UB-312 治疗突触核蛋白病患者

纳入标准：

1. 书面知情同意书由参与者签署并注明日期。
2. 筛选时年龄在 40 至 75 岁之间的男性或女性。
3. 参与者的体重指数 (BMI) 必须在 18 到 32 kg/m2 之间（筛选时包括在内），并且体重至少为 50 kg。
4. 预计能够完成所有学习程序。
5. 女性必须没有生育能力（筛选前绝经至少 12 个月或手术绝育），或者如果有生育能力，则必须在整个研究期间和最后一次研究后至少 24 周内使用医学上可接受的避孕措施治疗。
6. 男性参与者及其育龄伴侣必须承诺在研究期间和最后一次研究治疗后至少 90 天使用医学上可接受的避孕措施。 在同一时期，男性必须避免捐献精子。 女性伴侣应使用医学上可接受的避孕方法，并且这些避孕措施应在整个研究过程中使用，并在最后一次研究治疗剂量后至少 90 天内使用。
7. 根据当前运动障碍协会的标准（Postuma 2015，Wenning 2022），由 PI 确认的 PD 或 MSA 诊断。
8. 从第一次研究药物给药前 30 天或 MAO-B 抑制剂的 60 天开始稳定治疗允许的抗帕金森病药物，并预计在整个研究过程中保持稳定，除非根据研究者的判断需要调整或开始；短效急救药物除外，这是允许的（参见第 7.1 节的允许药物列表）。
9. 符合条件的参与者必须根据当地指南完全接种 COVID-19 疫苗。 参与者还必须接受过 COVID-19 加强疫苗接种，加强疫苗接种与筛选时炎症标志物样本采集之间的间隔应至少为 7 天。
10. 在筛选时和整个注册过程中 MOCA 分数 > 21 的受试者。

排除标准：

1. 临床显着异常，由研究者判断，测试结果（包括肝和肾组、全血细胞计数、化学组、高于正常上限（ULN）的抗环瓜氨酸肽（抗 CCP）水平筛查、抗核抗体 (ANA) 阳性（研究者判断为与临床无关的除外）、尿液分析、心电图和影像学）或生命体征。 在不确定或可疑结果的情况下，筛选期间进行的测试可能会在随机化之前重复进行，以确认是否符合条件或被判断为与临床无关。
2. 研究者认为可能会损害参与者的安全性或研究的科学价值，对参与者造成不可接受的风险或干扰参与者遵守研究程序的能力的医学、神经或精神疾病史，或遵守学习限制。
3. 筛选前过去 2 年内的物质使用障碍史（精神障碍诊断和统计手册 - 5 [DSM-V] 标准）。
4. 筛选时急性或慢性感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV)，或任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症，包括 HIV-1、HIV-2 感染或细胞毒性过去 5 年的治疗。
5. 自身免疫性疾病的病史或证据（例如 干燥综合征、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症等），研究者认为可能危及患者的安全或研究的科学价值，给参与者带来不可接受的风险。
6. 无能的历史。
7. 任何已确认的针对任何药物或疫苗的显着过敏反应（荨麻疹或过敏反应），或多种药物过敏（非活动性花粉症是可以接受的）。
8. 癌症病史（已切除和消退的皮肤基底细胞癌和原位鳞状细胞癌除外）在筛选前至少 5 年没有缓解。
9. MRI 的禁忌症，包括但不限于存在金属装置或植入物（例如起搏器、血管或心脏瓣膜、支架、夹子）、金属沉积在体内（例如 子弹或炮弹），或眼睛里有金属颗粒。
10. 在 V1 基线前 90 天内收到研究产品或设备，或参与药物研究。
11. 参与/参与任何针对 aSyn 的单克隆抗体或疫苗的临床试验。
12. 进行任何涉及颅内手术、将设备植入大脑或干细胞研究的程序/研究。
13. 怀孕，通过阳性妊娠试验证实。
14. 目前正在母乳喂养或打算在研究期间进行母乳喂养的参与者。 直到最后一次注射后 24 周，参与者才愿意怀孕和母乳喂养。
15. 在筛选前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何违禁药物直至研究结束；还排除了在筛选后 6 个月内服用慢性（定义为超过 14 天）免疫抑制剂或其他免疫调节药物（包括泼尼松或等效药物，大于或等于 0.5 mg/kg/天；鼻内、吸入和局部类固醇除外被允许）。
16. 筛选前 2 周内将禁止免疫接种或疫苗接种。 筛选后至第 16 周需要根据当地指南安排的针对预防性疾病（例如流感、COVID-19）的定期疫苗接种需要与研究者讨论并逐案批准。 如果不是在每次基线后 IP 给药的 2 周内（例如，前 2 周和后 2 周），则允许在第 16 周后接种疫苗直至研究结束。
17. 根据研究者的判断，任何接受腰椎穿刺的禁忌症（例如，解剖变异或局部皮肤感染）。
18. 在筛选前三个月内失血或献血超过 500 毫升，或在研究期间和最后一次给药后 13 个月内有意捐献血液或血液制品用于输血。
19. 筛选前 3 个月内接受过血液和/或血液衍生物治疗。
20. 首次给药前 2 周内 SARS-CoV-2 感染检测结果呈阳性（如果根据当地指南进行检测）。
21. 除特发性 PD 或 MSA 之外的其他已知或疑似帕金森病原因，包括但不限于进行性核上性凝视麻痹、药物或毒素诱发的帕金森病、原发性震颤、原发性肌张力障碍或血管性帕金森病。