ESP в сравнении с TEA для хирургии рака пищевода (ESPOK)

Для этого одноцентрового проспективного рандомизированного контролируемого исследования с одобрения этического комитета VinMec Healthcare и после того, как пациент отказался от информированного согласия. Проведение и отчетность по этому исследованию будут соответствовать рекомендациям по усилению отчетности об обсервационных исследованиях в эпидемиологии (STROBE).

Исследователи предполагают, что интраоперационная и послеоперационная торакальная эпидуральная анальгезия (TEA) или анальгезия в плоскости выпрямителя позвоночника (ESP) одинаково эффективны в отношении качества обезболивания при торако-лапароскопической эзофагэктомии Акияма по поводу рака.

Пациенты, внесенные в список для данного вида хирургического вмешательства, после информирования и подписанного согласия будут рандомизированы с помощью генератора случайных чисел в одну из двух лечебных групп лицом, получившим согласие, которое прописано в карте подготовки медсестры».

• Группа 1 = контрольная группа будет получать периоперационную анальгезию с помощью стандартной непрерывной ЧЭА. Выполнение TEA и эпидуральное введение будут выполняться непосредственно перед индукцией анестезии в соответствии с рекомендациями по регионарной анестезии. кончик эпидурального катетера должен быть на уровне грудного позвонка (Т) 7. Точка пункции на уровне Т9

Объем ропивакаина 0,5% Рост пациента:

140–149 см = 8 мл 150–159 см = 10 мл 160–169 см = 12 мл 170–180 см = 14 мл >180 см = 16 мл, но не более 3 мг/кг

• Группа 2 = группа лечения с периоперационной анальгезией с помощью непрерывных двусторонних катетеров ESP. Поскольку это межфасциальная блокада, рекомендации по регионарной анестезии позволяют выполнять ее под общей анестезией (ОА). Выполнение ЭСП будет проводиться сразу после индукции ОА у стабильного пациента. Производительность ESP будет контролироваться ультразвуком. Кончик катетера будет слева на Т6 и справа на Т7.

Объем ропивакаина 0,5% Рост пациента, не превышающий 3 мг/кг 140 - 149 см = 8 мл / левый бок - 6 мл / правый бок 150 - 159 см = 10 мл / левый бок - 8 мл / правый бок 160 - 169 см = 120 мл / левая сторона - 10 мл / правая сторона 170 - 179 см = 14 мл / левая сторона - 12 мл / правая сторона > 180 см = 16 мл / сторона - 14 мл / правая сторона

После операции пациент будет экстубирован как можно скорее в операционной и переведен в отделение интенсивной терапии для закрытого наблюдения. Послеоперационное обезболивание будет Комбинированное:

1. Парацетамол 15 мг/кг/доза каждые 8 ​​часов
2. Регионарная анальгезия Ропивакаин 0,2% не более 8мг/кг - 24ч. Группа 1 TEA PIB каждые 4 часа 140–149 см = 8 мл 150–159 см = 10 мл 160–169 см = 12 мл 170–180 см = 14 мл >180 см = 16 мл Группа 2 ESP 140–149 см = 8 мл / левая сторона - 6 мл / правая сторона 150 - 159 см = 10 мл / левая сторона - 8 мл / правая сторона 160 - 169 см = 120 мл / левая сторона - 10 мл / правая сторона 170 - 179 см = 14 мл / левая сторона - 12 мл / правая сторона > 180 см = 16 мл / сторона - 14 мл / правая сторона

3. Морфин PCA, связанный с пациентом

   • Концентрация морфина: 50 мг/49 мл + кетамин 50 мг
   • Нагрузочная доза: 1 мг
   • Требуемая доза PCA: 1 мл/доза
   • Блокировка: 10 мин.
   • Непрерывная скорость (базальная): 0

   • Предельная доза (ч): 6 мг/час. Регионарная анальгезия будет прервана через 72 часа после индукции общей анестезии.

     • Парацетамол 500 мг x 3/день (максимум 15 мг/кг x 3/день)
     • Аркоксиа 60 мг 2 раза в день
     • Если боль = Ultracet максимум 3 в день

Контроль плазматической дозы ропивакаина через 24 часа 48 часов 72 часа после индукции ESP и через 40 минут после последнего PIB

Сбор данных начнется сразу после индукции регионарной анестезии для обеих групп до 72 часов после индукции общей анестезии.

Статистический анализ Исследование представляет собой исследование не меньшей эффективности. Были рандомизированы и сопоставлены две группы пациентов, которым была назначена торакоскопическая эзофагэктомия и которые получали схемы регионарной анальгезии TEA или ESP. В качестве исследования не меньшей эффективности анализ согласно протоколу является обязательным. Мы считаем, что пациент, не получавший регионарную анальгезию в течение всего 72-часового послеоперационного периода или не получавший морфин в качестве метода неотложной анальгезии, будет исключен из исследования из-за первичного исхода. Первичным результатом является общее потребление морфина в течение первых трех послеоперационных дней. Вторичными конечными точками являются ежедневное потребление морфина, значения боли в покое и при движении, измеренные с помощью визуальных аналоговых весов, анализ КЖ 15 на 3-й день и в конце пребывания в больнице, а также, в частности, нежелательные явления, связанные с обоими методами регионарной анальгезии.

Размер выборки Принимая во внимание исследование Kigma et al. (ссылка), пациенты, получавшие ТЭА для эндоскопической эзофагэктомии, сообщали о потреблении 14 мг MME через 24 часа в течение всего 72-часового послеоперационного периода. Мы предполагаем отсутствие различий (0 мг) между группами (т. е. стандартной (TEA) группой и экспериментальной (ESP) группой). Гипотеза состоит в том, что количество морфина, необходимое в группе ESP, не выше, а вместо этого аналогично или меньше, чем в группе TEA. Если действительно нет разницы между стандартным (TEA) и экспериментальным (ESP) лечением, то требуется 25 пациентов с мощностью 80% (риск β) для нижней границы одностороннего 97,5% доверительного интервала (или эквивалентно 95% двусторонний доверительный интервал) должен быть ниже предела не меньшей эффективности +10 (см. таблицу расчетов размера выборки). Предполагая, что потеря наблюдения составляет примерно 10%, всего необходимо 28 пациентов для обеих групп. Первичной конечной точкой будет общее потребление морфина в качестве обезболивающего средства в конце первых 72 часов после операции. T-критерий будет использоваться для проверки не меньшей эффективности путем сравнения разности (µ2-µ1) с ненулевой величиной M. Предположения t-критерия таковы: 1. Данные непрерывны (не дискретны). 2. Различия подчиняются нормальному распределению вероятностей. 3. Исследуемая выборка представляет собой простую случайную выборку из своей совокупности. Каждый индивидуум в популяции имеет равную вероятность быть отобранным в выборку. Тест Мана-Уитни будет использоваться, если данные непараметрические.

Для вторичных конечных точек будут использоваться линейные модели со смешанным эффектом, учитывающие повторные измерения у одного и того же пациента (группа, время и эффект пациента), такие как концентрация ропивакаина в плазме, суточная доза ропивакаина и т. д. Критерий Фишера будет использоваться для сравнения категориальных переменных, таких как неблагоприятные события). Критерий Манна-Уитни будет использоваться для конечных точек, упомянутых выше.

Переход к гипотезе о превосходстве. Если доверительный интервал для различий между обеими группами (µ2-µ1) лежит полностью ниже 0, то допустимо вычислить P-значение, связанное с критерием превосходства, и оценить, достаточно ли оно мало, чтобы отклонить убедительно гипотеза об отсутствии разницы. На эту интерпретацию не влияет аргумент множественности, поскольку с точки зрения статистики она соответствует простой закрытой процедуре тестирования. Обычно этой демонстрации пользы достаточно, при условии, что профили безопасности нового вмешательства и препарата сравнения аналогичны.

Все статистические тесты являются двусторонними с уровнем значимости 0,05. Весь анализ будет выполняться с помощью последней версии статистического программного обеспечения R. В течение первых 3 дней после операции данные будут записываться во время обычных обходов пациентов, проводимых командой анестезиологов в отделении интенсивной терапии и хирургическом отделении. Другой набор данных будет записан через месяц во время обычного наблюдения за пациентом.

Исследование будет проводиться в соответствии с этическими принципами, вытекающими из Хельсинкской декларации, ICH GCP и всех применимых правил.

Информация об участнике и согласие Письменное информированное согласие должно быть получено от каждого участника перед включением в исследование или выполнением любой необычной или нестандартной процедуры, связанной с риском для участника.

Перед набором и зачислением каждому потенциальному участнику или его или ее законному опекуну будет предоставлено полное объяснение исследования, ему будет разрешено прочитать утвержденную форму согласия на получение информации (ICF) и разрешено получить ответы на любые вопросы. Как только исследователь будет уверен, что участник/законный опекун понимает последствия участия в исследовании, участнику/законному опекуну будет предложено дать согласие на участие в исследовании, подписав МКФ. Уполномоченное лицо, получившее информированное согласие, также подпишет МКФ.