UB-312 hos patienter med synukleinopatier

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke undertecknas och dateras av deltagaren.
2. Man eller kvinna i åldern 40 till 75 år, inklusive, vid screening.
3. Deltagarna måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 32 kg/m2, inklusive vid screening, och med en minsta vikt på 50 kg.
4. Förväntas kunna genomgå alla studieprocedurer.
5. Kvinnor måste vara i icke fertil ålder (postmenopausala i minst 12 månader före screening eller kirurgiskt sterila) eller, om de är fertila, måste de använda medicinskt godtagbara preventivmedel under hela studien och i minst 24 veckor efter sin sista dos av studien behandling.
6. Manliga deltagare och deras partners i fertil ålder måste förbinda sig att använda medicinskt godtagbara preventivmedel under studietiden och minst 90 dagar efter sin sista dos av studiebehandlingen. Män måste avstå från att donera spermier under samma period. De kvinnliga partnerna bör använda en medicinskt godtagbar preventivmetod, och dessa preventivmedel bör användas under hela studien och i minst 90 dagar efter deras sista dos av studiebehandlingen.
7. En diagnos av PD eller MSA, bekräftad av PI, enligt nuvarande rörelsestörningssamhälles kriterier (Postuma 2015, Wenning 2022).
8. Stabil behandling av tillåtna antiparkinsonmediciner från 30 dagar före första studieläkemedelsadministrering eller 60 dagar för MAO-B-hämmare och förväntas förbli stabil under hela studien såvida inte justering eller initiering krävs enligt utredarens bedömning; förutom kortverkande räddningsmediciner som är tillåtna (se avsnitt 7.1 för listan över tillåtna mediciner).
9. Berättigade deltagare måste vara helt vaccinerade mot COVID-19 enligt lokala riktlinjer. Deltagare måste också ha fått en covid-19 boostervaccination, och intervallet mellan boostervaccination och provtagning för inflammatoriska markörer vid screening bör vara minst sju dagar.
10. Ämnen med MOCA-poäng > 21 vid screening och under hela registreringen.

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikanta abnormiteter, som bedömts av utredaren, i testresultat (inklusive lever- och njurpaneler, fullständigt blodvärde, kemipanel, en nivå av anticyklisk citrullinerad peptid (anti-CCP) över den övre normalgränsen (ULN) vid Screening, positiva antinukleära antikroppar (ANA), förutom att bedömas vara kliniskt irrelevant av utredaren, urinanalys, EKG och bildbehandling), eller vitala tecken. Vid osäkra eller tvivelaktiga resultat kan tester som utförts under screening upprepas före randomisering för att bekräfta valbarhet eller bedömas vara kliniskt irrelevanta.
2. Historik med medicinska, neurologiska eller psykiatriska tillstånd, som enligt utredarens åsikt kan äventyra deltagarens säkerhet eller vetenskapliga värde av studien, utgöra en oacceptabel risk för deltagaren eller störa deltagarens förmåga att följa studiens förfaranden eller följa studierestriktioner.
3. Historik av substansmissbruk under de senaste 2 åren före screening (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 [DSM-V] kriterier).
4. Akut eller kronisk infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV) vid screening eller något bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-1, HIV-2-infektion eller cytotoxisk terapi under de senaste 5 åren.
5. Historik eller bevis på en autoimmun sjukdom (t.ex. Sjögrens syndrom, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, multipel skleros, etc.), vilket enligt utredarens uppfattning kan äventyra patientens säkerhet eller vetenskapliga värde av studien, vilket utgör en oacceptabel risk för deltagaren.
6. Anergins historia.
7. Alla bekräftade signifikanta allergiska reaktioner (urtikaria eller anafylaxi) mot något läkemedel eller vaccin, eller flera läkemedelsallergier (icke-aktiv hösnuva är acceptabelt).
8. Historik av cancer (förutom basalcellscancer och in situ skivepitelcancer i huden som har skurits ut och lösts) som inte har varit i remission på minst 5 år före screening.
9. Kontraindikationer för MRT, inklusive men inte begränsat till närvaron av metallanordningar eller implantat (t.ex. pacemaker, kärl- eller hjärtklaffar, stentar, klämmor), metall avsatt i kroppen (t.ex. kulor eller snäckor), eller metallkorn i ögonen.
10. Mottagande av en prövningsprodukt eller enhet, eller deltagande i en läkemedelsforskningsstudie inom 90 dagar före baslinjen vid V1.
11. Deltog/deltog i någon klinisk prövning med monoklonala antikroppar eller vacciner riktade mot aSyn.
12. Genomgick alla ingrepp/studier som involverade intrakraniell kirurgi, implantation av en enhet i hjärnan eller stamcellsstudie.
13. Graviditet, bekräftad av ett positivt graviditetstest.
14. Deltagare som för närvarande ammar eller avser att amma under studien. Deltagarna ska inte vara villiga att bli gravida och amma förrän 24 veckor efter den sista injektionen.
15. Användning av förbjudna läkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före screening till slutet av studien; exkluderade också administrering av kroniska (definierade som mer än 14 dagar) immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel inom 6 månader efter screening (inklusive prednison eller motsvarande, större än eller lika med 0,5 mg/kg/dag; förutom intranasala, inhalations- och topikala steroider är tillåtna).
16. Immunisering eller vaccination kommer att förbjudas inom 2 veckor före screening. Regelbundna vaccinationer schemalagda för förebyggande sjukdomar (t.ex. influensa, covid-19) som krävs enligt lokala riktlinjer efter screening fram till vecka 16 måste diskuteras med utredaren och godkännas från fall till fall. Vaccinationer efter vecka 16 fram till slutet av studien är tillåtna om inte inom 2 veckor efter (t.ex. 2 veckor före och 2 veckor efter) varje post-baseline IP-administrering.
17. Alla kontraindikationer för att genomgå en lumbalpunktion (t.ex. anatomiska variationer eller lokal hudinfektion), enligt bedömningen av utredaren.
18. Förlust eller donation av blod över 500 ml inom tre månader före screening eller avsikt att donera blod eller blodprodukter för transfusion under studien och 13 månader efter deras sista dos.
19. Fick behandling med blod och/eller blodderivat inom 3 månader före screening.
20. Positivt testresultat för SARS-CoV-2-infektion (om testet utfört enligt lokala riktlinjer) under 2 veckor före den första dosen.
21. Andra kända eller misstänkta orsaker till Parkinsonism förutom idiopatisk PD eller MSA, inklusive men inte begränsat till progressiv supranukleär blickpares, drog- eller toxininducerad parkinsonism, essentiell tremor, primär dystoni eller vaskulär parkinsonism.