ESP versus TEA för esofaguscancerkirurgi (ESPOK)

För denna encenter prospektiv randomiserad kontrollerad studie, med godkännande av den etiska kommittén för VinMec Healthcare och efter patientinformation frångick behovet av informerat samtycke. Utförandet och rapporteringen av denna studie kommer att vara i enlighet med riktlinjerna för att stärka rapporteringen av observationsstudier i epidemiologi (STROBE).

Utredarna antar att intraoperativ och postoperativ thorax epidural analgesi (TEA) eller Erector Spinae Plane analgesi (ESP) är lika effektiva med avseende på kvaliteten på analgesin vid Thoraco Laparoskopisk Akiyama esofagektomi för cancer.

Patienter, listade för denna typ av operation, kommer efter information och undertecknat samtycke att randomiseras via en slumpgenerator till en av två behandlingsgrupper av den person som erhållit samtycke som föreskrivs i sjuksköterskans förberedelsefil”.

• Grupp 1 = Kontrollgruppen kommer att ha perioperativ analgesi enligt standard Continuous TEA. TEA-prestandan och epiduralinsättningen kommer att utföras strax före anestesiinduktionen enligt riktlinjerna för regional anestesi. spetsen på epiduralkattern ska vara i nivå med bröstkotan (T) 7. Punkteringspunkt på nivå T9

Volym ropivakain 0,5 % Patientlängd:

140 - 149 cm = 8 mL 150 - 159 cm = 10 mL 160 - 169 cm = 12 mL 170 - 180 cm = 14 mL >180 cm = 16 mL utan att överskrida 3 mg/kg

• Grupp 2 = Behandlingsgrupp med perioperativ analgesi med kontinuerliga bilaterala ESP-katetrar. Eftersom det är interfasciablockering tillåter riktlinjerna för regional anestesi att utföra under generell anestesi (GA) ESP-prestandan kommer att vara precis efter inducering av GA på en stabil patient. ESP Performance-prestandan kommer att vara under ultraljudsvägledning. Kateterns spets kommer att vara på vänster sida vid T6 och höger sida vid T7.

Volym ropivakain 0,5 % Patientlängd utan att överstiga 3 mg/kg 140 - 149 cm = 8 ml / vänster sida - 6 ml / höger sida 150 - 159 cm = 10 ml / vänster sida - 8 ml / höger sida 160 - 169 cm = 120 ml / vänster sida - 10 ml / höger sida 170 - 179 cm= 14 ml / vänster sida - 12 ml / höger sida > 180 cm = 16 ml / sida - 14 ml / höger sida

Efter operationen kommer patienten att extuberas så snart som möjligt i operationssalen och överföras till intensivvårdsavdelningen för sluten övervakning. postoperativ smärtlindring kommer kombinerad:

1. Paracetamol 15 mg/kg/dos var 8:e timme
2. Regional analgesi Ropivacain 0,2% utan att överskrida 8mg/kg-24h. Grupp 1 TE PIB var fjärde timme 140 - 149 cm = 8 mL 150 - 159 cm = 10 mL 160 - 169 cm = 12 mL 170 - 180 cm = 14 mL >180 cm = 16 mL Grupp 2 ESP 140 - 81 ml / vänster sida - 6 ml / höger sida 150 - 159 cm = 10 ml / vänster sida - 8 ml / höger sida 160 - 169 cm = 120 ml / vänster sida - 10 ml / höger sida 170 - 179 cm = 14 ml / vänster sida - 12 ml / höger sida > 180 cm = 16 ml / sida - 14 ml / höger sida

3. PCA-morfin kopplat till patienten

   • Koncentration Morfin : 50 mg/49 ml + Ketamin 50 mg
   • Laddningsdos: 1mg
   • PCA-dosbehov: 1 ml/dos
   • Lockout: 10 min
   • Kontinuerlig hastighet (basal): 0

   • Dosgräns (tim): 6 mg/timme Regional analgesi kommer att avbrytas 72 timmar efter induktion av allmän anestesi Analgesin kommer att vara

     • Paracetamol 500 mg x 3/dag (max 15 mg/kg x 3/dag)
     • Arcoxia 60 mg BD
     • Om smärta = Ultracet max 3 per dag

Kontroll av plasmadosering ropivakain 24h 48h 72h efter induktion ESP och 40 minuter efter sista PIB

Datainsamlingen kommer att starta strax efter induktion av regional anestesi för båda grupperna upp till 72 timmar efter induktion av generell anestesi

Statistisk analys Studien är ett non-inferiority-försök. Två grupper av patienter schemalagda för torakoskopisk esofagektomi och som fick en TEA- eller ESP-regional analgesikim randomiserades och jämfördes. Som en non-inferiority-prövning är en per protokoll-analys obligatorisk. Vi anser att en patient som inte får en regional analgesiteknik under hela 72h postoperativa perioden eller som inte får PCA-morfin som en räddningsanalgesiteknik kommer att hoppa av studien för det primära resultatet. Det primära resultatet är den totala konsumtionen av morfin under de tre första postoperativa dagarna. Sekundära slutpunkter är daglig konsumtion av morfin, smärtvärden i vila och under rörelse mätt med visuella analoga skalor, QOL 15-analys vid dag 3 och i slutet av sjukhusvistelsen, och specifikt biverkningarna relaterade till båda regionala analgesiteknikerna.

Provstorlek Med tanke på studien av Kigma och kollegor (ref), rapporterade patienterna som fick en TEA för skopisk esofagektomi en MME-konsumtion vid 24h 14 mg under hela 72h postoperativa perioden. Vi antar ingen skillnad (0 mg) mellan grupper (dvs standard (TEA) grupp och experimentell (ESP) grupp). Hypotesen är att mängden morfin som behövs i ESP-gruppen inte är högre utan istället liknande eller mindre än den i TEA-gruppen. Om det verkligen inte finns någon skillnad mellan standardbehandling (TEA) och experimentell (ESP) behandling krävs 25 patienter med 80 % effekt (ß risk) för en nedre gräns för ett ensidigt 97,5 % konfidensintervall (eller motsvarande en 95 % dubbelsidigt konfidensintervall) för att vara under non-inferioritetsgränsen på +10 (se tabell över beräkningar av urvalsstorlek). Förutsatt att förlusten av uppföljning är cirka 10 %, behövs totalt 28 patienter för båda grupperna. Den primära slutpunkten kommer att vara den totala konsumtionen av morfin som räddningsanalgesi i slutet av de första 72 postoperativa timmarna. T-testet kommer att användas för att testa non-inferioriteten genom att jämföra skillnaden (µ2-µ1) med en icke-noll kvantitet M. Antagandena för t-testet är: 1. Uppgifterna är kontinuerliga (inte diskreta). 2. Skillnaderna följer en normal sannolikhetsfördelning. 3. Studieurvalet är ett enkelt slumpmässigt urval från sin population. Varje individ i populationen har lika stor sannolikhet att bli vald i urvalet. Ett Man Whitney-test kommer att användas om data inte är parametriska.

För de sekundära slutpunkterna kommer linjära blandade effektmodeller att användas med hänsyn till upprepade mätningar hos samma patient (grupp, tid och patienteffekt), såsom för plasmakoncentration av ropivakain, den dagliga mängden ropivakain, . Fisher-test kommer att användas för jämförelse av kategoriska variabler såsom biverkningar). Mann Whitneys test kommer att användas för de ovan nämnda effektmåtten.

Byte till överlägsenhetshypotes Om konfidensintervallet för skillnaden mellan båda grupperna (µ2- µ1) ligger helt under 0, är ​​det acceptabelt att beräkna P-värdet förknippat med ett överlägsenhetstest och att utvärdera om detta är tillräckligt litet för att förkasta övertygande hypotesen om ingen skillnad. Det finns inget multiplicitetsargument som påverkar denna tolkning eftersom den i statistiska termer motsvarar en enkel sluten testprocedur. Vanligtvis är detta påvisande av en fördel tillräcklig i sig, förutsatt att säkerhetsprofilerna för den nya interventionen och jämförelsemedlet är likartade.

Alla statistiska tester är dubbelsidiga med en signifikant nivå på 0,05. All analys kommer att göras med senaste versionen av R statistisk programvara. Under de första 3 postoperativa dagarna kommer data att registreras under rutinmässiga patientrundor som utförs av anestesiteamet på ICU och kirurgiska avdelningen. En annan uppsättning data kommer att registreras efter en månad, under rutinmässig patientuppföljning.

Studien kommer att utföras i enlighet med de etiska principer som härrörde från Helsingforsdeklarationen, ICH GCP och alla tillämpliga bestämmelser.

Deltagarinformation och samtycke Ett skriftligt informerat samtycke ska erhållas från varje deltagare innan de går in i studien eller utför någon ovanlig eller icke-rutin procedur som innebär risker för deltagaren.

Före rekrytering och registrering kommer varje potentiell deltagare eller hans eller hennes vårdnadshavare att få en fullständig förklaring av studien, tillåtas läsa det godkända informationssamtyckesformuläret (ICF) och få svar på alla frågor. När utredaren är säker på att deltagaren/vårdnadshavaren förstår implikationerna av att delta i studien kommer deltagaren/vårdnadshavaren att uppmanas att ge sitt samtycke till att delta i studien genom att underteckna ICF. Den behöriga person som erhåller det informerade samtycket kommer också att underteckna ICF.