UB-312 u pacjentów z synukleinopatiami

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda jest podpisana i opatrzona datą przez uczestnika.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 40 do 75 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego.
3. Uczestnicy muszą mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 32 kg/m2, włącznie w momencie badania przesiewowego, oraz minimalną wagę 50 kg.
4. Oczekuje się, że będzie w stanie przejść wszystkie procedury badawcze.
5. Kobiety muszą nie być w wieku rozrodczym (po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub być sterylne chirurgicznie) lub, jeśli mogą zajść w ciążę, muszą stosować medycznie akceptowalne środki antykoncepcyjne przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badania leczenie.
6. Uczestnicy płci męskiej i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do stosowania antykoncepcji akceptowalnej z medycznego punktu widzenia przez cały czas trwania badania i co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie. Partnerki powinny stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji i te środki antykoncepcyjne powinny być stosowane przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
7. Diagnoza PD lub MSA potwierdzona przez PI, zgodnie z aktualnymi kryteriami Stowarzyszenia ds. Zaburzeń Ruchu (Postuma 2015, Wenning 2022).
8. Stabilne leczenie dozwolonymi lekami przeciw parkinsonizmowi od 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub 60 dni w przypadku inhibitorów MAO-B i oczekuje się, że pozostanie stabilne przez cały czas trwania badania, o ile nie będzie wymagane dostosowanie lub rozpoczęcie zgodnie z oceną badacza; z wyjątkiem krótko działających leków ratunkowych, które są dozwolone (lista dozwolonych leków znajduje się w rozdziale 7.1).
9. Kwalifikujący się uczestnicy muszą być w pełni zaszczepieni przeciwko COVID-19 zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Uczestnicy muszą również otrzymać szczepionkę przypominającą COVID-19, a przerwa między szczepieniem przypominającym a pobraniem próbki na obecność markerów stanu zapalnego podczas badania przesiewowego powinna wynosić co najmniej siedem dni.
10. Osoby z wynikiem MOCA > 21 podczas badania przesiewowego i podczas rejestracji.

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotne nieprawidłowości, w ocenie badacza, w wynikach badań (w tym panele wątrobowe i nerkowe, pełna morfologia krwi, panel biochemiczny, poziom antycyklicznego cytrulinowanego peptydu (anty-CCP) powyżej górnej granicy normy (GGN) w Badania przesiewowe, pozytywne przeciwciała przeciwjądrowe (ANA), z wyjątkiem uznanych przez badacza za nieistotne klinicznie, analiza moczu, EKG i obrazowanie) lub oznaki życiowe. W przypadku niepewnych lub wątpliwych wyników badania wykonane podczas skriningu mogą zostać powtórzone przed randomizacją w celu potwierdzenia kwalifikacji lub uznania ich za nieistotne klinicznie.
2. Historia schorzeń medycznych, neurologicznych lub psychiatrycznych, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub wartości naukowej badania, stwarzając niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika lub zakłócając zdolność uczestnika do przestrzegania procedur badania lub przestrzegać ograniczeń w nauce.
3. Historia zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 [kryteria DSM-V]).
4. Ostre lub przewlekłe zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) podczas badań przesiewowych lub jakimkolwiek potwierdzonym lub podejrzewanym stanem immunosupresyjnym lub niedoborem odporności, w tym zakażeniem HIV-1, HIV-2 lub cytotoksycznym terapii w ciągu ostatnich 5 lat.
5. Historia lub dowody choroby autoimmunologicznej (np. zespół Sjögrena, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane itp.), które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub wartości naukowej badania, stwarzając niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.
6. Historia anergii.
7. Wszelkie potwierdzone istotne reakcje alergiczne (pokrzywka lub anafilaksja) na jakikolwiek lek lub szczepionkę lub alergie na wiele leków (dopuszczalny jest nieaktywny katar sienny).
8. Historia raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i raka płaskonabłonkowego in situ skóry, który został wycięty i rozwiązany), który nie był w remisji przez co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym.
9. Przeciwwskazania do MRI, w tym między innymi obecność metalowych urządzeń lub implantów (np. rozrusznik serca, zastawki naczyniowe lub sercowe, stenty, zaciski), metal osadzony w ciele (np. kule lub łuski) lub drobinki metalu w oczach.
10. Otrzymanie badanego produktu lub urządzenia bądź udział w badaniu nad lekiem w ciągu 90 dni przed punktem odniesienia w V1.
11. Uczestniczył/uczestniczył w jakimkolwiek badaniu klinicznym z przeciwciałami monoklonalnymi lub szczepionkami skierowanymi przeciwko aSyn.
12. Przeszedł jakiekolwiek procedury/badania obejmujące chirurgię wewnątrzczaszkową, wszczepienie urządzenia do mózgu lub badanie komórek macierzystych.
13. Ciąża potwierdzona pozytywnym wynikiem testu ciążowego.
14. Uczestników, które obecnie karmią piersią lub zamierzają karmić piersią podczas badania. Uczestnicy nie powinni chcieć zajść w ciążę i karmić piersią do 24 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu.
15. Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym do końca badania; wykluczono również podawanie przewlekle (definiowane jako trwające dłużej niż 14 dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego (w tym prednizon lub jego odpowiednik w dawce większej lub równej 0,5 mg/kg mc./dobę; z wyjątkiem sterydów donosowych, wziewnych i miejscowych) są dozwolone).
16. Szczepienia lub szczepienia będą zabronione na 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Regularne szczepienia zaplanowane na choroby zapobiegawcze (np. grypę, COVID-19) wymagane zgodnie z lokalnymi wytycznymi po badaniu przesiewowym do 16. tygodnia muszą zostać omówione z badaczem i zatwierdzone indywidualnie dla każdego przypadku. Szczepienia po 16. tygodniu do końca badania są dozwolone, jeśli nie w ciągu 2 tygodni (np. 2 tygodnie przed i 2 tygodnie po) każdym podaniu dootrzewnowym po linii podstawowej.
17. Wszelkie przeciwwskazania do poddania się nakłuciu lędźwiowemu (np. zmiany anatomiczne lub miejscowa infekcja skóry), według oceny badacza.
18. Utrata lub oddanie krwi powyżej 500 ml w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zamiar oddania krwi lub produktów krwiopochodnych do transfuzji w trakcie badania i 13 miesięcy po ostatniej dawce.
19. Otrzymał leczenie krwią i/lub preparatami krwiopochodnymi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
20. Pozytywny wynik testu na zakażenie SARS-CoV-2 (jeśli test wykonano zgodnie z lokalnymi wytycznymi) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
21. Inne znane lub podejrzewane przyczyny parkinsonizmu inne niż idiopatyczna PD lub MSA, w tym między innymi postępujące porażenie nadjądrowe wzroku, parkinsonizm wywołany lekami lub toksynami, drżenie samoistne, dystonia pierwotna lub parkinsonizm naczyniowy.