BEHANDLUNG VON Knie-Osteoarthritis mit Chondroitinsulfat – die OA-MOTION-Studie (MOTION)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband hat eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der klinischen Studie erteilt.
2. Das Subjekt ist ambulant beiderlei Geschlechts und ≥ 50 Jahre alt.
3. Patienten mit einer Diagnose von OA (Osteoarthritis) gemäß den ACR-Kriterien (American College of Rheumatology).
4. Das Subjekt hat eine radiologische Diagnose (bestätigt durch ein zentrales Lesegerät) von Knie-OA, klassifiziert als Kellgren-Lawrence-Grad von 2 oder 3 auf einer stehenden anterior-posterioren Röntgenaufnahme des Indexknies, basierend auf einer Röntgenbeurteilung beider Knie verfügbar <6 Monate ab Screening oder durchgeführt während des Screenings.
5. Der Proband hat seit > 6 Monaten Knie-OA in der Vorgeschichte (einschließlich regelmäßiger Schmerzen und Funktionsbeeinträchtigungen), wie vom Prüfarzt bestätigt, basierend auf verfügbaren schriftlichen Unterlagen und / oder Probandenberichten.

6. Betreff erfüllt die folgenden Anforderungen:

   1. Hat einen Mittelwert von ≥ 5 bis ≤ 9 auf dem 24-Stunden-Durchschnitt der täglichen Schmerzbewertung im Indexknie (0-10 Numerical Rating Scale-NRS), wobei der Mittelwert aus allen Werten berechnet wird, die in den 7 Tagen davor verfügbar sind bis zur Randomisierung (Tag 1), und es ist erforderlich, dass während dieses Zeitraums mindestens 5 Schmerz-Score-Werte verfügbar sind.
   2. Der Proband hat einen individuellen Index-Knie-Tagesdurchschnittswert von 24 Stunden ≥ 1 und ≤ 9 für alle Werte, die in den 7 Tagen vor der Randomisierung (Tag 1) verfügbar sind.
7. Der Proband hat die Schmerzen im Nicht-Index-Knie sowohl bei den Screening- als auch bei den Baseline-Besuchen im Falle einer bilateralen Knie-OA durchweg niedriger bewertet als die Schmerzen im Index-Knie.
8. Das Subjekt, falls gebärfähig, ist nicht stillend und nicht schwanger (hat negative Serumschwangerschaftstestergebnisse beim Screening und negatives Urinschwangerschaftstestergebnis zu Beginn der IP-Verabreichung vor der Dosierung).

9. Das Subjekt, falls weiblich, ist entweder nicht gebärfähig (definiert als postmenopausal für mindestens 1 Jahr oder chirurgisch steril [bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie]) oder praktiziert 1 der folgenden medizinisch akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung:

   • Hormonelle Methoden wie orale, implantierbare, injizierbare oder transdermale Verhütungsmittel für mindestens 1 vollständigen Zyklus (basierend auf der üblichen Menstruationszyklusperiode des Probanden) vor der IP-Verabreichung.
   • Stimmt zu, während der Studienteilnahme auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten und ein hochwirksames Verhütungsmittel (wie oben beschrieben) als Backup zu verwenden, wenn sie während der Studie sexuell aktiv werden. Abstinenz ist nur akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil des Subjekts ist. Periodische Abstinenz (Kalender-, symptothermale, Postovulationsmethoden), Entzug (Coitus interruptus), nur Spermizide und Laktations-Amenorrhoe-Methode sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
   • Intrauterinpessar.
   • Doppelte Barrieremethode (Kondome, Schwamm, Diaphragma, mit Spermizidgelen oder Creme).
10. Subjekt in der Lage, die Studienanforderungen zu verstehen und zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Subjekt mit einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen anderen Inhaltsstoff des IP (d. H. Chondroitinsulfat-Tabletten oder Placebo) oder hat einen veganen Lebensstil.
2. Subjekt mit Laktoseintoleranz.
3. Proband mit ≥1 Schmerz-Score, der in den 7 Tagen vor der Randomisierung (Tag 1) im NRS als 10 gemeldet wurde.
4. Subjekt mit Grad III-IV der New York Heart Association mit laufender Behandlung.
5. Proband mit schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Stadium C) mit Bewertung der Nieren- und Leberfunktion basierend auf Laborergebnissen.
6. Subjekt mit einer anderen klinisch schweren oder signifikanten unkontrollierten Begleiterkrankung.
7. Subjekt mit einer anderen gleichzeitigen Krankheit, die eine chronische Anwendung von Analgetika / NSAIDs (nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente) erfordert.
8. Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index ≥40 kg/m2.
9. Das Subjekt hat basierend auf der klinischen Diagnose und/oder dem Röntgenbild überwiegend eine patellofemorale Osteoarthritis.
10. Der Proband wurde in den letzten 6 Monaten (bei arthroskopischen Eingriffen) oder 12 Monaten (bei Osteotomie oder anderen Operationen) am Indexknie operiert oder in den letzten 6 Monaten vor dem Screening erheblich verletzt oder hat während der Studie eine Knieoperation geplant.
11. Subjekt mit klinischem Erguss des Knies, der eine Arthrozentese oder aktive Infektion des Indexknies erfordert.
12. - Das Subjekt hat ein wichtiges Genu varum oder Valgum > 8° (physiologischer Winkel einschließlich) oder eine andere axiale Störung, die eine Osteotomie rechtfertigt, wie durch zentrale Lesung beurteilt.
13. Das Subjekt hatte innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening eine Viskosupplementierung, eine Atemwegsspülung, plättchenreiches Plasma oder eine Stammzelleninjektion.
14. Das Subjekt hat systemische entzündliche Arthropathien (rheumatische Erkrankung, entzündliche, infektiöse oder metabolische Gelenkerkrankungen; rezidivierende klinische Chondrokalzinose; Kristallarthropathien; osteoartikuläre Pathologien, die sich von Arthrose unterscheiden; Ochronose; Akromegalie; erbliche Störungen; oder Kollagengenmutationen), metabolische Arthropathien oder Pagets Krankheit.
15. Vorgeschichte erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder positive Testergebnisse für das humane Immundefizienzvirus, das Hepatitis-B-Virus oder das aktuelle Hepatitis-C-Virus beim Screening.

16. Das Subjekt hat eines der folgenden erhalten:

    • Grundbehandlung der Arthrose mit Nahrungsergänzungsmitteln zur Gelenkpflege (Chondroitinsulfat, Glucosaminsulfate, Diacerein, Hyaluronsäure etc.) innerhalb der letzten 3 Monate.
    • Behandlung mit oralen oder parenteralen Kortikoiden während des letzten Monats oder Kortikosteroid-Gelenkinjektion innerhalb der letzten 3 Monate; Die Behandlung mit inhalativen Kortikosteroiden ist erlaubt.

    • Alle Medikamente, die den Schmerz beeinflussen:

      • NSAIDs (die Auswaschphase beginnt ≥5 Halbwertszeiten des Medikaments vor Tag 7 und muss vor Tag 7 abgeschlossen sein);
      • Hypnotika, Muskelrelaxantien, Anxiolytika, wenn mit der Einnahme <8 Tage vorher begonnen wurde Screening muss vor Tag -7 abgeschlossen sein;
      • Die Verwendung von Cannabinoiden muss ≥2 Wochen vor dem Screening-Besuch beendet werden;
      • Paracetamol oder andere Analgetika (die Auswaschphase beginnt ≥5 Halbwertszeiten des Medikaments vor Tag 7 und muss vor Tag -7 abgeschlossen sein).
17. Der Proband hat innerhalb der nächsten 12 Monate (Studienzeitraum) Physiotherapie oder Alternativmedizin (Mesotherapie, Akupunktur) vorgesehen.
18. Das Subjekt weist eine klinisch relevante psychiatrische Erkrankung auf, die die Einhaltung des Protokolls behindert.
19. Das Subjekt weist Alkoholismus oder eine Störung des Substanzgebrauchs gemäß den Kriterien des Diagnostischen und Statistischen Handbuchs für psychische Störungen, fünfte Ausgabe, auf oder hat beim Screening oder beim Baseline-Besuch ein positives Drogenscreening-Ergebnis. Die Verwendung von trizyklischen Antidepressiva in niedrigen Dosen zum Schlafen ist erlaubt.
20. Das Subjekt hat im Monat vor dem Screening an einer anderen klinischen Studie teilgenommen.

21. Das Subjekt entspricht nicht der eDiary-Nutzung, wie beim Baseline-Besuch festgestellt wurde (d. h. hat während des gesamten Screening-Zeitraums eine Compliance von <70 %).

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