ESP versus TEA voor slokdarmkankerchirurgie (ESPOK)

Voor deze single-center prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie, met de goedkeuring van de ethische commissie van VinMec Healthcare en nadat de informatie van de patiënt had afgezien van de noodzaak van geïnformeerde toestemming. De uitvoering en rapportage van deze studie zullen in overeenstemming zijn met de richtlijnen voor het versterken van de rapportage van observatiestudies in de epidemiologie (STROBE).

Onderzoekers veronderstellen dat intra-operatieve en postoperatieve thoracale epidurale analgesie (TEA) of Erector Spinae Plane-analgesie (ESP) even effectief zijn met betrekking tot de kwaliteit van analgesie bij Thoraco Laparoscopische Akiyama-oesofagectomie voor kanker.

Patiënten die voor dit type operatie worden vermeld, worden na informatie en ondertekende toestemming gerandomiseerd via een generator voor willekeurige getallen in een van de twee behandelingsgroepen door de persoon die de toestemming heeft verkregen die is voorgeschreven in het voorbereidingsdossier voor verpleegkundigen.

• Groep 1 = controlegroep krijgt peri-operatieve analgesie met standaard continue TEA. De TEA-prestatie en epidurale insertie zullen worden uitgevoerd vlak voor de anesthesie-inductie volgens de richtlijnen voor regionale anesthesie. de punt van de epidurale katheter moet zich ter hoogte van de borstwervel (T) bevinden 7. Prikpunt op niveau T9

Volume ropivacaïne 0,5% Lengte patiënt:

140 - 149 cm = 8 ml 150 - 159 cm = 10 ml 160 - 169 cm = 12 ml 170 - 180 cm = 14 ml >180 cm = 16 ml zonder 3 mg/kg te overschrijden

• Groep 2 = behandelingsgroep met perioperatieve analgesie door continue bilaterale ESP-katheters. Omdat het een interfascia-blokkade is, staan ​​de richtlijnen voor regionale anesthesie het toe om onder algemene anesthesie (GA) uit te voeren. De ESP-uitvoering zal net na de inductie van GA bij een stabiele patiënt zijn. De prestaties van de ESP-prestaties zijn onder begeleiding van echografie. De punt van de katheter bevindt zich aan de linkerkant bij T6 en aan de rechterkant bij T7.

Volume ropivacaïne 0,5% Lengte patiënt zonder 3 mg/kg te overschrijden 140 - 149 cm = 8 ml / linkerkant - 6 ml / rechterkant 150 - 159 cm = 10 ml / linkerkant - 8 ml / rechterkant 160 - 169 cm = 120 ml / linkerkant - 10 ml / rechterkant 170 - 179 cm = 14 ml / linkerkant - 12 ml / rechterkant > 180 cm = 16 ml / zijkant - 14 ml / rechterkant

Na de operatie wordt de patiënt zo snel mogelijk in de operatiekamer geëxtubeerd en overgebracht naar de intensive care voor gesloten monitoring. De postoperatieve analgesie wordt gecombineerd:

1. Paracetamol 15 mg/kg/dosis om de 8 uur
2. Regionale analgesie Ropivacaïne 0,2% met een maximum van 8mg/kg-24u. Groep 1 TEA PIB elke 4 uur 140 - 149 cm = 8 ml 150 - 159 cm = 10 ml 160 - 169 cm = 12 ml 170 - 180 cm = 14 ml >180 cm = 16 ml Groep 2 ESP 140 - 149 cm = 8 ml / linkerkant - 6 ml / rechterkant 150 - 159 cm = 10 ml / linkerkant - 8 ml / rechterkant 160 - 169 cm = 120 ml / linkerkant - 10 ml / rechterkant 170 - 179 cm = 14 ml / linkerkant - 12 ml / rechterkant > 180 cm = 16 ml / zijkant - 14 ml / rechterkant

3. PCA morfine aangesloten op de patiënt

   • Concentratie Morfine: 50 mg/49 ml + Ketamine 50 mg
   • Oplaaddosis: 1 mg
   • PCA dosisbehoefte: 1 ml/dosis
   • Vergrendeling: 10 min
   • Continue snelheid (basaal): 0

   • Dosislimiet (uur): 6 mg/uur Regionale analgesie wordt 72 uur na inductie van algemene anesthesie onderbroken.

     • Paracetamol 500 mg x 3/dag (maximaal 15 mg/kg x 3/dag)
     • Arcoxia 60 mg tweemaal daags
     • Als pijn = Ultracet maximaal 3 per dag

Controle van plasmadosering ropivacaïne 24 uur 48 uur 72 uur na inductie ESP en 40 minuten na laatste PIB

De gegevensverzameling begint net na de inductie van de regionale anesthesie voor beide groepen tot 72 uur na de inductie van de algehele anesthesie

Statistische analyse De studie is een non-inferioriteitsstudie. Twee groepen patiënten die gepland waren voor thoracoscopische slokdarmresectie en die een regionaal analgesieregime van TEA of ESP kregen, werden gerandomiseerd en vergeleken. Als non-inferioriteitsonderzoek is een protocolanalyse verplicht. Wij zijn van mening dat een patiënt die gedurende de gehele postoperatieve periode van 72 uur geen regionale analgesietechniek krijgt of die geen PCA-morfine als reddings-analgesietechniek krijgt, uit het onderzoek zal worden geschrapt voor de primaire uitkomstmaat. De primaire uitkomstmaat is de totale consumptie van morfine gedurende de eerste drie postoperatieve dagen. Secundaire eindpunten zijn dagelijkse consumptie van morfine, pijnwaarden in rust en tijdens beweging gemeten met visuele analoge schalen, QOL 15-analyse op dag 3 en aan het einde van het ziekenhuisverblijf, en met name de bijwerkingen die verband houden met beide regionale analgesietechnieken.

Steekproefomvang Rekening houdend met de studie van Kigma en collega's (ref), rapporteerden de patiënten die een TEA kregen voor scopische slokdarmresectie een MME-consumptie op 24 uur 14 mg gedurende de hele postoperatieve periode van 72 uur. We veronderstellen geen verschil (0 mg) tussen groepen (d.w.z. standaard (TEA) groep en experimentele (ESP) groep). De hypothese is dat de hoeveelheid morfine die nodig is in de ESP-groep niet hoger, maar vergelijkbaar of lager is dan die in de TEA-groep. Als er echt geen verschil is tussen de standaard (TEA) en experimentele (ESP) behandeling, dan zijn er 25 patiënten nodig met een power van 80% (ß risico) voor een ondergrens van een eenzijdig 97,5% betrouwbaarheidsinterval (of equivalent een 95% tweezijdig betrouwbaarheidsinterval) onder de non-inferioriteitsgrens van +10 liggen (zie tabel met berekeningen van de steekproefomvang). Ervan uitgaande dat het verlies van follow-up ongeveer 10% is, zijn er in totaal 28 patiënten nodig voor beide groepen. Het primaire eindpunt is de totale consumptie van morfine als nood-analgesie aan het einde van de eerste 72 postoperatieve uren. De T-toets wordt gebruikt om de non-inferioriteit te testen door het verschil (µ2- µ1) te vergelijken met een niet-nul grootheid M. De aannames van de t-toets zijn: 1. De gegevens zijn continu (niet discreet). 2. De verschillen volgen een normale kansverdeling. 3. De onderzoekssteekproef is een eenvoudige willekeurige steekproef uit de populatie. Elk individu in de populatie heeft een gelijke kans om in de steekproef te worden geselecteerd. Een Man Whitney-test zal worden gebruikt als de gegevens niet-parametrisch zijn.

Voor de secundaire eindpunten zullen lineaire mixed effect-modellen worden gebruikt, rekening houdend met herhaalde metingen bij dezelfde patiënt (groep, tijd en patiënteffect), zoals de plasmaconcentratie van ropivacaïne, de dagelijkse hoeveelheid ropivacaïne, . Fisher-test zal worden gebruikt voor de vergelijking van categorische variabelen zoals bijwerkingen). Mann Whitney-test zal worden gebruikt voor de hierboven genoemde eindpunten.

Overgaan op superioriteitshypothese Als het betrouwbaarheidsinterval voor het verschil tussen beide groepen (µ2- µ1) geheel onder 0 ligt, dan is het acceptabel om de P-waarde behorende bij een superioriteitstoets te berekenen en te evalueren of deze klein genoeg is om te verwerpen overtuigend de hypothese van geen verschil. Er is geen multipliciteitsargument dat deze interpretatie beïnvloedt, omdat het in statistische termen overeenkomt met een eenvoudige gesloten testprocedure. Gewoonlijk is deze demonstratie van een voordeel op zichzelf voldoende, op voorwaarde dat de veiligheidsprofielen van de nieuwe interventie en de comparator vergelijkbaar zijn.

Alle statistische tests zijn tweezijdig met een significant niveau van 0,05. Alle analyses worden uitgevoerd met de nieuwste versie van R statistische software. Gedurende de eerste 3 postoperatieve dagen worden gegevens geregistreerd tijdens routinematige patiëntenrondes door het anesthesieteam op de IC en de chirurgische afdeling. Een andere reeks gegevens zal na een maand worden geregistreerd tijdens de routinematige follow-up van de patiënt.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de ethische principes die voortkomen uit de Verklaring van Helsinki, ICH GCP en alle toepasselijke regelgeving.

Informatie en toestemming van de deelnemer Een schriftelijke geïnformeerde toestemming moet van elke deelnemer worden verkregen alvorens aan het onderzoek deel te nemen of een ongebruikelijke of niet-routinematige procedure uit te voeren die risico's voor de deelnemer met zich meebrengt.

Voorafgaand aan werving en inschrijving krijgt elke toekomstige deelnemer of zijn of haar wettelijke voogd een volledige uitleg van de studie, mag hij het goedgekeurde toestemmingsformulier (ICF) lezen en mogen eventuele vragen worden beantwoord. Zodra de onderzoeker er zeker van is dat de deelnemer/wettelijke voogd de implicaties van deelname aan het onderzoek begrijpt, wordt de deelnemer/wettelijke voogd gevraagd toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek door de ICF te ondertekenen. De bevoegde persoon die de geïnformeerde toestemming verkrijgt, ondertekent ook de ICF.