ESP versus TEA pro operaci rakoviny jícnu (ESPOK)

Pro tuto jednocentrovou prospektivní randomizovanou kontrolovanou studii se schválením etické komise společnosti VinMec Healthcare a poté, co se informace pacienta zřekly nutnosti informovaného souhlasu. Výkon a podávání zpráv o této studii bude v souladu se směrnicemi STROBE (Posílení podávání zpráv o pozorovacích studiích v epidemiologii).

Vyšetřovatelé předpokládají, že intraoperační a pooperační hrudní epidurální analgezie (TEA) nebo Erector Spinae Plane analgesia (ESP) jsou podobně účinné s ohledem na kvalitu analgezie u Thoraco laparoskopické Akiyama ezofagektomie pro rakovinu.

Pacienti uvedení pro tento typ operace budou po informaci a podepsaném souhlasu náhodně rozděleni pomocí generátoru náhodných čísel do jedné ze dvou léčebných skupin osobou, která získala souhlas, který je předepsán v souboru přípravy sestry“.

• Skupina 1 = kontrolní skupina bude mít perioperační analgezii standardním kontinuálním TEA. Provedení TEA a epidurální zavedení bude provedeno těsně před úvodem do anestezie podle pokynů pro regionální anestezii. hrot epidurálního katétru by měl být na úrovni hrudního obratle (T) 7. Bod vpichu na úrovni T9

Objem ropivakainu 0,5 % Výška pacienta:

140 - 149 cm = 8 ml 150 - 159 cm = 10 ml 160 - 169 cm = 12 ml 170 - 180 cm = 14 ml >180 cm = 16 ml bez překročení 3 mg/kg

• Skupina 2 = léčebná skupina s peroperační analgezií kontinuálními bilaterálními ESP katétry. Jelikož se jedná o interfasciální blok, guidelines regionální anestezie umožňují provádět v celkové anestezii (GA) Výkon ESP bude těsně po indukci GA u stabilního pacienta. Výkon ESP Performance bude pod kontrolou ultrazvuku. Špička katétru bude na levé straně u T6 a pravá strana u T7.

Objem ropivakainu 0,5 % Výška pacienta bez překročení 3 mg/kg 140 - 149 cm = 8 ml / levá strana - 6 ml / pravá strana 150 - 159 cm = 10 ml / levá strana - 8 ml / pravá strana 160 - 169 cm = 120 ml / levá strana - 10 ml / pravá strana 170 - 179 cm= 14 ml / levá strana - 12 ml / pravá strana > 180 cm = 16 ml / strana - 14 ml / pravá strana

Po operaci bude pacient co nejdříve extubován na operačním sále a převezen na jednotku intenzivní péče k uzavřenému monitorování pooperační analgezie bude Kombinováno:

1. Paracetamol 15 mg/kg/dávka každých 8 hodin
2. Regionální analgezie Ropivakain 0,2 % bez překročení 8 mg/kg-24h. Skupina 1 TEA PIB každé 4 hodiny 140 - 149 cm = 8 ml 150 - 159 cm = 10 ml 160 - 169 cm = 12 ml 170 - 180 cm = 14 ml >180 cm = 16 ml Skupina 2 ESP 140 - 149 cm = 8 ml / levá strana - 6 ml / pravá strana 150 - 159 cm = 10 ml / levá strana - 8 ml / pravá strana 160 - 169 cm = 120 ml / levá strana - 10 ml / pravá strana 170 - 179 cm = 14 ml / levá strana - 12 ml / pravá strana > 180 cm = 16 ml / strana - 14 ml / pravá strana

3. PCA morfin připojený k pacientovi

   • Koncentrace Morfin : 50 mg/49 ml + Ketamin 50 mg
   • Nasycovací dávka: 1 mg
   • Potřeba dávky PCA: 1 ml/dávka
   • Uzamčení: 10 min
   • Kontinuální rychlost (bazální): 0

   • Limit dávky (h): 6 mg/hod Regionální analgezie bude přerušena 72 hodin po navození celkové anestezie.

     • Paracetamol 500 mg x 3/den (maximálně 15 mg/kg x 3/den)
     • Arcoxia 60 mg BD
     • Při bolesti = Ultracet maximálně 3 denně

Kontrola plazmatické dávky ropivakainu 24h 48h 72h po indukci ESP a 40 minut po posledním PIB

Sběr dat začne hned po navození regionální anestezie pro obě skupiny až do 72 hodin po navození celkové anestezie

Statistická analýza Studie je studie neinferiority. Dvě skupiny pacientů s plánovanou torakoskopickou ezofagektomií, kteří dostávali regionální analgetický režim TEA nebo ESP, byly randomizovány a porovnány. Jako neinferiorní studie je povinná analýza podle protokolu. Domníváme se, že pacient, který během celého 72h pooperačního období nedostává techniku ​​regionální analgezie nebo nedostává PCA morfin jako techniku ​​záchranné analgezie, bude vyřazen ze studie pro primární výsledek. Primárním výsledkem je celková spotřeba morfinu během prvních tří pooperačních dnů. Sekundárními cílovými body jsou denní spotřeba morfinu, hodnoty bolesti v klidu a během pohybu měřené pomocí vizuálních analogových škál, analýza QOL 15 3. den a na konci pobytu v nemocnici, a konkrétně nežádoucí účinky související s oběma technikami regionální analgezie.

Velikost vzorku S ohledem na studii Kigmy a kolegů (ref.), pacienti, kteří dostávali TEA pro skopickou ezofagektomii, uváděli spotřebu MME ve 24 h 14 mg po celých 72 h pooperační období. Nepředpokládáme žádný rozdíl (0 mg) mezi skupinami (tj. standardní (TEA) skupina a experimentální (ESP) skupina). Hypotézou je, že množství morfinu potřebného ve skupině ESP není vyšší, ale naopak podobné nebo menší než ve skupině TEA. Pokud skutečně není žádný rozdíl mezi standardní (TEA) a experimentální (ESP) léčbou, pak je zapotřebí 25 pacientů s 80% silou (ß riziko) pro spodní hranici jednostranného 97,5% intervalu spolehlivosti (nebo ekvivalentně 95% oboustranný interval spolehlivosti), aby byl pod limitem neinferiority +10 (viz tabulka výpočtů velikosti vzorku). Za předpokladu, že ztráta sledování je přibližně 10 %, je potřeba celkem 28 pacientů pro obě skupiny. Primárním cílovým ukazatelem bude celková spotřeba morfinu jako záchranné analgezie na konci prvních 72 pooperačních hodin. T-test bude použit k testování non-inferiority porovnáním rozdílu (µ2- µ1) s nenulovou veličinou M. Předpoklady t-testu jsou: 1. Data jsou spojitá (ne diskrétní). 2. Rozdíly sledují normální rozdělení pravděpodobnosti. 3. Studijní vzorek je jednoduchý náhodný vzorek z jeho populace. Každý jedinec v populaci má stejnou pravděpodobnost, že bude vybrán do vzorku. Pokud jsou data neparametrická, použije se Man Whitney test.

Pro sekundární koncové body budou použity lineární modely se smíšeným účinkem, které berou v úvahu opakovaná měření u stejného pacienta (skupina, čas a účinek na pacienta), jako je plazmatická koncentrace ropivakainu, denní množství ropivakainu, . Fisherův test bude použit pro srovnání kategoriálních proměnných, jako jsou nežádoucí příhody) . Pro výše uvedené koncové body bude použit Mann Whitney test.

Přechod na hypotézu nadřazenosti Pokud interval spolehlivosti pro rozdíl mezi oběma skupinami (µ2-µ1) leží zcela pod 0, pak je přijatelné vypočítat P-hodnotu spojenou s testem nadřazenosti a vyhodnotit, zda je dostatečně malá na to, aby byla zamítnuta. přesvědčivě hypotéza žádného rozdílu. Neexistuje žádný argument mnohosti, který by tuto interpretaci ovlivnil, protože statisticky odpovídá jednoduchému uzavřenému testovacímu postupu. Obvykle je toto prokázání přínosu samo o sobě dostatečné za předpokladu, že bezpečnostní profily nového zásahu a komparátoru jsou podobné.

Všechny statistické testy jsou 2stranné s významnou úrovní 0,05. Všechny analýzy budou provedeny s nejnovější verzí statistického softwaru R. První 3 pooperační dny budou data zaznamenávána během rutinních obchůzek pacientů prováděných anesteziologickým týmem na JIP a chirurgickém oddělení. Další soubor dat bude zaznamenán po jednom měsíci, během rutinního sledování pacienta.

Studie bude provedena v souladu s etickými principy, které vycházejí z Helsinské deklarace, ICH GCP a všech platných předpisů.

Informace a souhlas účastníka Písemný informovaný souhlas musí být získán od každého účastníka před vstupem do studie nebo před provedením jakéhokoli neobvyklého nebo nerutinního postupu, který představuje riziko pro účastníka.

Před náborem a zápisem bude každému potenciálnímu účastníkovi nebo jeho zákonnému zástupci poskytnuto úplné vysvětlení studie, bude mu umožněno přečíst si schválený informační formulář souhlasu (ICF) a bude mu umožněno zodpovědět jakékoli otázky. Jakmile je zkoušející ujištěn, že účastník/zákonný zástupce rozumí důsledkům účasti ve studii, bude účastník/zákonný zástupce požádán o udělení souhlasu s účastí ve studii podpisem ICF. Oprávněná osoba získávající informovaný souhlas rovněž podepíše MKF.