UB-312 у пациентов с синуклеинопатиями

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие подписывается и датируется участником.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 40 до 75 лет включительно на момент скрининга.
3. Участники должны иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 включительно на момент скрининга и минимальный вес 50 кг.
4. Ожидается, что он сможет пройти все процедуры обучения.
5. Женщины не должны иметь детородного потенциала (в постменопаузе не менее 12 месяцев до скрининга или хирургически бесплодны) или, если детородный потенциал, должны использовать приемлемые с медицинской точки зрения меры контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 24 недель после последней дозы исследования. лечение.
6. Участники мужского пола и их партнеры детородного возраста должны взять на себя обязательство использовать приемлемые с медицинской точки зрения средства контрацепции в течение всего периода исследования и по крайней мере в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы в этот же период. Партнеры-женщины должны использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции, и эти меры контрацепции следует использовать на протяжении всего исследования и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
7. Диагноз БП или MSA, подтвержденный PI, в соответствии с текущими критериями Общества двигательных расстройств (Postuma 2015, Wenning 2022).
8. Стабильное лечение разрешенными противопаркинсоническими препаратами в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата или 60 дней для ингибиторов МАО-В и, как ожидается, останется стабильным на протяжении всего исследования, если только не потребуется корректировка или инициирование по решению исследователя; за исключением препаратов для неотложной помощи короткого действия, которые разрешены (список разрешенных препаратов см. в Разделе 7.1).
9. Приемлемые участники должны быть полностью вакцинированы против COVID-19 в соответствии с местными правилами. Участники также должны пройти повторную вакцинацию против COVID-19, а интервал между повторной вакцинацией и сбором образцов на маркеры воспаления при скрининге должен составлять не менее семи дней.
10. Субъекты с оценкой MOCA> 21 при скрининге и во время регистрации.

Критерий исключения:

1. Клинически значимые отклонения, по мнению исследователя, в результатах анализов (в т.ч. панели печени и почек, общий анализ крови, биохимия, уровень антициклического цитруллинированного пептида (анти-ЦЦП) выше верхней границы нормы (ВГН) в Скрининг, положительные антинуклеарные антитела (АНА), за исключением того, что исследователь сочтет их клинически несущественными, анализ мочи, ЭКГ и визуализация) или жизненно важные признаки. В случае неопределенных или сомнительных результатов тесты, проведенные во время скрининга, могут быть повторены перед рандомизацией для подтверждения соответствия требованиям или признаны клинически нерелевантными.
2. Медицинские, неврологические или психические заболевания в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участника или научную ценность исследования, создать для участника неприемлемый риск или помешать ему выполнять процедуры исследования или соблюдать ограничения по учебе.
3. Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, в анамнезе в течение последних 2 лет до скрининга (критерии Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам-5 [DSM-V]).
4. Острая или хроническая инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ) при скрининге или любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая инфекцию ВИЧ-1, ВИЧ-2 или цитотоксическое терапии в течение предшествующих 5 лет.
5. История или признаки аутоиммунного заболевания (например, синдром Шегрена, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, рассеянный склероз и др.), которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или научную ценность исследования, представляя неприемлемый риск для участника.
6. История анергии.
7. Любые подтвержденные серьезные аллергические реакции (крапивница или анафилаксия) на любое лекарство или вакцину, или множественная лекарственная аллергия (допустима неактивная сенная лихорадка).
8. Рак в анамнезе (за исключением базальноклеточного и in situ плоскоклеточного рака кожи, который был иссечен и рассосался), который не находился в стадии ремиссии в течение как минимум 5 лет до скрининга.
9. Противопоказания к МРТ, включая, помимо прочего, наличие металлических устройств или имплантатов (например, кардиостимуляторов, сосудистых или сердечных клапанов, стентов, зажимов), металл, отложенный в организме (например, пули или снаряды) или металлические крупинки в глазах.
10. Получение исследуемого продукта или устройства или участие в исследовании лекарств в течение 90 дней до исходного уровня в V1.
11. Участвовал/участвовал в любых клинических испытаниях моноклональных антител или вакцин, направленных на aSyn.
12. Проходил какие-либо процедуры/исследования, связанные с внутричерепной хирургией, имплантацией устройства в мозг или исследованием стволовых клеток.
13. Беременность, подтвержденная положительным тестом на беременность.
14. Участники, которые в настоящее время кормят грудью или планируют кормить грудью во время исследования. Участники не должны быть готовы забеременеть и кормить грудью до 24 недель после последней инъекции.
15. Использование любых запрещенных препаратов в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) перед скринингом и до конца исследования; также исключалось применение хронических (определяемых как более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение 6 месяцев после скрининга (включая преднизолон или его аналог, превышающий или равный 0,5 мг/кг/день; за исключением интраназальных, ингаляционных и местных стероидов). разрешается).
16. Иммунизация или вакцинация будут запрещены в течение 2 недель до скрининга. Регулярные вакцинации, запланированные для профилактики заболеваний (например, гриппа, COVID-19), требуемые в соответствии с местными рекомендациями после скрининга до 16-й недели, должны обсуждаться с исследователем и утверждаться в каждом конкретном случае. Вакцинация после 16-й недели до конца исследования разрешена, если не ранее, чем через 2 недели (например, за 2 недели до и через 2 недели после) каждого введения IP после исходного уровня.
17. Любые противопоказания к проведению люмбальной пункции (например, анатомические особенности или местная инфекция кожи), по мнению исследователя.
18. Потеря или сдача крови более 500 мл в течение трех месяцев до скрининга или намерение сдать кровь или продукты крови для переливания во время исследования и через 13 месяцев после их последней дозы.
19. Получал лечение кровью и/или производными крови в течение 3 месяцев до скрининга.
20. Положительный результат теста на инфекцию SARS-CoV-2 (если тест проводился в соответствии с местными рекомендациями) за 2 недели до первой дозы.
21. Другие известные или предполагаемые причины паркинсонизма, отличные от идиопатической БП или MSA, включая, помимо прочего, прогрессирующий надъядерный паралич взора, паркинсонизм, вызванный лекарствами или токсинами, эссенциальный тремор, первичную дистонию или сосудистый паркинсонизм.