UB-312 in pazienti con sinucleinopatie

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto è firmato e datato dal partecipante.
2. Maschio o femmina di età compresa tra 40 e 75 anni inclusi, allo screening.
3. I partecipanti devono avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2, inclusi allo screening, e con un peso minimo di 50 kg.
4. Si prevede di essere in grado di sottoporsi a tutte le procedure dello studio.
5. Le donne devono essere potenzialmente non fertili (in postmenopausa da almeno 12 mesi prima dello screening o chirurgicamente sterili) o, se potenzialmente fertili, devono utilizzare misure contraccettive accettabili dal punto di vista medico durante lo studio e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose dello studio trattamento.
6. I partecipanti di sesso maschile e i loro partner in età fertile devono impegnarsi a utilizzare una contraccezione accettabile dal punto di vista medico per la durata dello studio e almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Gli uomini devono astenersi dal donare sperma durante questo stesso periodo. Le partner di sesso femminile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico e queste misure contraccettive devono essere utilizzate durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
7. Una diagnosi di PD o MSA, confermata dal PI, secondo i criteri dell'attuale Movement Disorders Society (Postuma 2015, Wenning 2022).
8. Trattamento stabile dei farmaci antiparkinson consentiti da 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio o 60 giorni per gli inibitori MAO-B e dovrebbe rimanere stabile per tutto lo studio a meno che non sia necessario un aggiustamento o l'inizio secondo il giudizio dello sperimentatore; ad eccezione dei farmaci di salvataggio ad azione rapida, che sono consentiti (vedere la Sezione 7.1 per l'elenco dei farmaci consentiti).
9. I partecipanti idonei devono essere completamente vaccinati contro COVID-19 secondo le linee guida locali. I partecipanti devono inoltre aver ricevuto una vaccinazione di richiamo COVID-19 e l'intervallo tra la vaccinazione di richiamo e la raccolta del campione per i marcatori infiammatori durante lo screening deve essere di almeno sette giorni.
10. Soggetti con un punteggio MOCA> 21 allo screening e durante l'arruolamento.

Criteri di esclusione:

1. Anomalie clinicamente significative, a giudizio dello sperimentatore, nei risultati dei test (inclusi pannelli epatici e renali, emocromo completo, pannello chimico, un livello di peptide citrullinato anticiclico (anti-CCP) superiore al limite superiore della norma (ULN) a Screening, anticorpi antinucleari positivi (ANA), eccetto giudicati clinicamente irrilevanti dallo sperimentatore, analisi delle urine, ECG e imaging) o segni vitali. In caso di risultati incerti o discutibili, i test eseguiti durante lo screening possono essere ripetuti prima della randomizzazione per confermare l'idoneità o giudicati clinicamente irrilevanti.
2. Storia di condizioni mediche, neurologiche o psichiatriche che, a giudizio dello sperimentatore, possono compromettere la sicurezza del partecipante o il valore scientifico dello studio, ponendo un rischio inaccettabile per il partecipante o interferendo con la capacità del partecipante di rispettare le procedure dello studio o rispettare le restrizioni di studio.
3. Storia del disturbo da uso di sostanze negli ultimi 2 anni prima dello screening (criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali-5 [DSM-V]).
4. Infezione acuta o cronica da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV) allo screening o qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa l'infezione da HIV-1, HIV-2 o citotossica terapia nei 5 anni precedenti.
5. Anamnesi o evidenza di una malattia autoimmune (ad es. sindrome di Sjogren, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, ecc.), che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o il valore scientifico dello studio, ponendo un rischio inaccettabile per il partecipante.
6. Storia dell'anergia.
7. Eventuali reazioni allergiche significative confermate (orticaria o anafilassi) contro qualsiasi farmaco o vaccino o allergie multiple a farmaci (la febbre da fieno non attiva è accettabile).
8. - Anamnesi di cancro (ad eccezione dei carcinomi a cellule basali e a cellule squamose in situ della pelle che sono stati asportati e risolti) che non è stato in remissione per almeno 5 anni prima dello screening.
9. Controindicazioni alla risonanza magnetica, inclusa ma non limitata alla presenza di dispositivi o impianti metallici (ad es. pacemaker, valvole vascolari o cardiache, stent, clip), metallo depositato nel corpo (ad es. proiettili o proiettili) o granelli di metallo negli occhi.
10. Ricevimento di un prodotto o dispositivo sperimentale o partecipazione a uno studio di ricerca sui farmaci entro 90 giorni prima del basale a V1.
11. Partecipazione/partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica con anticorpi monoclonali o vaccini diretti a aSyn.
12. Sottoposto a procedure/studi che comportano chirurgia intracranica, impianto di un dispositivo nel cervello o studio sulle cellule staminali.
13. Gravidanza, confermata da un test di gravidanza positivo.
14. - Partecipanti che stanno attualmente allattando o intendono allattare durante lo studio. I partecipanti non dovrebbero essere disposti a rimanere incinta e allattare fino a 24 settimane dopo l'ultima iniezione.
15. Uso di qualsiasi farmaco proibito entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia maggiore) prima dello screening fino alla fine dello studio; esclusa anche la somministrazione di immunosoppressori cronici (definiti come più di 14 giorni) o altri farmaci immunomodificanti entro 6 mesi dallo screening (incluso prednisone o equivalente, maggiore o uguale a 0,5 mg/kg/giorno; eccetto steroidi intranasali, per inalazione e topici sono ammessi).
16. L'immunizzazione o la vaccinazione saranno vietate entro 2 settimane prima dello screening. Le vaccinazioni regolari programmate per malattie preventive (ad es. influenza, COVID-19) richieste secondo le linee guida locali dopo lo screening fino alla settimana 16 devono essere discusse con lo sperimentatore e approvate caso per caso. Le vaccinazioni dopo la settimana 16 fino alla fine dello studio sono consentite se non entro 2 settimane (ad esempio, 2 settimane prima e 2 settimane dopo) ciascuna somministrazione di IP post-basale.
17. Qualsiasi controindicazione a subire una puntura lombare (ad es. Variazioni anatomiche o infezione cutanea locale), a giudizio dello sperimentatore.
18. Perdita o donazione di sangue superiore a 500 ml entro tre mesi prima dello screening o intenzione di donare sangue o emoderivati ​​per trasfusioni durante lo studio e 13 mesi dopo l'ultima dose.
19. Ricevuto trattamento con sangue e/o emoderivati ​​entro 3 mesi prima dello screening.
20. Risultato positivo del test per l'infezione da SARS-CoV-2 (se il test è stato eseguito secondo le linee guida locali) nelle 2 settimane precedenti la prima dose.
21. Altre cause note o sospette di parkinsonismo diverse da PD o MSA idiopatica, inclusi ma non limitati a paralisi sopranucleare progressiva dello sguardo, parkinsonismo indotto da farmaci o tossine, tremore essenziale, distonia primaria o parkinsonismo vascolare.