Behandeling van artrose van de knie met chONDroïtinesulfaat - de OA MOTION-studie (MOTION)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan de klinische studie.
2. Proefpersoon is poliklinisch van beide geslachten, ≥50 jaar oud.
3. Proefpersonen met een diagnose van OA (osteoartritis) volgens de ACR-criteria (American College of Rheumatology).
4. Proefpersoon heeft een radiografische diagnose (bevestigd door een centrale lezer) van artrose van de knie, geclassificeerd als Kellgren-Lawrence graad 2 of 3 op een staande anterieur-posterieure röntgenfoto van de wijsvingerknie op basis van een röntgenfoto van beide knieën beschikbaar <6 maanden vanaf Screening of uitgevoerd tijdens Screening.
5. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van knieartrose gedurende >6 maanden (inclusief regelmatige pijn en functionele beperkingen), zoals bevestigd door de onderzoeker, op basis van beschikbare schriftelijke documentatie en/of rapportage door de proefpersoon.

6. Onderwerp voldoet aan de volgende eisen:

   1. Heeft een gemiddelde score van ≥5 tot ≤9 op de 24-uurs gemiddelde dagelijkse pijnscore in de indexknie (0-10 Numerical Rating Scale-NRS), waarbij het gemiddelde wordt berekend over alle waarden die beschikbaar zijn in de 7 dagen ervoor tot randomisatie (dag 1), en het is vereist dat gedurende die periode ten minste 5 pijnscorewaarden beschikbaar zijn.
   2. Proefpersoon heeft een individuele indexknie 24-uursgemiddelde dagelijkse pijnscore ≥1 en ≤9 voor alle waarden die beschikbaar zijn in de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie (dag 1).
7. Proefpersoon heeft de pijn in de niet-indexknie consistent lager beoordeeld dan de pijn in de indexknie bij zowel de screening- als de basislijnbezoeken in geval van bilaterale knieartrose.
8. Proefpersoon, indien in de vruchtbare leeftijd, is niet-melkgevend en niet-zwanger (heeft negatieve serumzwangerschapstestresultaten bij screening en negatief urinezwangerschapstestresultaat aan het begin van IP-toediening voorafgaand aan dosering).

9. Proefpersoon, indien vrouw, is ofwel niet in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar of chirurgisch steriel [bilaterale afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie]) of beoefent 1 van de volgende medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden:

   • Hormonale methoden zoals orale, implanteerbare, injecteerbare of transdermale anticonceptiva gedurende minimaal 1 volledige cyclus (gebaseerd op de gebruikelijke menstruatiecyclus van de proefpersoon) vóór IP-toediening.
   • Stemt ermee in zich te onthouden van heteroseksuele omgang tijdens deelname aan het onderzoek en om een ​​zeer effectief anticonceptiemiddel (zoals hierboven beschreven) te gebruiken als back-up als ze tijdens het onderzoek seksueel actief worden. Onthouding is alleen acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon is. Periodieke onthouding (kalender-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), onthouding (coïtus interruptus), alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe-methode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
   • Spiraaltje.
   • Dubbele barrièremethode (condooms, spons, diafragma, met zaaddodende gelei of crème).
10. Onderwerp in staat om de studievereisten te begrijpen en te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkene met een allergie of overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een ander ingrediënt van het IP (d.w.z. chondroïtinesulfaattabletten of placebo) of heeft een veganistische levensstijl.
2. Proefpersoon presenteert zich met lactose-intolerantie.
3. Proefpersoon met ≥1 pijnscore gerapporteerd als 10 op de NRS gedurende de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie (dag 1).
4. Proefpersoon met graad III-IV van de New York Heart Association en een lopende behandeling.
5. Proefpersoon met een ernstige nier- of leverfunctiestoornis (Child-Pugh-stadium C) met beoordeling van de nier- en leverfunctie op basis van laboratoriumresultaten.
6. Proefpersoon met een andere klinisch ernstige of significante ongecontroleerde gelijktijdige ziekte.
7. Proefpersoon met een andere gelijktijdige ziekte die chronisch gebruik van analgetica/NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) vereist.
8. Proefpersoon heeft een body mass index ≥40 kg/m2.
9. Proefpersoon heeft overwegend patellofemorale artrose op basis van klinische diagnose en/of röntgenfoto's.
10. De proefpersoon is in de afgelopen 6 maanden (voor arthroscopische chirurgie) of 12 maanden (voor osteotomie of andere chirurgie) geopereerd aan de wijsbeenknie of heeft in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening aanzienlijke verwondingen opgelopen, of heeft tijdens het onderzoek een knieoperatie gepland.
11. Proefpersoon met aanwezigheid van klinische effusie van de knie die artrocentese of actieve infectie van de wijsknie vereist.
12. Proefpersoon heeft een belangrijke genu varum of valgum >8° (inclusief fysiologische hoek) of een andere axiale aandoening die een osteotomie rechtvaardigt, zoals beoordeeld door middel van centrale aflezing.
13. Proefpersoon had viscosuppletie, getijdenspoeling, bloedplaatjesrijk plasma of stamcelinjectie binnen de laatste 6 maanden vóór de screening.
14. Proefpersoon heeft systemische inflammatoire artropathieën (reumatische ziekte, inflammatoire, infectieuze of metabolische gewrichtsaandoeningen; terugkerende klinische chondrocalcinose; kristalartropathieën; osteo-articulaire pathologieën die verschillen van artrose; ochronose; acromegalie; erfelijke aandoeningen; of collageengenmutaties), metabole artropathieën of ziekte van Paget.
15. Geschiedenis van verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten of positieve testresultaten voor huidige infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus bij screening.

16. Onderwerp heeft een van de volgende ontvangen:

    • Basisbehandeling van artritis met voedingssupplementen voor gewrichtsverzorging (chondroïtinesulfaat, glucosaminesulfaten, diacereïne, hyaluronzuur enz.) binnen de laatste 3 maanden.
    • Behandeling met orale of parenterale corticoïden gedurende de laatste maand of injectie met corticosteroïden in de laatste 3 maanden; behandeling met inhalatiecorticosteroïden is toegestaan.

    • Alle medicijnen die invloed hebben op pijn:

      • NSAID's (uitwasperiode begint ≥5 halfwaardetijden van het geneesmiddel vóór dag 7 en moet vóór dag 7 zijn voltooid);
      • Hypnotica, spierverslappers, anxiolytica, als de inname <8 dagen voor aanvang is gestart. Screening vóór dag -7 voltooien;
      • Het gebruik van cannabinoïden moet ≥2 weken voor het screeningsbezoek worden gestopt;
      • Paracetamol of andere analgetica (uitwasperiode begint ≥5 halfwaardetijden van het geneesmiddel vóór dag 7 en moet vóór dag -7 zijn voltooid).
17. Proefpersoon heeft fysiotherapie of alternatieve geneeswijzen (mesotherapie, acupunctuur) voorzien binnen de komende 12 maanden (studieperiode).
18. Proefpersoon presenteert zich met een klinisch relevante psychiatrische aandoening die naleving van het protocol belemmert.
19. Proefpersoon vertoont alcoholisme of een stoornis in het gebruik van middelen volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie, of heeft een positief drugsscreenresultaat bij de screening of het basislijnbezoek. Het gebruik van tricyclische antidepressiva in lage doses voor slaap is toegestaan.
20. Proefpersoon heeft deelgenomen aan enig ander klinisch onderzoek in de maand voorafgaand aan de screening.

21. Proefpersoon voldoet niet aan eDiary-gebruik zoals bepaald tijdens het basisbezoek (d.w.z. voldoet <70% gedurende de gehele screeningperiode).

    -