UB-312 synucleinopathiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az írásos beleegyezést a résztvevő aláírja és dátummal látja el.
2. Férfi vagy nő 40-75 éves korig, beleértve a szűrést.
3. A résztvevők testtömeg-indexének (BMI) 18 és 32 kg/m2 között kell lennie, beleértve a szűrést is, és legalább 50 kg testtömegűnek kell lennie.
4. Elvárhatóan minden tanulmányi eljáráson át tud esni.
5. A nőknek nem fogamzóképes korúnak kell lenniük (a szűrés előtt legalább 12 hónapig posztmenopauzában vagy műtétileg sterileknek), vagy ha fogamzóképes korúak, orvosilag elfogadható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes ideje alatt és legalább 24 hétig az utolsó vizsgálati dózis után kezelés.
6. A férfi résztvevőknek és fogamzóképes korú partnereiknek vállalniuk kell, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt, és legalább 90 nappal az utolsó vizsgálati kezelés után. A férfiaknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ugyanebben az időszakban. A női partnereknek orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és ezeket a fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni a vizsgálat során, és legalább 90 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően.
7. A PD vagy MSA diagnózisa, amelyet a PI megerősített, a Mozgási Zavarok Társaságának jelenlegi kritériumai szerint (Postuma 2015, Wenning 2022).
8. Az engedélyezett antiparkinson gyógyszerek stabil kezelése az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 30 naptól vagy a MAO-B gátlók esetében 60 naptól kezdve, és várhatóan stabil marad a vizsgálat során, kivéve, ha a vizsgáló megítélése szerint módosításra vagy kezdeményezésre van szükség; kivéve a rövid hatású segélygyógyszereket, amelyek megengedettek (az engedélyezett gyógyszerek listáját lásd a 7.1. szakaszban).
9. A jogosult résztvevőknek teljes körűen be kell oltaniuk a COVID-19 ellen a helyi irányelvek szerint. A résztvevőknek COVID-19 emlékeztető oltást is kapniuk kell, és az emlékeztető oltás és a gyulladásos markerek mintavétele közötti intervallumnak legalább hét napnak kell lennie.
10. Alanyok, akiknek MOCA-pontszáma > 21 a szűréskor és a beiratkozás során.

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgáló által megítélt klinikailag jelentős eltérések a vizsgálati eredményekben (beleértve a máj- és vesepaneleket, a teljes vérképet, a kémiai panelt, az anticiklikus citrullinált peptid (anti-CCP) szintje a normál felső határa (ULN) felett Szűrés, pozitív antinukleáris antitestek (ANA), kivéve, ha a vizsgáló klinikailag nem releváns, vizeletvizsgálat, EKG és képalkotás), vagy életjelek. Bizonytalan vagy megkérdőjelezhető eredmények esetén a szűrés során elvégzett tesztek a véletlen besorolás előtt megismételhetők a jogosultság megerősítése érdekében, vagy klinikailag irrelevánsnak ítélhetők.
2. Az anamnézisben szereplő olyan orvosi, neurológiai vagy pszichiátriai állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a résztvevő biztonságát vagy a vizsgálat tudományos értékét, elfogadhatatlan kockázatot jelentenek a résztvevő számára, vagy akadályozzák a résztvevő azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak vagy tartsa be a tanulmányi korlátozásokat.
3. A kábítószer-használati zavar története a szűrés előtti elmúlt 2 évben (Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve-5 [DSM-V] kritériumok).
4. Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV) által okozott akut vagy krónikus fertőzés a szűréskor, vagy bármely megerősített vagy feltételezett immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve a HIV-1-et, HIV-2 fertőzést vagy citotoxikus terápia az elmúlt 5 évben.
5. Autoimmun rendellenesség anamnézisében vagy bizonyítékaiban (pl. Sjogren-szindróma, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex stb.), amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálat tudományos értékét, elfogadhatatlan kockázatot jelentve a résztvevő számára.
6. Az anergia története.
7. Bármilyen igazolt jelentős allergiás reakció (urticaria vagy anafilaxia) bármely gyógyszerrel vagy vakcinával szemben, vagy több gyógyszerallergia (nem aktív szénanátha elfogadható).
8. Az anamnézisben szereplő rák (kivéve a kimetszett és rendezett bőr bazális sejtes és in situ laphámsejtes karcinómáit), amely a szűrés előtt legalább 5 évig nem volt remisszióban.
9. Az MRI ellenjavallatai, beleértve, de nem kizárólagosan, fémeszközök vagy implantátumok (pl. pacemaker, ér- vagy szívbillentyűk, sztentek, klipek) jelenlétét, a testben lerakódott fémet (pl. golyók vagy kagylók), vagy fémszemcsék a szemben.
10. Vizsgálati termék vagy eszköz átvétele, vagy gyógyszerkutatási vizsgálatban való részvétel a kiindulási állapot előtt 90 nappal a V1-nél.
11. Az aSyn-re irányuló monoklonális antitestekkel vagy vakcinákkal végzett bármely klinikai vizsgálatban részt vett/részt vett.
12. Bármilyen eljáráson/vizsgálaton esett át, beleértve a koponyaűri műtétet, egy eszköz agyba történő beültetését vagy őssejtvizsgálatot.
13. Terhesség, pozitív terhességi teszt igazolja.
14. Azok a résztvevők, akik jelenleg szoptatnak vagy szoptatni szándékoznak a vizsgálat során. A résztvevők az utolsó injekció beadása után 24 hétig nem hajlandók teherbe esni és szoptatni.
15. Tiltott gyógyszerek alkalmazása a szűrés előtti 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik nagyobb) a vizsgálat végéig; a szűrést követő 6 hónapon belül a krónikus (14 napnál tovább definiált) immunszuppresszánsok vagy más immunmódosító gyógyszerek (beleértve a prednizont vagy azzal egyenértékű, legalább 0,5 mg/ttkg/nap; kivéve az intranazális, inhalációs és helyi szteroidok) beadását. megengedett).
16. A szűrés előtti 2 héten belül tilos az immunizálás vagy a vakcinázás. A megelőző betegségek (pl. influenza, COVID-19) miatt tervezett rendszeres védőoltásokat a szűrést követően a 16. hétig, a helyi irányelvek szerint meg kell beszélni a vizsgálóval, és eseti alapon jóvá kell hagyni. A vakcinázás a 16. hét után a vizsgálat végéig megengedett, ha nem minden egyes kiindulási IP beadást követő 2 héten belül (például 2 héttel előtte és 2 héttel).
17. A lumbálpunkció átesésének bármilyen ellenjavallata (pl. anatómiai eltérések vagy helyi bőrfertőzés), a vizsgáló megítélése szerint.
18. 500 ml-nél nagyobb vérveszteség vagy véradás a szűrést megelőző három hónapon belül, vagy vér vagy vérkészítmények transzfúzió céljából történő adományozásának szándéka a vizsgálat során és 13 hónappal az utolsó adag után.
19. Vér- és/vagy vérszármazék-kezelésben részesült a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
20. A SARS-CoV-2 fertőzésre vonatkozó pozitív teszteredmény (ha a tesztet a helyi irányelvek szerint végezték) az első adag beadása előtti 2 hétben.
21. A Parkinson-kór egyéb ismert vagy feltételezett okai az idiopátiás PD-n vagy MSA-n kívül, beleértve, de nem kizárólagosan, a progresszív szupranukleáris pillantásbénulást, a gyógyszer- vagy toxin-indukálta parkinsonizmust, esszenciális tremort, primer dystonia vagy vaszkuláris parkinsonizmust.