral pela área de tecido adiposo subcutâneo.
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
Avaliar o impacto de marcadores inflamatórios sistêmicos baseados em hemograma completo: NLR, PLR e SII no prognóstico de pacientes com SPR primário
Prazo: até 30 dias antes da cirurgia

Proporção de neutrófilos para linfócitos (NLR): calculada como a contagem absoluta de neutrófilos dividida pela contagem absoluta de linfócitos.

Relação plaqueta/linfócito (PLR): calculada como a contagem absoluta de plaquetas dividida pela contagem absoluta de linfócitos.

Índice de inflamação imune sistêmica (SII): baseado na contagem absoluta de plaquetas, neutrófilos e linfócitos e calculado de acordo com a seguinte fórmula:

SII =(contagem de plaquetas×contagem de neutrófilos)/(contagem de linfócitos)

até 30 dias antes da cirurgia
Avaliar o escore prognóstico de Glasgow modificado de alta sensibilidade pré-operatório (Hs-mGPS) e o índice nutricional prognóstico (PNI) como ferramentas de prognóstico em pacientes com SPR primária
Prazo: até 30 dias antes da cirurgia

O escore prognóstico de Glasgow modificado de alta sensibilidade (Hs-mGPS) será definido como valor numérico 0 - 2 de acordo com os seguintes critérios baseados na proteína C reativa (PCR) e nos níveis de albumina sérica:

Pontuação 0: nível de PCR ≤ 0,3 mg/dl e albumina ≥ 3,5 g/dl, Pontuação 1: nível de PCR > 0,3 mg/dl e albumina ≥ 3,5 g/dl, Pontuação 3: nível de PCR > 0,3 mg/dl e albumina < 3,5 g/dl.

O índice nutricional prognóstico (PNI) será calculado com base na fórmula previamente publicada e validada:

PNI =10× albumina sérica (g/dl)+0,005× contagem de linfócitos (por mm^3)

até 30 dias antes da cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Manuel Ramanović, M.D., Institute of Oncology Ljubljana, Ljubljana

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de dezembro de 2022

Conclusão Primária (Real)

4 de abril de 2024

Conclusão do estudo (Real)

4 de abril de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de novembro de 2022

Primeira postagem (Real)

30 de novembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

Não decidido

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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