UB-312 chez les patients atteints de synucléinopathies

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé écrit est signé et daté par le participant.
2. Homme ou femme âgé de 40 à 75 ans inclus au moment de la sélection.
3. Les participants doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kg/m2, inclus lors de la sélection, et avec un poids minimum de 50 kg.
4. Devrait être en mesure de subir toutes les procédures d'étude.
5. Les femmes doivent être en âge de procréer (ménopausées depuis au moins 12 mois avant le dépistage ou chirurgicalement stériles) ou, si elles sont en âge de procréer, doivent utiliser des mesures contraceptives médicalement acceptables tout au long de l'étude et pendant au moins 24 semaines après leur dernière dose d'étude traitement.
6. Les participants masculins et leurs partenaires en âge de procréer doivent s'engager à utiliser une contraception médicalement acceptable pendant la durée de l'étude et au moins 90 jours après leur dernière dose de traitement à l'étude. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période. Les partenaires féminines doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable, et ces mesures contraceptives doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant au moins 90 jours après leur dernière dose de traitement à l'étude.
7. Un diagnostic de MP ou de MSA, confirmé par le PI, selon les critères actuels de la Movement Disorders Society (Postuma 2015, Wenning 2022).
8. Traitement stable des médicaments antiparkinsoniens autorisés à partir de 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude ou 60 jours pour les inhibiteurs de la MAO-B et qui devrait rester stable tout au long de l'étude, sauf si un ajustement ou une initiation est nécessaire selon le jugement de l'investigateur ; à l'exception des médicaments de secours à courte durée d'action, qui sont autorisés (voir la section 7.1 pour la liste des médicaments autorisés).
9. Les participants éligibles doivent être entièrement vaccinés contre le COVID-19 conformément aux directives locales. Les participants doivent également avoir reçu une vaccination de rappel COVID-19, et l'intervalle entre la vaccination de rappel et le prélèvement d'échantillons pour les marqueurs inflammatoires lors du dépistage doit être d'au moins sept jours.
10. Sujets avec un score MOCA> 21 lors de la sélection et tout au long de l'inscription.

Critère d'exclusion:

1. Anomalies cliniquement significatives, telles que jugées par l'investigateur, dans les résultats des tests (y compris les panels hépatique et rénal, la formule sanguine complète, le panel chimique, un niveau de peptide anti-cyclique citrulliné (anti-CCP) supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN) à Dépistage, anticorps antinucléaires (ANA) positifs, sauf jugé cliniquement non pertinent par l'investigateur, analyse d'urine, ECG et imagerie), ou signes vitaux. En cas de résultats incertains ou douteux, les tests effectués lors du dépistage peuvent être répétés avant la randomisation pour confirmer l'éligibilité ou jugés cliniquement non pertinents.
2. Antécédents médicaux, neurologiques ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent compromettre la sécurité du participant ou la valeur scientifique de l'étude, poser un risque inacceptable pour le participant ou interférer avec la capacité du participant à se conformer aux procédures de l'étude ou respecter les restrictions d'études.
3. Antécédents de trouble lié à l'usage de substances au cours des 2 dernières années avant le dépistage (critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux-5 [DSM-V]).
4. Infection aiguë ou chronique par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB) lors du dépistage ou toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, y compris le VIH-1, le VIH-2 infection ou cytotoxique thérapeutique au cours des 5 dernières années.
5. Antécédents ou signes d'une maladie auto-immune (par ex. Syndrome de Sjogren, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, etc.), qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité du patient ou la valeur scientifique de l'étude, posant un risque inacceptable pour le participant.
6. Antécédents d'anergie.
7. Toute réaction allergique significative confirmée (urticaire ou anaphylaxie) contre tout médicament ou vaccin, ou allergie médicamenteuse multiple (le rhume des foins non actif est acceptable).
8. Antécédents de cancer (à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes in situ de la peau qui ont été excisés et résolus) qui n'a pas été en rémission depuis au moins 5 ans avant le dépistage.
9. Contre-indications à l'IRM, y compris, mais sans s'y limiter, la présence de dispositifs ou d'implants métalliques (par exemple, stimulateur cardiaque, valvules vasculaires ou cardiaques, stents, clips), de métal déposé dans le corps (par ex. balles ou obus), ou des grains de métal dans les yeux.
10. Réception d'un produit ou d'un dispositif expérimental, ou participation à une étude de recherche sur un médicament dans les 90 jours précédant le départ à V1.
11. Participé/participant à tout essai clinique avec des anticorps monoclonaux ou des vaccins dirigés contre aSyn.
12. A subi des procédures / études impliquant une chirurgie intracrânienne, l'implantation d'un dispositif dans le cerveau ou une étude sur les cellules souches.
13. Grossesse, confirmée par un test de grossesse positif.
14. Participants qui allaitent actuellement ou ont l'intention d'allaiter pendant l'étude. Les participantes ne doivent pas être disposées à tomber enceintes et à allaiter jusqu'à 24 semaines après la dernière injection.
15. Utilisation de tout médicament interdit dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus grande) avant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude ; également exclu l'administration d'immunosuppresseurs chroniques (définis comme plus de 14 jours) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 6 mois suivant le dépistage (y compris la prednisone ou l'équivalent, supérieure ou égale à 0,5 mg/kg/jour ; à l'exception des stéroïdes intranasaux, par inhalation et topiques sont autorisés).
16. L'immunisation ou la vaccination sera interdite dans les 2 semaines précédant le dépistage. Les vaccinations régulières prévues pour les maladies préventives (par exemple, grippe, COVID-19) requises conformément aux directives locales après le dépistage jusqu'à la semaine 16 doivent être discutées avec l'investigateur et approuvées au cas par cas. Les vaccinations après la semaine 16 jusqu'à la fin de l'étude sont autorisées si elles ne sont pas dans les 2 semaines suivant (par exemple, 2 semaines avant et 2 semaines après) chaque administration IP post-baseline.
17. Toute contre-indication à subir une ponction lombaire (par exemple, variations anatomiques ou infection cutanée locale), à ​​en juger par l'investigateur.
18. Perte ou don de sang supérieur à 500 ml dans les trois mois précédant le dépistage ou intention de donner du sang ou des produits sanguins pour transfusion pendant l'étude et 13 mois après leur dernière dose.
19. A reçu un traitement à base de sang et/ou de dérivés sanguins dans les 3 mois précédant le dépistage.
20. Résultat de test positif pour l'infection par le SRAS-CoV-2 (si le test est effectué conformément aux directives locales) dans les 2 semaines précédant la première dose.
21. Autres causes connues ou suspectées de parkinsonisme autres que la MP idiopathique ou la MSA, y compris, mais sans s'y limiter, la paralysie supranucléaire progressive du regard, le parkinsonisme induit par des médicaments ou des toxines, le tremblement essentiel, la dystonie primaire ou le parkinsonisme vasculaire.