用硫酸软骨素治疗膝骨性关节炎——OA MOTION 研究 (MOTION)
一项 3 期、多中心、随机、双盲研究，以评估硫酸软骨素 800 mg 片剂与安慰剂对因膝骨关节炎疼痛的受试者的疗效、安全性和耐受性，并评估治疗效果和安全性的持久性
这项 III 期研究的目的是评估硫酸软骨素 800 mg 口服片剂与安慰剂相比在治疗因膝关节 OA（骨关节炎）引起疼痛的受试者中的疗效、安全性和耐受性。 该研究的进一步目的是评估治疗效果的持久性（长达 36 周）并获得进一步的长期安全性和有效性数据（长达 48 周）。
感兴趣的主要结果将是与安慰剂相比，硫酸软骨素对第 24 周指数膝关节疼痛的影响。
与安慰剂相比，硫酸软骨素对膝关节功能指标的影响以及患者对 24 周变化的总体印象被列为关键次要终点。 另一个关键的次要终点将评估在第 36 周时与安慰剂相比对疼痛的影响的持久性。 包括几个额外的次要终点以进一步支持治疗的有益效果和患者生活质量的改善（即，西安大略大学和麦克马斯特大学关节炎指数 -WOMAC- 分量表和每次研究访视的总分，患者生活质量的变化生命、使用急救药物等）而不是产品的安全性。
研究概览
详细说明
这项 III 期研究的目的是评估硫酸软骨素 800 mg 口服片剂与安慰剂相比在治疗因膝关节 OA（骨关节炎）引起疼痛的受试者中的疗效、安全性和耐受性。 该研究的进一步目的是评估治疗效果的持久性（长达 36 周）并获得进一步的长期安全性和有效性数据（长达 48 周）。 大约 690 名因膝关节 OA 导致中度至重度疼痛的成年男性和女性受试者将以 1:1 的比例随机接受硫酸软骨素 800 毫克片剂 (CS) 或匹配的安慰剂。 在 36 周的双盲治疗期间，受试者将在家中每天口服一次硫酸软骨素/安慰剂。 首批约 250 名达到第 36 周并愿意进一步参与该研究的受试者将参加双盲长期安全随访期，并将继续自行服用硫酸软骨素/安慰剂 12 周（最多第 48 周） . 对乙酰氨基酚 500 毫克口服片剂，最大 每天 6 片（急救药物），将是临床研究中唯一允许用于治疗任何类型疼痛的止痛药。
该研究将包括以下终点：
主要疗效（双盲治疗期至第 36 周） • 从基线到第 24 周，指数膝平均每日疼痛的每周平均值从数字评定量表 (NRS) 测量的变化（0-10 分）
关键次要疗效（双盲治疗期至第 36 周）
- 西安大略大学和麦克马斯特大学关节炎指数 (WOMAC) 功能子量表从基线到第 24 周的变化
- 受试者在第 24 周的总体评价，通过患者对变化的总体印象 (PGIC) 来衡量
- 用 NRS 测量的指数膝平均每日疼痛的每周平均值从基线到第 36 周的变化（效果持久性）
其他次要疗效（双盲治疗期至第 36 周）
- 使用 NRS 测量的指数膝平均每日疼痛的每周平均值从基线到第 36 周的每周变化
- 第 4、12、24 和 36 周时 WOMAC 总分和所有 WOMAC 子分数从基线变化
- 急救药物（对乙酰氨基酚）的消耗量，包括摄入天数、每日摄入量和每日总剂量
- 受试者生活质量从基线到第 4、12、24 和 36 周的变化（简表 36 健康调查问卷 [SF-36]）
- PGIC 测量的受试者在第 4、12 和 36 周的总体评估
- 临床医生对变化的全球印象 (CGIC) 在第 4、12、24 和 36 周时研究者的整体评估
- 使用 2 种不同的反应定义每次就诊时的反应率（平均每日 [24 小时] NRS 疼痛强度评分的每周平均值降低 ≥ 30% 或 ≥ 50%）
安全性和耐受性（双盲治疗期至第 36 周）
- 发生任何不良事件 (AE)、治疗紧急不良事件 (TEAE)、与研究产品 (IP) (ADR) 有因果关系的 AE 和严重不良事件 (SAE) 的受试者人数
- 由于与 IP (ADR) 有因果关系的 AEs 导致的 AEs 和 dropouts 的数量
- 知识产权合规
- 在第 4、12、24 和 36 周通过药物满意度问卷 (MSQ) 衡量的受试者治疗满意度
- 从基线到第 4、12、24 和 36 周的实验室参数变化
- 从基线到第 24 周 12 导联心电图 (ECG) 参数的变化
- 从基线到每次基线后访问的生命体征变化
从第 36 周到第 48 周的安全随访期，对那些继续研究直到第 48 周的受试者进行持续双盲治疗（计划人数：约 250 名受试者）
初级安全
• 有任何 AE、TEAE、ADR 和 SAE 的受试者数量
二级安全
- 生命体征、心电图和安全实验室结果从基线到第 48 周的变化
- 由 MSQ 衡量的受试者治疗满意度从基线到第 48 周的变化
探索效能
- 探讨每日一次 CS 800 mg 口服片剂治疗的长期疗效
- NRS 测量的指数膝平均每日疼痛的每周平均值从基线到第 48 周的变化（0 10 分）
- WOMAC 总分和所有子量表分数从基线到第 48 周的变化
- 受试者生活质量从基线到第 48 周的变化 (SF-36)
- 第 48 周时由 PGIC 测量的受试者总体评价
- 由 CGIC 在第 48 周测量的研究者总体评估
受试者将使用 eDiary（电子日记）每天记录他们在指数膝盖中的平均每日疼痛（通过数字评定量表）并记录 IP 的每日管理以及服用救援药物的频率和剂量。
要进入研究，受试者必须是年龄≥50 岁的门诊患者，并且根据美国风湿病学会 (ACR) 膝关节特发性 OA 分类标准，有记录的膝关节 OA 诊断。 如果受试者在随机分组前 7 天（第 1 天）期间有 ≥ 1 项疼痛评分在 NRS 上报告为 10，则他们将不符合资格。
对于双侧膝关节疼痛的受试者，在筛选访问期间，研究者将与受试者一起确定症状更严重的膝关节（即，更疼痛的膝关节）作为指标膝关节。
研究的筛选期将包括镇痛药和其他止痛药（即非甾体类抗炎药）的清除，然后是磨合期（第 7 天至第 1 天），总持续时间长达至随机分组前 21 天。 受试者将在第 1 天（基线）、第 4 周（第 28 天）、第 8 周（第 56 天）、第 12 周（第 84 天）、第 16 周（第 112 天）、第 20 周（第 140 天）、第 24 周（第 168 天）返回研究地点)，和 36（第 252 天）在 36 周的双盲治疗期间完成适用的疗效、安全性和耐受性评估。 此外，参与安全跟进期的大约 250 名受试者将在第 48 周（第 336 天）返回现场。 在双盲治疗和安全随访期间的预定访问之间，每 2 周将进行一次定期电话联系，以评估不良事件并验证治疗依从性。
研究类型
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 受试者已提供参与临床研究的书面知情同意书。
- 对象是年龄≥50 岁的门诊病人，男女皆宜。
- 根据 ACR（美国风湿病学会）标准诊断为 OA（骨关节炎）的受试者。
- 受试者的膝关节 OA 的放射学诊断（由中央读者确认）分类为 Kellgren-Lawrence 等级 2 或 3，基于对双膝的 X 射线评估 <6 个月的指数膝盖的站立前后 X 射线筛选或在筛选期间执行。
- 根据可用的书面文件和/或受试者报告，研究者确认受试者有超过 6 个月的膝骨关节炎病史（包括经常性疼痛和功能障碍）。
主题满足以下要求：
- 指数膝关节的 24 小时平均每日疼痛评分（0-10 数值评定量表-NRS）的平均评分为 ≥5 至 ≤9，其中平均值是根据 7 天前可用的所有值计算得出的到随机化（第 1 天），并且要求在此期间至少有 5 个疼痛评分值可用。
- 对于随机分组前 7 天内（第 1 天）可用的所有值，受试者的膝关节 24 小时平均每日疼痛评分≥1 且≤9。
- 在双侧膝关节 OA 的情况下，受试者在筛选和基线访问时对非指数膝关节的疼痛评分始终低于指数膝关节的疼痛。
- 受试者，如果有生育能力，是非哺乳期和非妊娠的（在筛选时血清妊娠试验结果为阴性，在给药前 IP 给药开始时尿妊娠试验结果为阴性）。
受试者，如果是女性，要么没有生育能力（定义为绝经后至少 1 年或手术绝育[双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术]），要么采用以下医学上可接受的节育方法之一：
- IP 给药前至少 1 个完整周期（基于受试者通常的月经周期）的激素方法，例如口服、植入、注射或透皮避孕药。
- 同意在参与研究期间避免异性性交，如果他们在研究期间变得性活跃，则同意使用高效避孕药具（如上所述）作为备用。 仅当这是受试者通常的生活方式时，禁欲才是可接受的。 周期性禁欲（日历、症状热、排卵后方法）、戒断（性交中断）、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经方法是不可接受的避孕方法。
- 宫内节育器。
- 双屏障法（避孕套、海绵、隔膜、杀精子凝胶或乳膏）。
- 受试者能够理解并遵守学习要求。
排除标准：
- 对活性物质或 IP 的任何其他成分（即硫酸软骨素片剂或安慰剂）过敏或超敏反应或具有纯素生活方式的受试者。
- 受试者表现出乳糖不耐症。
- 在随机分组前的 7 天内（第 1 天），疼痛评分≥1 的受试者在 NRS 上报告为 10。
- 纽约心脏协会 III-IV 级受试者，正在接受治疗。
- 患有严重肾功能或肝功能损害（Child-Pugh C 期）并根据实验室结果评估肾功能和肝功能的受试者。
- 受试者患有任何其他临床上严重或显着的无法控制的并发疾病。
- 受试者患有任何其他需要长期使用止痛药/NSAIDs（非甾体类抗炎药）的并发疾病。
- 受试者的体重指数≥40 kg/m2。
- 根据临床诊断和/或 X 光检查，受试者主要患有髌股骨关节炎。
- 受试者在过去 6 个月（关节镜手术）或 12 个月（截骨术或其他手术）中接受过指数膝关节手术，或在筛选前的过去 6 个月中受过重伤，或计划在研究期间进行膝关节手术。
- 受试者存在需要关节穿刺术的临床膝关节积液或指数膝关节的活动性感染。
- 受试者有任何重要的膝内翻或外翻> 8°（包括生理角度）或任何其他轴向疾病证明截骨术是通过中央读数评估的。
- 受试者在筛选前的最后 6 个月内进行过粘液补充、潮汐灌洗、富含血小板的血浆或干细胞注射。
- 受试者患有全身性炎症性关节病（风湿病、炎症性、感染性或代谢性关节病；复发性临床软骨钙质沉着症；晶体性关节病；与关节病不同的骨关节病；黄褐斑；肢端肥大症；遗传性疾病；或胶原基因突变）、代谢性关节病，或佩吉特的病。
- 筛选时有获得性或先天性免疫缺陷病史或人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒当前感染的阳性检测结果。
受试者已收到以下任何一项：
- 在过去 3 个月内使用关节保健食品补充剂（硫酸软骨素、硫酸氨基葡萄糖、双醋瑞因、透明质酸等）对关节炎进行基本治疗。
- 最近一个月内口服或肠外使用皮质类固醇激素治疗或最近三个月内皮质类固醇激素联合注射；允许使用吸入性皮质类固醇进行治疗。
任何对疼痛有影响的药物：
- 非甾体抗炎药（清除期在第 7 天之前开始≥5 个药物半衰期，需要在第 7 天之前完成）；
- 安眠药、肌肉松弛剂、抗焦虑药，如果在筛选前 8 天开始摄入，则在第 -7 天之前完成；
- 需要在筛查访视前至少 2 周停止使用大麻素；
- 对乙酰氨基酚或其他镇痛药（清除期在第 7 天之前开始≥5 个药物半衰期，需要在第 -7 天之前完成）。
- 受试者在接下来的 12 个月（研究期）内预见到物理疗法或替代医学（美塑疗法、针灸）。
- 对象出现临床相关的精神疾病，妨碍了协议的遵守。
- 根据《精神障碍诊断和统计手册》第五版标准，受试者患有酒精中毒或物质使用障碍，或者在筛查或基线访视时药物筛查结果呈阳性。 允许使用低剂量的三环类抗抑郁药来帮助睡眠。
- 受试者在筛选前的一个月内参加过任何其他临床研究。
受试者不遵守基线访问时确定的 eDiary 使用（即，在整个筛选期间的遵守情况 <70%）。
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学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：硫酸软骨素 800 毫克片剂
口服硫酸软骨素 800 毫克片剂
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硫酸软骨素 800 毫克片剂
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
与 IP 药片匹配的口服安慰剂药片
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安慰剂片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每日一次治疗的疗效 - 目标膝关节疼痛变化（基线至第 24 周）
大体时间：第 24 周
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根据数字评定量表 (NRS) 测量的指数膝盖平均每日疼痛的每周平均值从基线到第 24 周的变化（0 10 分，其中 0 表示“无疼痛”，10 表示“可以想象的最严重的疼痛”）
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第 24 周
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长期治疗的安全性——从第 36 周和第 48 周开始的持续双盲治疗的安全随访期的主要结果
大体时间：48周
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从第 36 周和第 48 周开始进行持续双盲治疗的安全随访期内出现任何 AE、TEAE、ADR 和 SAE 的受试者人数
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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直到第 36 周的双盲治疗期的关键次要终点。每日一次治疗的疗效——目标膝关节功能的变化（从基线到第 24 周）
大体时间：第 24 周
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西安大略大学和麦克马斯特大学关节炎指数 (WOMAC) 功能子量表从基线到第 24 周的变化。
WOMAC 由 24 个问题组成，并针对疼痛（5 个问题）、僵硬（2 个问题）和功能（17 个问题）产生 3 个分量表分数，以及一个总结整体残疾的总分。
对于这个关键的次要终点，将只分析功能子量表。
每个问题都使用标准化的 11 分 NRS 从 0 到 10 打分。
每个子量表分数和总分将被平均以提供 0 到 10 之间的子量表和总分。
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第 24 周
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直到第 36 周的双盲治疗期的关键次要终点。受试者的整体评估
大体时间：第 24 周
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受试者在第 24 周的总体评价，由患者总体印象变化 (PGIC) 衡量。
PGIC 是一种自我管理的工具，用于测量受试者在治疗后整体改善的变化，其中 1 =“非常好”，7 =“非常差”。
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第 24 周
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直到第 36 周的双盲治疗期的关键次要终点。效果的持久性（直到第 36 周）
大体时间：第 36 周
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效果的持久性：从基线到第 36 周，指数膝关节平均每日疼痛的每周平均值的变化，用数字评定量表（NRS：0 10 分，其中 0 表示“没有疼痛”，10 表示“可以想象到的最严重的疼痛” ")
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第 36 周
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安全性和耐受性-双盲治疗期至第 36 周。
大体时间：第 24 周
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出现任何 AE、治疗中出现的不良事件 (TEAE)、与研究产品 (IP) 有因果关系的 AE（药物不良反应 [ADR]）和严重不良事件 (SAE) 的受试者人数
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第 24 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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