ESP versus TEA til øsofaguskræftkirurgi (ESPOK)

For dette enkeltcenters prospektive randomiserede kontrollerede studie, med godkendelse af etisk udvalg fra VinMec Healthcare og efter patientens information frafaldt behovet for informeret samtykke. Udførelsen og rapporteringen af ​​denne undersøgelse vil være i overensstemmelse med retningslinjerne for styrkelse af rapporteringen af ​​observationsstudier i epidemiologi (STROBE).

Efterforskere antager, at intraoperativ og postoperativ thorax epidural analgesi (TEA) eller Erector Spinae Plane analgesi (ESP) er tilsvarende effektive med hensyn til kvaliteten af ​​analgesi ved Thoraco Laparoskopisk Akiyama øsofagektomi for cancer.

Patienter, der er opført til denne type operation, vil efter information og underskrevet samtykke blive randomiseret via en tilfældig talgenerator i en af ​​to behandlingsgrupper af den person, der har opnået samtykke, som er ordineret i sygeplejerskens forberedelsesfil."

• Gruppe 1 = Kontrolgruppe vil have perioperativ analgesi ved standard Kontinuerlig TEA. TEA-ydelsen og epidural indsættelse vil blive udført lige før anæstesi-induktionen i henhold til retningslinjerne for regional anæstesi. spidsen af ​​epiduralkatter skal være i niveau med brysthvirvelen (T) 7. Punkturpunkt på niveau T9

Volumen af ​​ropivacain 0,5 % Patienthøjde:

140 - 149 cm = 8 mL 150 - 159 cm = 10 mL 160 - 169 cm = 12 mL 170 - 180 cm = 14 mL >180 cm = 16 mL uden at overstige 3 mg/kg

• Gruppe 2 = Behandlingsgruppe med perioperativ analgesi med kontinuerlige bilaterale ESP-katetre. Da det er interfascia blokering, tillader retningslinjerne for regional anæstesi at udføre under generel anæstesi (GA). ESP ydeevnen vil være lige efter induktion af GA på en stabil patient. ESP Performance-ydelsen vil være under ultralydsvejledning. Spidsen af ​​kateteret vil være på venstre side ved T6 og højre side ved T7.

Volumen af ​​ropivacain 0,5 % Patienthøjde uden at overstige 3 mg/kg 140 - 149 cm = 8 ml / venstre side - 6 ml / højre side 150 - 159 cm = 10 ml / venstre side - 8 ml / højre side 160 - 169 cm = 120 ml / venstre side - 10 ml / højre side 170 - 179 cm= 14 ml / venstre side - 12 ml / højre side > 180 cm = 16 ml / side - 14 ml / højre side

Efter operationen vil patienten hurtigst muligt blive ekstuberet på operationsstuen og overført til intensivafdelingen for lukket overvågning. Den postoperative analgesi vil kombineret:

1. Paracetamol 15 mg/kg/dosis hver 8. time
2. Regional analgesi Ropivacain 0,2% uden at overstige 8mg/kg-24 timer. Gruppe 1 TE PIB hver 4. time 140 - 149 cm = 8 mL 150 - 159 cm = 10 mL 160 - 169 cm = 12 mL 170 - 180 cm = 14 mL >180 cm = 16 mL Gruppe 2 ESP 149 cm = 81 ml / venstre side - 6 ml / højre side 150 - 159 cm = 10 ml / venstre side - 8 ml / højre side 160 - 169 cm = 120 ml / venstre side - 10 ml / højre side 170 - 179 cm = 14 ml / venstre side - 12 ml / højre side > 180 cm = 16 ml / side - 14 ml / højre side

3. PCA-morfin forbundet til patienten

   • Koncentration Morfin : 50 mg/49 ml + Ketamin 50 mg
   • Ladningsdosis: 1mg
   • PCA dosisbehov: 1 ml/dosis
   • Lockout: 10 min
   • Kontinuerlig hastighed (basal): 0

   • Dosisgrænse (time): 6 mg/time Regional analgesi vil blive afbrudt 72 timer efter induktion af generel anæstesi Analgesi vil blive

     • Paracetamol 500 mg x 3/dag (maks. 15 mg/kg x 3/dag)
     • Arcoxia 60 mg BD
     • Hvis smerte = Ultracet maksimalt 3 pr. dag

Kontrol af plasmadosis ropivacain 24 timer 48 timer 72 timer efter induktion ESP og 40 minutter efter sidste PIB

Dataindsamling vil starte lige efter induktion af regional anæstesi for begge grupper op til 72 timer efter induktion af generel anæstesi

Statistisk analyse Undersøgelsen er et non-inferiority forsøg. To grupper af patienter, der var planlagt til thorakoskopisk øsofagektomi og modtog en TEA- eller ESP-regional analgesi-kur blev randomiseret og sammenlignet. Som et non-inferiority-forsøg er en pr-protokolanalyse obligatorisk. Vi vurderer, at en patient, der ikke modtager en regional analgesiteknik i hele 72 timer efter operationen eller ikke modtager PCA-morfinen som en redningsanalgesiteknik, vil blive udeladt af undersøgelsen for det primære resultat. Det primære resultat er det samlede forbrug af morfin i løbet af de første tre postoperative dage. Sekundære endepunkter er dagligt forbrug af morfin, smerteværdier i hvile og under bevægelse målt med visuelle analoge skalaer, QOL 15-analyse på dag 3 og ved slutningen af ​​hospitalsopholdet, og specifikt de uønskede hændelser relateret til begge regionale analgesiteknikker.

Prøvestørrelse I betragtning af undersøgelsen af ​​Kigma og kolleger (ref), rapporterede patienterne, der modtog en TEA for skopisk oesophagectomy, et MME-forbrug ved 24 timer 14 mg i hele 72 timer postoperativ periode. Vi antager ingen forskel (0 mg) mellem grupper (dvs. standard (TEA) gruppe og eksperimentel (ESP) gruppe). Hypotesen er, at mængden af ​​morfin, der er nødvendig i ESP-gruppen, ikke er højere, men i stedet ens eller mindre end i TEA-gruppen. Hvis der virkelig ikke er nogen forskel mellem standard (TEA) og eksperimentel (ESP) behandling, så kræves der 25 patienter med en 80 % effekt (ß risiko) for en nedre grænse for et ensidigt 97,5 % konfidensinterval (eller tilsvarende en 95 % tosidet konfidensinterval) for at være under non-inferioritetsgrænsen på +10 (se tabel over prøvestørrelsesberegninger). Forudsat tab af opfølgning er ca. 10 %, er der behov for i alt 28 patienter for begge grupper. Det primære endepunkt vil være det samlede forbrug af morfin som redningsanalgesi i slutningen af ​​de første 72 postoperative timer. T-testen vil blive brugt til at teste non-inferioriteten ved at sammenligne forskellen (µ2-µ1) med en ikke-nul mængde M. Antagelserne for t-testen er: 1. Dataene er kontinuerlige (ikke diskrete). 2. Forskellene følger en normal sandsynlighedsfordeling. 3. Undersøgelsesprøven er en simpel tilfældig stikprøve fra dens population. Hvert individ i populationen har lige stor sandsynlighed for at blive udvalgt i stikprøven. En Man Whitney-test vil blive brugt, hvis dataene er ikke-parametriske.

For de sekundære endepunkter vil der blive brugt lineære blandet effektmodeller under hensyntagen til gentagne målinger i samme patient (gruppe, tid og patienteffekt), såsom for plasmakoncentration af ropivacain, den daglige mængde af ropivacain, . Fisher-testen vil blive brugt til sammenligning af kategoriske variabler såsom uønskede hændelser). Mann Whitney-testen vil blive brugt til endepunkterne nævnt ovenfor.

Skift til overlegenhedshypotese Hvis konfidensintervallet for forskellen mellem begge grupper (µ2-µ1) ligger helt under 0, er det acceptabelt at beregne P-værdien forbundet med en overlegenhedstest og vurdere, om denne er tilstrækkelig lille til at forkaste overbevisende hypotesen om ingen forskel. Der er intet multiplicitetsargument, der påvirker denne fortolkning, fordi den i statistiske termer svarer til en simpel lukket testprocedure. Normalt er denne påvisning af en fordel tilstrækkelig i sig selv, forudsat at sikkerhedsprofilerne for den nye intervention og komparatoren er ens.

Alle statistiske test er 2-sidet med signifikant niveau på 0,05. Al analyse vil blive udført med nyeste version af R statistisk software. I de første 3 postoperative dage vil data blive registreret under rutinemæssige patientrunder udført af anæstesiteamet på ICU og kirurgisk afdeling. Et andet sæt data vil blive registreret efter en måned under rutinemæssig patientopfølgning.

Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med de etiske principper, der stammer fra Helsinki-erklæringen, ICH GCP og alle gældende regler.

Deltagerinformation og samtykke Der skal indhentes et skriftligt informeret samtykke fra hver deltager, før de går ind i undersøgelsen eller udfører en usædvanlig eller ikke-rutinemæssig procedure, der indebærer risiko for deltageren.

Før rekruttering og tilmelding vil hver potentiel deltager eller hans eller hendes værge få en fuldstændig forklaring af undersøgelsen, lov til at læse den godkendte informationssamtykkeformular (ICF) og få lov til at få besvaret spørgsmål. Når investigatoren er sikret, at deltageren/værgen forstår implikationerne af at deltage i undersøgelsen, vil deltageren/værgen blive bedt om at give samtykke til at deltage i undersøgelsen ved at underskrive ICF. Den autoriserede person, der opnår det informerede samtykke, vil også underskrive ICF.