ESP 与 TEA 用于食道癌手术 (ESPOK)

对于这项单中心前瞻性随机对照研究，经 VinMec Healthcare 伦理委员会批准，并在患者提供信息后放弃了知情同意的需要。 本研究的执行和报告将符合加强流行病学观察研究报告 (STROBE) 指南。

研究人员假设术中和术后胸硬膜外镇痛 (TEA) 或竖脊肌平面镇痛 (ESP) 在胸腔腹腔镜 Akiyama 食管癌切除术中的镇痛质量方面具有相似的效果。

为此类手术列出的患者在获得信息并签署同意书后，将通过随机数生成器随机分配到两个治疗组之一，由获得护士准备文件中规定的同意书的人分配。

• 第1 组= 对照组将通过标准连续TEA 进行围手术期镇痛。 TEA 性能和硬膜外插入将根据区域麻醉指南在麻醉诱导之前进行。 硬膜外导管尖端应在胸椎 (T) 水平 7. 穿刺点在 T9 水平

罗哌卡因体积 0.5% 患者身高：

140 - 149 cm = 8 mL 150 - 159 cm = 10 mL 160 - 169 cm = 12 mL 170 - 180 cm = 14 mL >180 cm = 16 mL 不超过 3 mg/kg

• 第2 组= 通过连续双侧ESP 导管进行围手术期镇痛的治疗组。 由于它是筋膜间阻滞，因此区域麻醉指南允许在全身麻醉 (GA) 下进行 ESP 性能将在 GA 对稳定的患者进行诱导后进行。 ESP Performance 性能将在超声波指导下进行。 导管尖端将位于 T6 的左侧和 T7 的右侧。

罗哌卡因体积 0.5% 患者身高不超过 3 mg/kg 140 - 149 cm = 8 mL / 左侧 - 6 mL / 右侧 150 - 159 cm = 10 mL / 左侧 - 8 mL / 右侧 160 - 169 cm = 120 mL / 左侧 - 10 mL / 右侧 170 - 179 cm= 14 mL / 左侧 - 12 mL / 右侧 > 180 cm = 16 mL / 侧 - 14 mL / 右侧

手术后患者将尽快在手术室拔管并转移到重症监护室进行封闭监测，术后镇痛将结合：

1. 扑热息痛 15 mg/kg/剂量，每 8 小时一次
2. 区域镇痛罗哌卡因 0.2% 不超过 8mg/kg-24h。 第 1 组 TEA PIB 每 4 小时 140 - 149 cm = 8 mL 150 - 159 cm = 10 mL 160 - 169 cm = 12 mL 170 - 180 cm = 14 mL >180 cm = 16 mL 第 2 组 ESP 140 - 149 cm = 8 mL / 左侧 - 6 mL / 右侧 150 - 159 cm = 10 mL / 左侧 - 8 mL / 右侧 160 - 169 cm = 120 mL / 左侧 - 10 mL / 右侧 170 - 179 cm = 14 mL /左侧 - 12 mL / 右侧 > 180 cm = 16 mL / 侧 - 14 mL / 右侧

3. PCA 吗啡与患者相连

   • 浓度吗啡：50 毫克/49 毫升 + 氯胺酮 50 毫克
   • 负荷剂量：1mg
   • PCA 剂量需求：1 mL/剂量
   • 锁定：10 分钟
   • 连续率（基础）：0

   • 剂量限制（小时）：6mg/小时 全身麻醉诱导后72小时中断区域镇痛 镇痛

     • 扑热息痛 500 mg x 3/天（最大剂量 15mg/kg x 3 /天）
     • Arcoxia 60 毫克 BD
     • 如果疼痛 = Ultracet 每天最多 3 次

诱导 ESP 后 24 小时、48 小时、72 小时和最后一次 PIB 后 40 分钟罗哌卡因血浆剂量的控制

数据收集将在两组区域麻醉诱导后立即开始，直至全身麻醉诱导后 72 小时

统计分析 该研究是一项非劣效性试验。 将计划进行胸腔镜食管切除术并接受 TEA 或 ESP 区域镇痛方案的两组患者随机化并进行比较。 作为一项非劣效性试验，必须按照方案进行分析。 我们认为，在整个术后 72 小时内未接受局部镇痛技术或未接受 PCA 吗啡作为抢救镇痛技术的患者将从主要结果的研究中退出。 主要结果是术后头三天吗啡的总消耗量。 次要终点是吗啡的每日消耗量、休息时和运动时用视觉模拟量表测量的疼痛值、第 3 天和住院结束时的 QOL 15 分析，特别是与两种局部镇痛技术相关的不良事件。

样本量 考虑到 Kigma 及其同事 (ref) 的研究，接受 TEA 进行镜下食管切除术的患者报告整个术后 72 小时的 MME 消耗量为 24 小时 14 毫克。 我们假设各组（即标准 (TEA) 组和实验 (ESP) 组）之间没有差异 (0 mg)。 假设是 ESP 组所需的吗啡量并不高于 TEA 组，而是与 TEA 组相似或更少。 如果标准 (TEA) 和实验 (ESP) 治疗之间确实没有差异，则需要 25 名具有 80% 功效（ß 风险）的患者来获得单侧 97.5% 置信区间的下限（或等同于95% 双侧置信区间）低于 +10 的非劣效性限值（参见样本量计算表）。 假设失访率约为 10%，两组总共需要 28 名患者。主要终点将是术后第一个 72 小时结束时吗啡作为抢救镇痛剂的总消耗量。 T 检验将用于检验将差异 (µ2- µ1) 与非零量 M 进行比较的非劣效性。t 检验的假设是：1。 数据是连续的（不是离散的）。 2. 差异服从正态概率分布。 3. 研究样本是来自其总体的简单随机样本。 总体中的每个个体在样本中被选中的概率均等。 如果数据是非参数的，将使用 Man Whitney 检验。

对于次要终点，将使用线性混合效应模型，同时考虑同一患者的重复测量（组、时间和患者效应），例如罗哌卡因的血浆浓度、罗哌卡因的每日用量、。 Fisher 检验将用于不良事件等分类变量的比较）。 曼惠特尼测试将用于上述端点。

切换到优越性假设 如果两组之间差异的置信区间 (µ2- µ1) 完全低于 0，则可以计算与优越性检验相关的 P 值并评估它是否小到足以拒绝令人信服的没有差异的假设。 没有影响这种解释的多重性参数，因为从统计学的角度来看，它对应于一个简单的封闭测试程序。 通常这种益处的证明本身就足够了，前提是新干预措施的安全性与比较者相似。

所有统计检验都是双侧的，显着性水平为 0.05。 所有分析都将使用最新版本的 R 统计软件完成。 对于术后前 3 天，麻醉团队在 ICU 和外科病房进行的例行患者查房期间将记录数据。 一个月后，在例行患者随访期间将记录另一组数据。

该研究将根据源自赫尔辛基宣言、ICH GCP 和所有适用法规的伦理原则进行。

参与者信息和同意 在进入研究或执行任何对参与者有风险的不寻常或非常规程序之前，应获得每位参与者的书面知情同意书。

在招募和注册之前，将向每位潜在参与者或其法定监护人提供对研究的完整解释，允许他们阅读批准的信息同意书 (ICF)，并允许回答任何问题。 一旦研究者确信参与者/法定监护人了解参与研究的影响，参与者/法定监护人将被要求通过签署 ICF 同意参与研究。 获得知情同意的授权人也将签署 ICF。