ESP versus TEA für die Operation von Speiseröhrenkrebs (ESPOK)

Für diese monozentrische, prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie wurde mit Zustimmung der Ethikkommission von VinMec Healthcare und nach Aufklärung des Patienten auf die Notwendigkeit einer Einverständniserklärung verzichtet. Die Durchführung und Berichterstattung dieser Studie erfolgt in Übereinstimmung mit den Richtlinien zur Stärkung der Berichterstattung über Beobachtungsstudien in der Epidemiologie (STROBE).

Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass intraoperative und postoperative thorakale Epiduralanalgesie (TEA) oder Erector-Spinae-Plane-Analgesie (ESP) im Hinblick auf die Qualität der Analgesie bei der thorako-laparoskopischen Akiyama-Ösophagektomie bei Krebs ähnlich wirksam sind.

Patienten, die für diese Art von Operation aufgelistet sind, werden nach Information und unterschriebener Zustimmung über einen Zufallszahlengenerator von der Person, die die Zustimmung erhalten hat, die in der Krankenpflege-Vorbereitungsdatei vorgeschrieben ist, über einen Zufallszahlengenerator in eine von zwei Behandlungsgruppen randomisiert.

• Gruppe 1 = Kontrollgruppe erhält perioperative Analgesie durch standardmäßige kontinuierliche TEA. Die TEA-Leistung und die epidurale Einführung werden kurz vor der Anästhesieeinleitung gemäß den Richtlinien für Regionalanästhesie durchgeführt. die Spitze des Epiduralkatheters sollte auf Höhe des Brustwirbels (T) liegen 7. Punktionspunkt auf Höhe T9

Volumen von Ropivacain 0,5 % Körpergröße des Patienten:

140 - 149 cm = 8 ml 150 - 159 cm = 10 ml 160 - 169 cm = 12 ml 170 - 180 cm = 14 ml > 180 cm = 16 ml ohne 3 mg/kg zu überschreiten

• Gruppe 2 = Behandlungsgruppe mit perioperativer Analgesie durch kontinuierliche bilaterale ESP-Katheter. Da es sich um eine Interfaszienblockade handelt, erlauben die Richtlinien der Regionalanästhesie die Durchführung unter Vollnarkose (GA). Die ESP-Leistung wird unmittelbar nach Induktion der GA bei einem stabilen Patienten erfolgen. Die ESP-Leistung wird unter Ultraschallkontrolle durchgeführt. Die Spitze des Katheters befindet sich auf der linken Seite bei T6 und auf der rechten Seite bei T7.

Ropivacain-Volumen 0,5 % Körpergröße des Patienten ohne Überschreitung von 3 mg/kg 140 – 149 cm = 8 ml / linke Seite – 6 ml / rechte Seite 150 – 159 cm = 10 ml / linke Seite – 8 ml / rechte Seite 160 – 169 cm = 120 ml / linke Seite - 10 ml / rechte Seite 170 - 179 cm = 14 ml / linke Seite - 12 ml / rechte Seite > 180 cm = 16 ml / Seite - 14 ml / rechte Seite

Nach der Operation wird der Patient so schnell wie möglich im Operationssaal extubiert und zur geschlossenen Überwachung auf die Intensivstation verlegt. Die postoperative Analgesie wird kombiniert:

1. Paracetamol 15 mg/kg/Dosis alle 8 h
2. Regionale Analgesie Ropivacain 0,2 %, ohne 8 mg/kg-24 h zu überschreiten. Gruppe 1 TEE PIB alle 4 Stunden 140 - 149 cm = 8 ml 150 - 159 cm = 10 ml 160 - 169 cm = 12 ml 170 - 180 cm = 14 ml >180 cm = 16 ml Gruppe 2 ESP 140 - 149 cm = 8 mL / linke Seite - 6 mL / rechte Seite 150 - 159 cm = 10 mL / linke Seite - 8 mL / rechte Seite 160 - 169 cm = 120 mL / linke Seite - 10 mL / rechte Seite 170 - 179 cm = 14 mL / linke Seite - 12 ml / rechte Seite > 180 cm = 16 ml / Seite - 14 ml / rechte Seite

3. PCA Morphin mit dem Patienten verbunden

   • Konzentration Morphin: 50 mg/49 ml + Ketamin 50 mg
   • Ladedosis: 1 mg
   • Bedarf an PCA-Dosis: 1 ml/Dosis
   • Sperre: 10 min
   • Kontinuierliche Rate (Basal): 0

   • Dosisgrenze (h): 6 mg/Stunde. Die regionale Analgesie wird 72 Stunden nach Einleitung der Vollnarkose unterbrochen. Die Analgesie wird beendet

     • Paracetamol 500 mg x 3/Tag (maximal 15 mg/kg x 3/Tag)
     • Arcoxia 60 mg BD
     • Bei Schmerzen = Ultracet maximal 3 pro Tag

Kontrolle der Ropivacain-Plasmadosis 24 h 48 h 72 h nach ESP-Induktion und 40 Minuten nach der letzten PIB

Die Datenerhebung beginnt unmittelbar nach Einleitung der Regionalanästhesie für beide Gruppen bis zu 72 Stunden nach Einleitung der Allgemeinanästhesie

Statistische Analyse Die Studie ist eine Nichtunterlegenheitsstudie. Zwei Gruppen von Patienten, die für eine thorakoskopische Ösophagektomie vorgesehen waren und eine regionale Analgesie mit TEA oder ESP erhielten, wurden randomisiert und verglichen. Als Nichtunterlegenheitsstudie ist eine Per-Protokoll-Analyse obligatorisch. Wir gehen davon aus, dass ein Patient, der während der gesamten 72-stündigen postoperativen Phase keine regionale Analgesietechnik erhält oder kein PCA-Morphin als Notfall-Analgesietechnik erhält, aus der Studie für den primären Endpunkt ausgeschlossen wird. Das primäre Ergebnis ist der Gesamtverbrauch an Morphin während der ersten drei postoperativen Tage. Sekundäre Endpunkte sind die tägliche Morphinaufnahme, die mit visuellen Analogskalen gemessenen Schmerzwerte in Ruhe und bei Bewegung, die QOL 15-Analyse am 3.

Stichprobengröße In Anbetracht der Studie von Kigma und Kollegen (Ref) berichteten die Patienten, die einen TEA zur skopischen Ösophagektomie erhielten, über einen MME-Verbrauch von 14 mg nach 24 Stunden für die gesamten 72 Stunden nach der Operation. Wir vermuten keinen Unterschied (0 mg) zwischen den Gruppen (d. h. Standardgruppe (TEA) und Versuchsgruppe (ESP)). Die Hypothese ist, dass die Morphinmenge, die in der ESP-Gruppe benötigt wird, nicht höher ist, sondern ähnlich oder geringer als die in der TEA-Gruppe. Besteht wirklich kein Unterschied zwischen Standard- (TEA) und experimenteller (ESP) Behandlung, dann sind für eine untere Grenze eines einseitigen 97,5-%-Konfidenzintervalls 25 Patienten mit 80 % Power (ß-Risiko) erforderlich (oder äquivalent a 95 % zweiseitiges Konfidenzintervall) unterhalb der Nichtunterlegenheitsgrenze von +10 liegen (siehe Tabelle zur Berechnung der Stichprobengröße). Unter der Annahme, dass der Nachbeobachtungsverlust etwa 10 % beträgt, werden insgesamt 28 Patienten für beide Gruppen benötigt. Der primäre Endpunkt wird der Gesamtverbrauch von Morphin als Notfall-Analgesie am Ende der ersten 72 postoperativen Stunden sein. Der T-Test wird verwendet, um die Nicht-Unterlegenheit zu testen, indem die Differenz (µ2-µ1) mit einer Nicht-Null-Menge M verglichen wird. Die Annahmen des t-Tests sind: 1. Die Daten sind kontinuierlich (nicht diskret). 2. Die Differenzen folgen einer normalen Wahrscheinlichkeitsverteilung. 3. Die Studienstichprobe ist eine einfache Zufallsstichprobe aus ihrer Grundgesamtheit. Jedes Individuum in der Population hat die gleiche Wahrscheinlichkeit, in die Stichprobe aufgenommen zu werden. Wenn die Daten nichtparametrisch sind, wird ein Man-Whitney-Test verwendet.

Für die sekundären Endpunkte werden lineare Mixed-Effect-Modelle verwendet, die wiederholte Messungen bei demselben Patienten (Gruppe, Zeit und Patienteneffekt) berücksichtigen, wie z. B. für die Plasmakonzentration von Ropivacain, die tägliche Menge an Ropivacain, . Der Fisher-Test wird für den Vergleich von kategorialen Variablen wie unerwünschten Ereignissen verwendet). Der Mann-Whitney-Test wird für die oben genannten Endpunkte verwendet.

Wechsel zur Überlegenheitshypothese Wenn das Konfidenzintervall für die Differenz zwischen beiden Gruppen (µ2-µ1) vollständig unter 0 liegt, dann ist es akzeptabel, den mit einem Überlegenheitstest verbundenen P-Wert zu berechnen und zu bewerten, ob dieser klein genug ist, um abgelehnt zu werden überzeugend die Hypothese von keinem Unterschied. Auf diese Interpretation wirkt sich kein Multiplizitätsargument aus, da sie statistisch gesehen einem einfachen geschlossenen Testverfahren entspricht. In der Regel ist dieser Nutzennachweis allein ausreichend, sofern die Sicherheitsprofile der neuen Intervention und des Vergleichspräparats ähnlich sind.

Alle statistischen Tests sind zweiseitig mit einem Signifikanzniveau von 0,05. Alle Analysen werden mit der neuesten Version der R-Statistiksoftware durchgeführt. In den ersten 3 postoperativen Tagen werden die Daten während der routinemäßigen Patientenvisite durch das Anästhesieteam auf der Intensivstation und der chirurgischen Station aufgezeichnet. Ein weiterer Datensatz wird nach einem Monat während der routinemäßigen Nachsorge des Patienten aufgezeichnet.

Die Studie wird in Übereinstimmung mit den ethischen Grundsätzen durchgeführt, die aus der Deklaration von Helsinki, ICH GCP und allen geltenden Vorschriften hervorgegangen sind.

Informationen und Zustimmung der Teilnehmer Von jedem Teilnehmer muss eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung eingeholt werden, bevor er an der Studie teilnimmt oder ungewöhnliche oder nicht routinemäßige Verfahren durchführt, die Risiken für den Teilnehmer beinhalten.

Vor der Rekrutierung und Einschreibung erhält jeder potenzielle Teilnehmer oder sein Erziehungsberechtigter eine vollständige Erläuterung der Studie, darf die genehmigte Einverständniserklärung (ICF) lesen und beantwortet alle Fragen. Sobald der Prüfer sicher ist, dass der Teilnehmer/Erziehungsberechtigte die Auswirkungen der Teilnahme an der Studie versteht, wird der Teilnehmer/Erziehungsberechtigte gebeten, durch Unterzeichnung des ICF sein Einverständnis zur Teilnahme an der Studie zu geben. Die autorisierte Person, die die Einverständniserklärung einholt, unterzeichnet auch die ICF.