Vliv nutričního stavu na onkologický a operační výsledek u pacientů operovaných pro retroperitoneální sarkom

Retroperitoneální sarkomy (RPS) jsou vzácné novotvary mezenchymálního původu s odhadovanou hrubou incidencí 0,3 případů na 100 000 obyvatel za rok. Nejběžnějšími histologickými podtypy jsou dobře diferencovaný a dediferencovaný liposarkom a leiomyosarkom, které představují 42 % a 26 % případů. RPS jsou optimálně řízeny v multidisciplinárním prostředí ve specializovaných sarkomových centrech. Chirurgická resekce s adekvátním okrajem normální tkáně je základním kamenem kurativní terapie a en bloc chirurgická resekce lokalizovaných tumorů je doporučeným chirurgickým přístupem. Tento „rozšířený“ chirurgický přístup (včetně resekce přilehlých orgánů) je optimální pro snížení lokální recidivy a zlepšení celkového přežití.

Pacienti s rakovinou podstupující chirurgickou léčbu čelí řadě problémů, které negativně ovlivňují jejich nutriční stav. Pacienti jsou obvykle v katabolickém stavu, který spolu s pokračující proteolýzou a lipolýzou a také sníženou syntézou proteinů přispívá k rozvoji nádorového onemocnění - kachexie. Nejdůležitějšími poruchami výživy u těchto pacientů jsou malnutrice, sarkopenie, rakovinová kachexie. Na druhé straně, často nedostatečně uznávaná, sarkopenická obezita získává pozornost v klinických a výzkumných podmínkách.

U pacientů s různými lokalizacemi rakoviny byla prokázána souvislost podvýživy a špatného pooperačního výsledku. Podvyživení pacienti mají údajně delší pooperační pobyt (LOS), vyšší 30denní mortalitu, výskyt infekcí, sepse, reoperace, zvýšený počet kardiopulmonálních komplikací. Diagnostický proces malnutrice je předmětem diskusí s ohledem na nejednotnost diagnostické metodologie a kritérií. Global Leadership Initiative on Malnutrition (GLIM) se tímto problémem zabývala a doporučila nové diagnostické schéma pro podvýživu ve formě konsenzuální zprávy zahrnující předchozí zjištění a doporučení předních světových společností zabývajících se klinickou výživou. Pokud je nám známo, žádná studie nepotvrdila kritéria GLIM u pacientů s primární RPS.

Sarkopenie je klinický syndrom charakterizovaný generalizovanou ztrátou hmoty kosterního svalstva, ztrátou síly a funkce (výkonu). Sarkopenie byla spojena s nižší mírou přežití a ukázalo se, že je nezávislým prediktorem přežití u pacientů s rakovinou prsu, adenokarcinomem pankreatu, hepatocelulárním karcinomem a melanomem. Chybí studie, které by zkoumaly dopad sarkopenie na přežití a pooperační výsledek u pacientů se sarkomem měkkých tkání (STS), včetně retroperitoneálního sarkomu. Podobně jako u diagnózy malnutrice existuje evidentní nekonzistence a zmatek v diagnostických kritériích a nástrojích používaných k definování a charakterizaci sarkopenie v klinické praxi a výzkumu. Nedávno však Evropská pracovní skupina pro sarkopénii u starších lidí (EWGSOP2) zveřejnila aktualizované poznatky ve formě revidovaného evropského konsensu. Pracovní skupina navrhla nová doporučení, mezi nimiž jsou ta, která se týkají stanovení specifických mezních bodů pro tělesné složení (především kvantitu a kvalitu kosterního svalstva), která identifikují a charakterizují sarkopenii.

Sarkopenická obezita (SO) je koexistence sarkopenie a nadměrné adipozity. Definice a diagnostická kritéria pro SO se budou řídit nedávným odborným konsensem Evropské společnosti pro klinickou výživu a metabolismus (ESPEN) a Evropské asociace pro studium obezity (EASO).

Myosteatóza je ektopická infiltrace tukové tkáně do kosterního svalstva. Intermuskulární tukovou tkáň lze kvantifikovat pomocí CT vyšetření nízkou svalovou radiodenzitou. Myosteatóza odvozená z CT přispívá k poruše metabolismu glukózy, včetně inzulínové rezistence, diabetes mellitus 2. typu a zánětu. Navíc může zvýšit riziko dyslipidémie. Myosteatóza může predikovat onkologický a pooperační výsledek u pacientů s primární RPS.

Pacienti s primární RPS jsou ve velkém riziku malnutrice, sarkopenie a kachexie z řady důvodů: nutnost náročné abdominální operace v jejich managementu, katabolické efekty tumoru, dlouhá doba před diagnózou RPS a velikost tumoru (cca 15 cm). Vzhledem k jejich vzácnosti stále není jasné, jak předoperační nutriční stav a složení těla ovlivňují výsledky pacientů s primární RPS.

SBĚR DAT PRO NÁVRH STUDIE Bude shromažďována anamnéza pacienta včetně předoperačních zpráv anestetika, operačních zpráv chirurga, nemocničních záznamů a údajů o sledování. Bude použit papírový a elektronický datový archiv Onkologického ústavu Lublaňský informační systém pacientských dat.

Budou získány následující předoperační klinické údaje: věk, pohlaví, předoperační hmotnost, výška, významný úbytek hmotnosti, ztráta chuti k jídlu a slabost. K analýze budou rovněž pořizovány CT zprávy a také histopatologická diagnóza (podtyp), stadium, stupeň a velikost nádoru.

Budou hodnoceny předoperační laboratorní údaje, včetně absolutních počtů leukocytů, neutrofilů, lymfocytů, monocytů a krevních destiček, CRP a hladiny albuminu. Data budou deidentifikována a kdykoli to bude možné, budou přijata všechna opatření ke skrytí identifikátorů pacienta a zachování důvěrnosti pacienta.

STATISTICKÉ ÚVAHY Údaje budou prezentovány pomocí vhodných souhrnných statistik: průměr, medián, směrodatná odchylka pro spojité proměnné a procenta a frekvence pro kategorické proměnné. Kaplan-Meierova metoda bude použita pro analýzu křivek přežití a rozdílů mezi mírami přežití ve srovnání pomocí log-rank testu. Nezávislé prognostické proměnné pro přežití (OS a LRFS) budou identifikovány pomocí Coxova proporcionálního modelu rizika (poměr rizika, 95% interval spolehlivosti, hodnota p).

ETIKA Studie byla schválena slovinským národním lékařským etickým výborem, kontrolní radou Institutu onkologie v Lublani a etickou komisí Institutu onkologie v Lublani. Bylo upuštěno od nutnosti získat informovaný souhlas od účastníků.