ESP versus TEA for øsofaguskreftkirurgi (ESPOK)

For denne enkeltsenteret, prospektive randomiserte kontrollerte studien, med godkjenning av den etiske komiteen til VinMec Healthcare og etter pasientinformasjon frafalt behovet for informert samtykke. Utførelsen og rapporteringen av denne studien vil være i samsvar med STROBE-retningslinjene for å styrke rapporteringen av observasjonsstudier i epidemiologi.

Etterforskere antar at intraoperativ og postoperativ thorax epidural analgesi (TEA) eller Erector Spinae Plane analgesi (ESP) er like effektive med hensyn til kvaliteten på analgesien ved Thoraco Laparoskopisk Akiyama øsofagektomi for kreft.

Pasienter, oppført for denne typen operasjoner, vil etter informasjon og signert samtykke randomiseres via en tilfeldig tallgenerator til en av to behandlingsgrupper av den som innhentet samtykke som er foreskrevet i sykepleierens forberedelsesmappe».

• Gruppe 1 = Kontrollgruppe vil ha perioperativ analgesi etter standard Kontinuerlig TEA. TEA-ytelsen og epidural innsetting vil bli utført rett før anestesiinduksjonen i henhold til retningslinjer for regional anestesi. tuppen av epiduralkatteren skal være på nivå med brystvirvelen (T) 7. Punkteringspunkt på nivå T9

Volum av ropivakain 0,5 % Pasienthøyde:

140 - 149 cm = 8 mL 150 - 159 cm = 10 mL 160 - 169 cm = 12 mL 170 - 180 cm = 14 mL >180 cm = 16 mL uten å overstige 3 mg/kg

• Gruppe 2 = Behandlingsgruppe med perioperativ analgesi med kontinuerlige bilaterale ESP-katetre. Siden det er interfascia blokkering tillater retningslinjene for regional anestesi å utføre under generell anestesi (GA). ESP-ytelsen vil være like etter indusering av GA på en stabil pasient. ESP Performance-ytelsen vil være under ultralydveiledning. Spissen av kateteret vil være på venstre side ved T6 og høyre side ved T7.

Volum av ropivakain 0,5 % Pasienthøyde uten å overstige 3 mg/kg 140 - 149 cm = 8 ml / venstre side - 6 ml / høyre side 150 - 159 cm = 10 ml / venstre side - 8 ml / høyre side 160 - 169 cm = 120 ml / venstre side - 10 ml / høyre side 170 - 179 cm= 14 ml / venstre side - 12 ml / høyre side > 180 cm = 16 ml / side - 14 ml / høyre side

Etter operasjonen vil pasienten ekstuberes så snart som mulig på operasjonsstuen og overføres til intensivavdelingen for lukket overvåking, postoperativ analgesi vil kombinert:

1. Paracetamol 15 mg/kg/dose hver 8. time
2. Regional analgesi Ropivacaine 0,2 % uten å overstige 8mg/kg-24t. Gruppe 1 TE PIB hver 4. time 140 - 149 cm = 8 mL 150 - 159 cm = 10 mL 160 - 169 cm = 12 mL 170 - 180 cm = 14 mL >180 cm = 16 mL Gruppe 2 ESP 149 cm = 81 ml / venstre side - 6 ml / høyre side 150 - 159 cm = 10 ml / venstre side - 8 ml / høyre side 160 - 169 cm = 120 ml / venstre side - 10 ml / høyre side 170 - 179 cm = 14 ml / venstre side - 12 ml / høyre side > 180 cm = 16 ml / side - 14 ml / høyre side

3. PCA-morfin koblet til pasienten

   • Konsentrasjon Morfin : 50 mg/49 ml + Ketamin 50 mg
   • Ladedose: 1mg
   • PCA dosebehov: 1 ml/dose
   • Lockout: 10 min
   • Kontinuerlig hastighet (basal): 0

   • Dosegrense (time): 6 mg/time Regional analgesi vil bli avbrutt 72 timer etter induksjon av generell anestesi Analgesi vil bli

     • Paracetamol 500 mg x 3/dag (maksimalt 15 mg/kg x 3/dag)
     • Arcoxia 60 mg BD
     • Hvis smerte = Ultracet maks 3 per dag

Kontroll av plasmadose ropivakain 24 timer 48 timer 72 timer etter induksjon ESP og 40 minutter etter siste PIB

Datainnsamling vil starte like etter induksjon av regional anestesi for begge grupper inntil 72 timer etter induksjon av generell anestesi

Statistisk analyse Studien er et non-inferiority-forsøk. To grupper av pasienter som var planlagt for torakoskopisk øsofagektomi og som fikk et TEA- eller ESP-regionalt analgesiregime ble randomisert og sammenlignet. Som en non-inferiority-prøving er en per protokoll-analyse obligatorisk. Vi vurderer at en pasient som ikke mottar en regional analgesiteknikk i løpet av hele 72 timer postoperativ periode eller som ikke mottar PCA-morfin som en redningsanalgesiteknikk, vil falle ut av studien for det primære resultatet. Det primære utfallet er det totale forbruket av morfin i løpet av de tre første postoperative dagene. Sekundære endepunkter er daglig forbruk av morfin, smerteverdier i hvile og under bevegelse målt med visuelle analoge skalaer, QOL 15-analyse på dag 3 og ved slutten av sykehusoppholdet, og spesifikt de uønskede hendelsene knyttet til begge regionale analgesiteknikker.

Prøvestørrelse Med tanke på studien til Kigma og kolleger (ref), rapporterte pasientene som fikk en TEA for skopisk øsofagektomi et MME-forbruk ved 24 timer 14 mg i hele 72 timer postoperativ periode. Vi antar ingen forskjell (0 mg) mellom grupper (dvs. standard (TEA) gruppe og eksperimentell (ESP) gruppe). Hypotesen er at mengden morfin som trengs i ESP-gruppen ikke er høyere, men i stedet lik eller mindre enn den i TEA-gruppen. Hvis det virkelig ikke er noen forskjell mellom standard (TEA) og eksperimentell (ESP) behandling, kreves det 25 pasienter med 80 % effekt (ß risiko) for en nedre grense på et ensidig 97,5 % konfidensintervall (eller tilsvarende en 95 % tosidig konfidensintervall) for å være under ikke-mindreverdighetsgrensen på +10 (se tabell over prøvestørrelsesberegninger). Forutsatt tap av oppfølging er ca. 10 %, er det behov for totalt 28 pasienter for begge grupper. Det primære endepunktet vil være det totale forbruket av morfin som redningsanalgesi ved slutten av de første 72 postoperative timene. T-testen vil bli brukt til å teste non-inferioriteten ved å sammenligne forskjellen (µ2- µ1) med en ikke-null mengde M. Forutsetningene for t-testen er: 1. Dataene er kontinuerlige (ikke diskrete). 2. Forskjellene følger en normal sannsynlighetsfordeling. 3. Studieutvalget er et enkelt tilfeldig utvalg fra populasjonen. Hvert individ i populasjonen har like stor sannsynlighet for å bli valgt ut i utvalget. En Man Whitney-test vil bli brukt hvis dataene er ikke-parametriske.

For de sekundære endepunktene vil det brukes lineære blandingseffektmodeller som tar hensyn til gjentatte mål hos samme pasient (gruppe, tid og pasienteffekt), som for plasmakonsentrasjon av ropivakain, daglig mengde ropivakain, . Fisher-testen vil bli brukt for sammenligning av kategoriske variabler som uønskede hendelser). Mann Whitney-testen vil bli brukt for endepunktene nevnt ovenfor.

Bytte til overlegenhetshypotese Hvis konfidensintervallet for forskjellen mellom begge gruppene (µ2- µ1) ligger helt under 0, er det akseptabelt å beregne P-verdien assosiert med en overlegenhetstest og å vurdere om denne er tilstrekkelig liten til å forkaste overbevisende hypotesen om ingen forskjell. Det er ikke noe multiplisitetsargument som påvirker denne tolkningen fordi den i statistiske termer tilsvarer en enkel lukket testprosedyre. Vanligvis er denne påvisningen av en fordel tilstrekkelig alene, forutsatt at sikkerhetsprofilene til den nye intervensjonen og komparatoren er like.

Alle statistiske tester er 2-sidige med signifikant nivå på 0,05. All analyse vil bli gjort med siste versjon av R statistisk programvare. For de første 3 postoperative dagene vil data bli registrert under rutinemessige pasientrunder utført av anestesiteamet på intensivavdelingen og kirurgisk avdeling. Et annet sett med data vil bli registrert etter en måned, under rutinemessig pasientoppfølging.

Studien vil bli utført i samsvar med de etiske prinsippene som stammer fra Helsinki-erklæringen, ICH GCP og alle gjeldende forskrifter.

Deltakerinformasjon og samtykke Et skriftlig informert samtykke skal innhentes fra hver deltaker før de går inn i studien eller utfører en uvanlig eller ikke-rutinemessig prosedyre som innebærer risiko for deltakeren.

Før rekruttering og påmelding vil hver potensielle deltaker eller hans eller hennes juridiske verge få en fullstendig forklaring av studien, tillatelse til å lese det godkjente informasjonssamtykkeskjemaet (ICF), og tillatelse til å få svar på spørsmål. Når etterforskeren er forsikret om at deltakeren/vergen forstår implikasjonene av å delta i studien, vil deltakeren/vergen bli bedt om å gi samtykke til å delta i studien ved å signere ICF. Den autoriserte personen som innhenter det informerte samtykket vil også signere ICF.