Léčba osteoartrózy kolene chondroitin sulfátem – studie OA MOTION (MOTION)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas s účastí v klinické studii.
2. Subjekt je ambulantně kteréhokoli pohlaví ve věku ≥50 let.
3. Subjekty s diagnózou OA (osteoartritida) podle kritérií ACR (American College of Rheumatology).
4. Subjekt má rentgenovou diagnózu (potvrzenou centrálním čtenářem) kolenního OA klasifikovaného stupněm Kellgren-Lawrence 2 nebo 3 na rentgenovém snímku indexu kolena vestoje předozadní na základě rentgenového hodnocení obou kolen k dispozici <6 měsíců od Screening nebo prováděný během Screeningu.
5. Subjekt má v anamnéze kolenní OA po dobu >6 měsíců (včetně pravidelné bolesti a funkčního poškození), jak potvrdil zkoušející, na základě dostupné písemné dokumentace a/nebo hlášení subjektu.

6. Předmět splňuje následující požadavky:

   1. Má průměrné skóre ≥5 až ≤9 na 24hodinovém průměrném denním skóre bolesti v indexovém koleni (0-10 Numerical Rating Scale-NRS), kde se průměr vypočítá ze všech hodnot, které jsou k dispozici za posledních 7 dní do randomizace (den 1) a je požadováno, aby během tohoto období bylo k dispozici alespoň 5 hodnot skóre bolesti.
   2. Subjekt má individuální index kolenního 24hodinového průměrného denního skóre bolesti ≥1 a ≤9 pro všechny hodnoty, které jsou dostupné během 7 dnů před randomizací (den 1).
7. Subjekt hodnotil bolest v kolenním kloubu bez indexu trvale nižší než bolest v kolenním kloubu při screeningu i při výchozích návštěvách v případě bilaterální OA kolena.
8. Subjekt, pokud je ve fertilním věku, je nekojící a netěhotný (má negativní výsledky těhotenského testu v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči na začátku IP podávání před podáním dávky).

9. Subjekt, pokud je žena, buď není v plodném věku (definovaný jako postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku nebo chirurgicky sterilní [bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie]) nebo praktikuje 1 z následujících lékařsky přijatelných metod antikoncepce:

   • Hormonální metody, jako jsou orální, implantabilní, injekční nebo transdermální antikoncepce po dobu minimálně 1 celého cyklu (na základě obvyklé periody menstruačního cyklu subjektu) před IP podáním.
   • Souhlasí s tím, že se během účasti ve studii zdrží heterosexuálního styku a bude používat vysoce účinnou antikoncepci (jak je popsáno výše) jako zálohu, pokud se během studie stanou sexuálně aktivní. Abstinence je přijatelná pouze v případě, že jde o obvyklý životní styl subjektu. Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody), vysazení (coitus interruptus), pouze spermicidy a metoda laktační amenorey nejsou přijatelné metody antikoncepce.
   • Nitroděložní tělísko.
   • Metoda dvojité bariéry (kondomy, houba, bránice, se spermicidním želé nebo krém).
10. Subjekt schopen porozumět požadavkům studia a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt s alergií nebo přecitlivělostí na účinnou látku nebo na kteroukoli jinou složku IP (tj. tablety chondroitin sulfátu nebo placebo) nebo vede veganský životní styl.
2. Subjekt trpící intolerancí laktózy.
3. Subjekt s ≥1 skóre bolesti hlášeným jako 10 na NRS během 7 dnů před randomizací (den 1).
4. Subjekt s New York Heart Association stupněm III-IV s pokračující léčbou.
5. Subjekt s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater (Child-Pugh stadium C) s hodnocením funkce ledvin a jater na základě laboratorních výsledků.
6. Subjekt s jakýmkoli jiným klinicky závažným nebo významným nekontrolovaným souběžným onemocněním.
7. Subjekt s jakýmkoli jiným souběžným onemocněním vyžadujícím chronické užívání analgetik/NSAID (nesteroidní protizánětlivé léčivo).
8. Subjekt má index tělesné hmotnosti ≥40 kg/m2.
9. Subjekt má převážně patelofemorální osteoartritidu na základě klinické diagnózy a/nebo rentgenu.
10. Subjekt měl v posledních 6 měsících operaci kolenního kloubu (pro artroskopickou operaci) nebo 12 měsíců (pro osteotomii nebo jinou operaci) nebo měl významné zranění v posledních 6 měsících před Screeningem nebo plánoval operaci kolena během studie.
11. Subjekt s přítomností klinického výpotku kolene vyžadujícího artrocentézu nebo aktivní infekci indexového kolena.
12. Subjekt má jakýkoli důležitý genu varum nebo valgum > 8° (včetně fyziologického úhlu) nebo jakoukoli jinou axiální poruchu odůvodňující osteotomii, jak bylo hodnoceno centrálním čtením.
13. Subjekt měl během posledních 6 měsíců před screeningem viskosuplementaci, dechovou laváž, plazmu bohatou na krevní destičky nebo injekci kmenových buněk.
14. Subjekt má systémové zánětlivé artropatie (revmatické onemocnění, zánětlivá, infekční nebo metabolická onemocnění kloubů; recidivující klinická chondrokalcinóza; krystalové artropatie; osteoartikulární patologie odlišné od artrózy; ochronóza; akromegalie; dědičné poruchy; nebo mutace kolagenového genu), metabolické artropatie, popř. Pagetova nemoc.
15. Anamnéza onemocnění získané nebo vrozené imunodeficience nebo pozitivní výsledky testů na aktuální infekci virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C při screeningu.

16. Subjekt obdržel některou z následujících položek:

    • Základní léčba artritidy doplňky stravy pro péči o klouby (chondroitin sulfát, glukosamin sulfáty, diacerein, kyselina hyaluronová aj.) v posledních 3 měsících.
    • Léčba perorálními nebo parenterálními kortikoidy během posledního měsíce nebo injekcí kortikosteroidů do kloubů během posledních 3 měsíců; je povolena léčba inhalačními kortikosteroidy.

    • Jakékoli léky ovlivňující bolest:

      • NSAID (vymývací období začíná ≥5 poločasů léčiva před 7. dnem a musí být dokončeno před 7. dnem);
      • Hypnotika, myorelaxancia, anxiolytika, pokud příjem začal < 8 dní před Screeningem, který má být dokončen před dnem -7;
      • Užívání kanabinoidů je třeba přerušit ≥ 2 týdny před screeningovou návštěvou;
      • Acetaminofen nebo jiná analgetika (vymývací období začíná ≥5 poločasů léčiva před 7. dnem a musí být dokončeno před dnem -7).
17. Subjekt předpokládá fyzioterapii nebo alternativní medicínu (mezoterapie, akupunktura) během následujících 12 měsíců (období studie).
18. Subjekt má klinicky relevantní psychiatrické onemocnění, které brání dodržování protokolu.
19. Subjekt trpí alkoholismem nebo poruchou užívání návykových látek podle kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, páté vydání, nebo má pozitivní výsledek screeningu na drogy při screeningu nebo základní návštěvě. Použití tricyklických antidepresiv v nízkých dávkách na spánek je povoleno.
20. Subjekt se účastnil jakékoli jiné klinické studie v měsíci před screeningem.

21. Subjekt nevyhovuje používání eDiary, jak bylo zjištěno při základní návštěvě (tj. má shodu < 70 % během celého období screeningu).

    -