UB-312 em Pacientes com Sinucleinopatias

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito é assinado e datado pelo participante.
2. Homem ou mulher com idade entre 40 e 75 anos, inclusive, na triagem.
3. Os participantes devem ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2, inclusive na triagem, e com um peso mínimo de 50 kg.
4. Espera-se que seja capaz de passar por todos os procedimentos do estudo.
5. As mulheres devem estar sem potencial para engravidar (pós-menopausa por pelo menos 12 meses antes da triagem ou cirurgicamente estéreis) ou, se com potencial para engravidar, devem estar usando medidas contraceptivas clinicamente aceitáveis ​​durante o estudo e por pelo menos 24 semanas após a última dose do estudo tratamento.
6. Os participantes do sexo masculino e seus parceiros com potencial para engravidar devem se comprometer a usar métodos contraceptivos medicamente aceitáveis ​​durante a duração do estudo e pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período. As parceiras devem usar um método contraceptivo clinicamente aceitável, e essas medidas contraceptivas devem ser usadas durante todo o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
7. Um diagnóstico de DP ou MSA, confirmado pelo PI, de acordo com os critérios atuais da Sociedade de Distúrbios do Movimento (Postuma 2015, Wenning 2022).
8. Tratamento estável de medicamentos antiparkinsonianos permitidos de 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo ou 60 dias para inibidores da MAO-B e deve permanecer estável durante todo o estudo, a menos que seja necessário ajuste ou início de acordo com o julgamento do investigador; exceto medicamentos de resgate de ação curta, que são permitidos (consulte a Seção 7.1 para obter a lista de medicamentos permitidos).
9. Os participantes elegíveis devem ser totalmente vacinados contra o COVID-19 de acordo com as diretrizes locais. Os participantes também devem ter recebido uma vacinação de reforço contra a COVID-19, e o intervalo entre a vacinação de reforço e a coleta de amostras para marcadores inflamatórios na triagem deve ser de pelo menos sete dias.
10. Indivíduos com pontuação MOCA > 21 na triagem e durante a inscrição.

Critério de exclusão:

1. Anormalidades clinicamente significativas, conforme julgado pelo investigador, nos resultados dos testes (incluindo painéis hepáticos e renais, hemograma completo, painel químico, um nível de peptídeo citrulinado anticíclico (anti-CCP) acima do limite superior do normal (ULN) em Triagem, anticorpos antinucleares (ANA) positivos, exceto considerados clinicamente irrelevantes pelo investigador, exame de urina, ECG e imagem) ou sinais vitais. No caso de resultados incertos ou questionáveis, os testes realizados durante a triagem podem ser repetidos antes da randomização para confirmar a elegibilidade ou considerados clinicamente irrelevantes.
2. Histórico de condições médicas, neurológicas ou psiquiátricas que, na opinião do investigador, podem comprometer a segurança do participante ou o valor científico do estudo, representando um risco inaceitável para o participante ou interferindo na capacidade do participante de cumprir os procedimentos do estudo ou respeitar as restrições de estudo.
3. História de Transtorno por Uso de Substâncias nos últimos 2 anos antes da triagem (critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-5 [DSM-V]).
4. Infecção aguda ou crônica com vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV) na triagem ou qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, incluindo infecção por HIV-1, HIV-2 ou citotóxica terapia nos últimos 5 anos.
5. Histórico ou evidência de um distúrbio autoimune (por exemplo, síndrome de Sjogren, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, esclerose múltipla, etc.), que na opinião do investigador pode comprometer a segurança do paciente ou o valor científico do estudo, representando um risco inaceitável para o participante.
6. História da anergia.
7. Quaisquer reações alérgicas significativas confirmadas (urticária ou anafilaxia) contra qualquer medicamento ou vacina, ou alergias a múltiplos medicamentos (febre do feno não ativa é aceitável).
8. História de câncer (exceto carcinomas basocelulares e in situ de células escamosas da pele que foram extirpados e resolvidos) que não esteve em remissão por pelo menos 5 anos antes da triagem.
9. Contra-indicações à ressonância magnética, incluindo, entre outros, a presença de dispositivos ou implantes metálicos (por exemplo, marca-passo, válvulas vasculares ou cardíacas, stents, clipes), metal depositado no corpo (por exemplo, projéteis ou projéteis) ou grãos de metal nos olhos.
10. Recebimento de um produto ou dispositivo experimental, ou participação em um estudo de pesquisa de drogas dentro de 90 dias antes da linha de base em V1.
11. Participou/participa de qualquer ensaio clínico com anticorpos monoclonais ou vacinas dirigidas a aSyn.
12. Submeteu-se a quaisquer procedimentos/estudos envolvendo cirurgia intracraniana, implantação de um dispositivo no cérebro ou estudo de células-tronco.
13. Gravidez, confirmada por um teste de gravidez positivo.
14. Participantes que estão amamentando ou pretendem amamentar durante o estudo. As participantes não devem estar dispostas a engravidar e amamentar até 24 semanas após a última injeção.
15. Uso de qualquer medicamento proibido dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da triagem até o final do estudo; também excluiu a administração de imunossupressores crônicos (definidos como mais de 14 dias) ou outras drogas imunomodificadoras dentro de 6 meses da triagem (incluindo prednisona ou equivalente, maior ou igual a 0,5 mg/kg/dia; exceto intranasal, inalação e esteróides tópicos são autorizadas).
16. A imunização ou vacinação será proibida dentro de 2 semanas antes da triagem. As vacinações regulares programadas para doenças preventivas (por exemplo, gripe, COVID-19) exigidas de acordo com as diretrizes locais após a triagem até a semana 16 precisam ser discutidas com o investigador e aprovadas caso a caso. Vacinações após a Semana 16 até o final do estudo são permitidas se não dentro de 2 semanas (por exemplo, 2 semanas antes e 2 semanas depois) de cada administração IP pós-linha de base.
17. Qualquer contra-indicação para se submeter a uma punção lombar (por exemplo, variações anatômicas ou infecção cutânea local), conforme julgado pelo investigador.
18. Perda ou doação de sangue acima de 500 mL dentro de três meses antes da triagem ou intenção de doar sangue ou hemoderivados para transfusão durante o estudo e 13 meses após a última dose.
19. Recebeu tratamento com sangue e/ou derivados de sangue dentro de 3 meses antes da triagem.
20. Resultado do teste positivo para infecção por SARS-CoV-2 (se o teste for realizado de acordo com as diretrizes locais) nas 2 semanas anteriores à primeira dose.
21. Outras causas conhecidas ou suspeitas de parkinsonismo além da DP idiopática ou MSA, incluindo, entre outros, paralisia supranuclear progressiva do olhar, parkinsonismo induzido por drogas ou toxinas, tremor essencial, distonia primária ou parkinsonismo vascular.