- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05631379
Influencia del estado nutricional en el resultado oncológico y operatorio en pacientes operados de sarcoma retroperitoneal
Influencia de la composición corporal, el estado nutricional y los marcadores inflamatorios en la supervivencia y el resultado posoperatorio en pacientes operados de sarcoma retroperitoneal primario: informe del Instituto de Oncología de Ljubljana
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Prueba de diagnóstico: Criterios de desnutrición GLIM
- Prueba de diagnóstico: Índice Nutricional Pronóstico (PNI)
- Prueba de diagnóstico: La escala pronóstica de Glasgow modificada de alta sensibilidad
- Otro: Medición de la composición corporal con tomografía computarizada (TC)
- Prueba de diagnóstico: Criterios de sarcopenia EWGSOP2
- Prueba de diagnóstico: Criterios ESPEN-EASO para obesidad sarcopénica
Descripción detallada
Los sarcomas retroperitoneales (RPS) son neoplasias raras de origen mesenquimatoso con una incidencia bruta estimada de 0,3 casos por 100.000 habitantes por año. Los subtipos histológicos más frecuentes son el liposarcoma bien diferenciado y desdiferenciado y el leiomiosarcoma, que representan el 42 % y el 26 % de los casos, respectivamente. Los RPS se manejan de manera óptima en entornos multidisciplinarios en centros especializados en sarcomas. La resección quirúrgica con un margen adecuado de tejido normal es la piedra angular de la terapia curativa y la resección quirúrgica en bloque de los tumores localizados es el abordaje quirúrgico recomendado. Este enfoque quirúrgico "extendido" (que incluye la resección de órganos adyacentes) es óptimo para reducir la recurrencia local y mejorar la supervivencia general.
Los pacientes con cáncer que se someten a un tratamiento quirúrgico enfrentan una serie de desafíos que impactan negativamente en su estado nutricional. Los pacientes suelen estar en estado catabólico, lo que junto con la proteólisis y la lipólisis en curso, así como la disminución de la síntesis de proteínas, contribuyen al desarrollo de la caquexia asociada al cáncer. Los trastornos nutricionales más importantes en estos pacientes son la desnutrición, la sarcopenia, la caquexia por cáncer. Por otro lado, la obesidad sarcopénica, a menudo poco reconocida, está ganando atención en entornos clínicos y de investigación.
La asociación de desnutrición y mal resultado postoperatorio ha sido demostrada en pacientes con diversas localizaciones del cáncer. Según los informes, los pacientes desnutridos tienen una estadía postoperatoria (LOS) más prolongada, tasas más altas de mortalidad a los 30 días, tasa de infección, sepsis, reoperación y mayor número de complicaciones cardiopulmonares. El proceso de diagnóstico de la desnutrición ha sido un tema de debate debido a la inconsistencia en la metodología y los criterios de diagnóstico. La Iniciativa de Liderazgo Global sobre Desnutrición (GLIM, por sus siglas en inglés) abordó este problema y recomendó un nuevo esquema de diagnóstico para la desnutrición, en forma de informe de consenso que incorpora hallazgos y recomendaciones anteriores de sociedades de nutrición clínica líderes en el mundo. Hasta donde sabemos, ningún estudio validó los criterios GLIM en pacientes con RPS primario.
La sarcopenia es un síndrome clínico caracterizado por pérdida generalizada de masa muscular esquelética, pérdida de fuerza y función (rendimiento). La sarcopenia se ha asociado con una menor tasa de supervivencia y ha demostrado ser un predictor independiente de supervivencia en pacientes con cáncer de mama, adenocarcinoma pancreático, carcinoma hepatocelular y melanoma. Hay una falta de estudios que investiguen el impacto de la sarcopenia en la supervivencia y el resultado posoperatorio en pacientes con sarcoma de tejido blando (STB), incluido el sarcoma retroperitoneal. De manera similar al diagnóstico de desnutrición, existe una inconsistencia y confusión evidentes en los criterios y herramientas de diagnóstico utilizados para definir y caracterizar la sarcopenia en la práctica clínica y la investigación. Sin embargo, recientemente el Grupo de Trabajo Europeo sobre Sarcopenia en Personas Mayores (EWGSOP2) publicó hallazgos actualizados en forma de Consenso Europeo Revisado. El grupo de trabajo propuso una nueva recomendación, entre las que se encuentran las relacionadas con el establecimiento de puntos de corte específicos para las medidas de composición corporal (principalmente la cantidad y calidad del músculo esquelético) que identifican y caracterizan la sarcopenia.
La obesidad sarcopénica (OS) es la coexistencia de sarcopenia y exceso de adiposidad. Se seguirá el consenso reciente de expertos de la Sociedad Europea de Nutrición Clínica y Metabolismo (ESPEN) y la Asociación Europea para el Estudio de la Obesidad (EASO) para la definición y los criterios de diagnóstico de OS.
La miosteatosis es la infiltración ectópica de tejido adiposo en el músculo esquelético. El tejido adiposo intermuscular se puede cuantificar mediante tomografías computarizadas por radiodensidad muscular baja. La miosteatosis derivada de la TC contribuye al deterioro del metabolismo de la glucosa, incluida la resistencia a la insulina, la diabetes mellitus tipo 2 y la inflamación. Además, puede aumentar el riesgo de dislipidemia. La miosteatosis puede predecir el resultado oncológico y posoperatorio en pacientes con RPS primario.
Los pacientes con SPR primario tienen un gran riesgo de desnutrición, sarcopenia y caquexia por varias razones: requerimiento de cirugía abdominal exigente en su manejo, efectos tumorales catabólicos, largo tiempo antes del diagnóstico de SPR y tamaño del tumor (aproximadamente 15 cm). Debido a su rareza, aún no está claro cómo el estado nutricional preoperatorio y la composición corporal afectan el resultado de los pacientes con RPS primario.
RECOPILACIÓN DE DATOS DEL DISEÑO DEL ESTUDIO Se recopilarán las historias de los pacientes, incluidos los informes preoperatorios del anestesista, los informes operativos del cirujano, los registros hospitalarios y los datos de seguimiento. Se utilizará el archivo de datos en papel y electrónico del Sistema de Información de Datos de Pacientes del Instituto de Oncología de Ljubljana.
Se adquirirán los siguientes datos clínicos preoperatorios: edad, sexo, peso preoperatorio, talla, pérdida importante de peso, pérdida de apetito y debilidad. También se obtendrán informes de TC para análisis, así como diagnóstico histopatológico (subtipo), estadio, grado y tamaño del tumor.
Se evaluarán los datos de laboratorio preoperatorios, incluidos los recuentos absolutos de leucocitos, neutrófilos, linfocitos, monocitos y plaquetas, PCR y niveles de albúmina. Se desidentificarán los datos y, siempre que sea posible, se tomarán todas las medidas para ocultar los identificadores de los pacientes y mantener la confidencialidad del paciente.
CONSIDERACIONES ESTADÍSTICAS Los datos se presentarán utilizando estadísticos de resumen apropiados: media, mediana, desviación estándar para variables continuas y porcentajes y frecuencias para variables categóricas. Se utilizará el método de Kaplan-Meier para el análisis de las curvas de supervivencia y las diferencias entre las tasas de supervivencia comparadas mediante la prueba de rango logarítmico. Las variables pronósticas independientes para la supervivencia (OS y LRFS) se identificarán mediante el modelo de riesgos proporcionales de Cox (cociente de riesgos instantáneos, intervalo de confianza del 95 %, valor de p).
ÉTICA El estudio fue aprobado por el Comité Nacional de Ética Médica de Eslovenia, la Junta de Revisión del Instituto de Oncología de Ljubljana y el Comité Ético del Instituto de Oncología de Ljubljana. Se eliminó la necesidad de obtener el consentimiento informado de los participantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ljubljana, Eslovenia, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años
- Pacientes con RPS primario localizado o sarcoma pélvico operados en el Departamento Quirúrgico del Instituto de Oncología en Ljubljana
Criterio de exclusión:
- Pacientes con Tumores del Estroma Gastrointestinal (GIST) y Fibromatosis Retroperitoneal tipo desmoide (DF)
- Pacientes con sarcomas viscerales (derivados de órganos viscerales, es decir, sarcomas gastrointestinales y del tracto genitourinario)
- Pacientes con tumores retroperitoneales/pélvicos benignos
- Pacientes con RPS residual operados en otro hospital
- Pacientes con RPS recurrente, secundario y metastásico
- No se puede acceder a los datos de los pacientes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Todos los pacientes que cumplieron los criterios de inclusión.
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Se aplicarán los criterios GLIM (Global Leadership Initiative on Malnutrition) para evaluar la desnutrición
El índice nutricional pronóstico es una prueba de diagnóstico basada en el nivel de albúmina sérica y el recuento total de linfocitos
La puntuación de pronóstico de Glasgow modificada de alta sensibilidad (Hs-mGPS) es una puntuación basada en la inflamación que consiste en el nivel de proteína C reactiva y la albúmina sérica
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Subgrupo de pacientes con tomografías computarizadas/resonancias magnéticas preoperatorias disponibles
Se detectará un subgrupo de pacientes con tomografías computarizadas/resonancias magnéticas preoperatorias disponibles y se evaluarán las mediciones de la composición corporal para detectar síndromes relacionados con la nutrición.
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Se aplicarán los criterios GLIM (Global Leadership Initiative on Malnutrition) para evaluar la desnutrición
El índice nutricional pronóstico es una prueba de diagnóstico basada en el nivel de albúmina sérica y el recuento total de linfocitos
La puntuación de pronóstico de Glasgow modificada de alta sensibilidad (Hs-mGPS) es una puntuación basada en la inflamación que consiste en el nivel de proteína C reactiva y la albúmina sérica
La sección transversal de la tercera vértebra lumbar en las imágenes de tomografía computarizada de los pacientes se analizará para evaluar los parámetros de composición corporal, incluidos el área del músculo esquelético (SMA), la atenuación de la radiación muscular (MRA), el tejido adiposo visceral (VAT), el tejido adiposo subcutáneo (SENTÓ)
Se seguirán los criterios EWGSOP2 (Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2) para determinar el diagnóstico de sarcopenia.
Se aplicarán los criterios de consenso de la Sociedad Europea de Nutrición Clínica y Metabolismo (ESPEN) y la Asociación Europea para el Estudio de la Obesidad (EASO) de 2018 para evaluar la obesidad sarcopénica
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Complicaciones postoperatorias
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días posteriores a la cirugía
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Complicaciones calificadas por el sistema de clasificación de complicaciones de Clavien-Dindo
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dentro de los 30 días posteriores a la cirugía
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Tasa de recurrencia local
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la cirugía hasta la fecha de la primera progresión local documentada evaluada hasta junio de 2020
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Una recurrencia local posoperatoria se definirá por evidencia radiográfica o demostrada por biopsia de enfermedad recurrente local.
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Desde la fecha de la cirugía hasta la fecha de la primera progresión local documentada evaluada hasta junio de 2020
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Duración de la supervivencia después de la cirugía hasta junio de 2020 (hasta 130 meses)
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La supervivencia global (SG) se definirá como el tiempo entre la fecha de la operación hasta la fecha de la muerte por cualquier causa o último control (según historia clínica y utilizando contactos telefónicos)
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Duración de la supervivencia después de la cirugía hasta junio de 2020 (hasta 130 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: hasta 90 días después de la cirugía
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Intervalo de tiempo desde la fecha de operación hasta la fecha de alta.
Los parámetros de composición corporal pueden predecir la duración de la estancia hospitalaria
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hasta 90 días después de la cirugía
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Mayor morbilidad postoperatoria
Periodo de tiempo: dentro de los 90 días posteriores a la cirugía
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Complicación de grado 3 o superior según el sistema de clasificación de complicaciones de Clavien-Dindo
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dentro de los 90 días posteriores a la cirugía
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Prevalencia de desnutrición preoperatoria en pacientes con SPR primario
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días antes de la cirugía
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Se considerará un caso prevalente de desnutrición si un paciente cumple con los criterios de la Iniciativa de Liderazgo Global sobre Desnutrición (GLIM).
GLIM propuso 5 criterios de diagnóstico para evaluar la desnutrición e incluye 3 criterios fenotípicos (pérdida de peso, índice de masa corporal bajo y masa muscular reducida) y 2 etiológicos (ingesta/asimilación de alimentos reducida e inflamación/carga de enfermedad).
Para diagnosticar desnutrición debe estar presente al menos 1 criterio fenotípico y 1 criterio etiológico
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dentro de los 30 días antes de la cirugía
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Prevalencia de sarcopenia preoperatoria en pacientes con SPR primario
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días antes de la cirugía
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Se considerará un caso prevalente de sarcopenia si un paciente cumple con los criterios de diagnóstico definidos por el Grupo de Trabajo Europeo sobre Sarcopenia en Personas Mayores (EWGSOP2)
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dentro de los 30 días antes de la cirugía
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Evaluar el impacto del área del músculo esquelético (AME) en el pronóstico de los pacientes con SPR primario
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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El área del músculo esquelético (SMA, por sus siglas en inglés) se medirá mediante tomografías computarizadas (TC, por sus siglas en inglés) preoperatorias a nivel vertebral lumbar (L3) y se registrará como cm^2 utilizando umbrales estándar de la Unidad Hounsfield de - 29 a + 150.
La SMA en el tercer nivel de la columna lumbar se ha establecido como un buen indicador de la masa muscular de todo el cuerpo.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Evaluar el impacto de la atenuación de la radiación muscular (ARM) en el pronóstico de pacientes con SPR primario
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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La atenuación de la radiación muscular (MRA) se evaluará mediante tomografías computarizadas en el nivel vertebral lumbar (L3) y se registrará como la unidad Hounsfield media (HU) de cada píxel dentro de una región de interés.
La ARM refleja la composición muscular, incluido el grado de acumulación de grasa intramuscular, importante para definir la presencia de miosteatosis
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Evaluar el impacto del tejido adiposo visceral (TAV) en el pronóstico de pacientes con SPR primario
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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El área de tejido adiposo visceral (VAT) se medirá mediante tomografías computarizadas (TC) preoperatorias a nivel de la vértebra lumbar (L3) y se registrará como cm^2 utilizando los umbrales estándar de la Unidad Hounsfield de -150 a -50
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Evaluar el impacto del tejido adiposo subcutáneo (SAT) en el pronóstico de pacientes con SPR primario
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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El área de tejido adiposo subcutáneo (SAT) se medirá mediante tomografías computarizadas (TC) preoperatorias en el nivel vertebral lumbar (L3) y se registrará como cm ^ 2 utilizando umbrales estándar de la Unidad Hounsfield de -190 a -30.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Evaluar el impacto del índice de área de tejido adiposo (VSR) visceral a subcutáneo en el pronóstico de pacientes con SPR primario
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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La proporción de tejido adiposo visceral a subcutáneo se calculará dividiendo el área de tejido adiposo visceral por el área de tejido adiposo subcutáneo.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Evaluar el impacto de los marcadores inflamatorios sistémicos basados en hemograma completo: NLR, PLR y SII en el pronóstico de pacientes con SPR primario
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días antes de la cirugía
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Relación de neutrófilos a linfocitos (NLR): calculada como el recuento absoluto de neutrófilos dividido por el recuento absoluto de linfocitos. Proporción de plaquetas a linfocitos (PLR): calculada como el recuento absoluto de plaquetas dividido por el recuento absoluto de linfocitos. Índice de inflamación inmune sistémica (SII): basado en el recuento absoluto de plaquetas, neutrófilos y linfocitos y calculado de acuerdo con la siguiente fórmula: SII = (recuento de plaquetas × recuento de neutrófilos)/(recuento de linfocitos) |
dentro de los 30 días antes de la cirugía
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Evaluar la puntuación pronóstica de Glasgow modificada de alta sensibilidad preoperatoria (Hs-mGPS) y el índice de nutrición pronóstica (PNI) como herramientas pronósticas en pacientes con RPS primario
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días antes de la cirugía
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La puntuación de pronóstico de Glasgow modificada de alta sensibilidad (Hs-mGPS) se definirá como un valor numérico de 0 a 2 de acuerdo con los siguientes criterios basados en los niveles de proteína C reactiva (PCR) y albúmina sérica: Puntuación 0: nivel de PCR ≤ 0,3 mg/dl y albúmina ≥ 3,5 g/dl, Puntuación 1: nivel de PCR > 0,3 mg/dl y albúmina ≥ 3,5 g/dl, Puntuación 3: nivel de PCR > 0,3 mg/ dl y albúmina < 3,5 g/dl. El índice pronóstico de nutrición (PNI) se calculará en base a la fórmula previamente publicada y validada: PNI =10× albúmina sérica (g/dl)+0,005× recuento de linfocitos (por mm ^ 3) |
dentro de los 30 días antes de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Manuel Ramanović, M.D., Institute of Oncology Ljubljana, Ljubljana
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Previtali P, Fiore M, Colombo J, Arendar I, Fumagalli L, Pizzocri M, Colombo C, Rampello NN, Mariani L, Gronchi A, Codazzi D. Malnutrition and Perioperative Nutritional Support in Retroperitoneal Sarcoma Patients: Results from a Prospective Study. Ann Surg Oncol. 2020 Jun;27(6):2025-2032. doi: 10.1245/s10434-019-08121-0. Epub 2019 Dec 17.
- Stiller CA, Trama A, Serraino D, Rossi S, Navarro C, Chirlaque MD, Casali PG; RARECARE Working Group. Descriptive epidemiology of sarcomas in Europe: report from the RARECARE project. Eur J Cancer. 2013 Feb;49(3):684-95. doi: 10.1016/j.ejca.2012.09.011. Epub 2012 Oct 15.
- Cederholm T, Jensen GL, Correia MITD, Gonzalez MC, Fukushima R, Higashiguchi T, Baptista G, Barazzoni R, Blaauw R, Coats A, Crivelli A, Evans DC, Gramlich L, Fuchs-Tarlovsky V, Keller H, Llido L, Malone A, Mogensen KM, Morley JE, Muscaritoli M, Nyulasi I, Pirlich M, Pisprasert V, de van der Schueren MAE, Siltharm S, Singer P, Tappenden K, Velasco N, Waitzberg D, Yamwong P, Yu J, Van Gossum A, Compher C; GLIM Core Leadership Committee; GLIM Working Group. GLIM criteria for the diagnosis of malnutrition - A consensus report from the global clinical nutrition community. Clin Nutr. 2019 Feb;38(1):1-9. doi: 10.1016/j.clnu.2018.08.002. Epub 2018 Sep 3.
- Donini LM, Busetto L, Bischoff SC, Cederholm T, Ballesteros-Pomar MD, Batsis JA, Bauer JM, Boirie Y, Cruz-Jentoft AJ, Dicker D, Frara S, Fruhbeck G, Genton L, Gepner Y, Giustina A, Gonzalez MC, Han HS, Heymsfield SB, Higashiguchi T, Laviano A, Lenzi A, Nyulasi I, Parrinello E, Poggiogalle E, Prado CM, Salvador J, Rolland Y, Santini F, Serlie MJ, Shi H, Sieber CC, Siervo M, Vettor R, Villareal DT, Volkert D, Yu J, Zamboni M, Barazzoni R. Definition and Diagnostic Criteria for Sarcopenic Obesity: ESPEN and EASO Consensus Statement. Obes Facts. 2022;15(3):321-335. doi: 10.1159/000521241. Epub 2022 Feb 23.
- Hou T, Guo T, Nie R, Hong D, Zhou Z, Zhang X, Liang Y. The prognostic role of the preoperative systemic immune-inflammation index and high-sensitivity modified Glasgow prognostic score in patients after radical operation for soft tissue sarcoma. Eur J Surg Oncol. 2020 Aug;46(8):1496-1502. doi: 10.1016/j.ejso.2020.05.026. Epub 2020 Jun 11.
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- Arends J, Baracos V, Bertz H, Bozzetti F, Calder PC, Deutz NEP, Erickson N, Laviano A, Lisanti MP, Lobo DN, McMillan DC, Muscaritoli M, Ockenga J, Pirlich M, Strasser F, de van der Schueren M, Van Gossum A, Vaupel P, Weimann A. ESPEN expert group recommendations for action against cancer-related malnutrition. Clin Nutr. 2017 Oct;36(5):1187-1196. doi: 10.1016/j.clnu.2017.06.017. Epub 2017 Jun 23.
- Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, Boirie Y, Bruyere O, Cederholm T, Cooper C, Landi F, Rolland Y, Sayer AA, Schneider SM, Sieber CC, Topinkova E, Vandewoude M, Visser M, Zamboni M; Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2 (EWGSOP2), and the Extended Group for EWGSOP2. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019 Jan 1;48(1):16-31. doi: 10.1093/ageing/afy169. Erratum In: Age Ageing. 2019 Jul 1;48(4):601. doi: 10.1093/ageing/afz046.
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Finalización primaria (Actual)
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- ERID-KSOPKR-0081/2020
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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