UB-312 potilailla, joilla on synucleinopatia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuja allekirjoittaa ja päivätää kirjallisen tietoisen suostumuksen.
2. Seulonnassa 40–75-vuotiaat mies tai nainen, mukaan lukien.
3. Osallistujien painoindeksin (BMI) tulee olla välillä 18–32 kg/m2, seulonnan aikana mukaan lukien, ja vähintään 50 kg.
4. Odotetaan pystyvän käymään läpi kaikki opintotoimenpiteet.
5. Naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä (postmenopausaalisesti vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa tai kirurgisesti steriilejä) tai, jos he ovat hedelmällisessä iässä, heidän on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 24 viikon ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. hoitoon.
6. Miespuolisten osallistujien ja heidän hedelmällisessä iässä olevien kumppaniensa on sitouduttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Naispuolisten tulee käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, ja näitä ehkäisymenetelmiä tulee käyttää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
7. PI:n vahvistama PD- tai MSA-diagnoosi nykyisten Movement Disorders Societyn kriteerien mukaisesti (Postuma 2015, Wenning 2022).
8. Sallittujen parkinsonismilääkkeiden vakaa hoito 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista tai 60 päivää MAO-B-estäjille, ja sen odotetaan pysyvän vakaana koko tutkimuksen ajan, ellei sitä vaadita tai aloita tutkijan harkinnan mukaan; lukuun ottamatta lyhytvaikutteisia pelastuslääkkeitä, jotka ovat sallittuja (katso kohdasta 7.1 luettelo sallituista lääkkeistä).
9. Osallistujien on oltava täysin rokotettuja COVID-19:ää vastaan ​​paikallisten ohjeiden mukaisesti. Osallistujien on myös täytynyt saada COVID-19-tehosterokotus, ja tehosterokotuksen ja tulehdusmerkkiaineiden näytteenoton välisen ajan tulee olla seulonnassa vähintään seitsemän päivää.
10. Koehenkilöt, joiden MOCA-pistemäärä on > 21 seulonnassa ja koko ilmoittautumisen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, joita tutkija arvioi, testituloksissa (mukaan lukien maksa- ja munuaispaneelit, täydellinen verenkuva, kemiallinen paneeli, antisyklisen sitrullinoidun peptidin (anti-CCP) taso normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella Seulonta, positiiviset antinukleaariset vasta-aineet (ANA), paitsi jos tutkija arvioi ne kliinisesti merkityksettömiksi, virtsaanalyysi, EKG ja kuvantaminen) tai elintoiminnot. Jos tulokset ovat epävarmoja tai kyseenalaisia, seulonnan aikana tehdyt testit voidaan toistaa ennen satunnaistamista kelpoisuuden varmistamiseksi tai ne voidaan katsoa kliinisesti merkityksettömiksi.
2. Aiempi lääketieteellinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai tutkimuksen tieteellisen arvon ja aiheuttaa osallistujalle kohtuuttoman riskin tai häiritsee osallistujan kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä tai noudata opiskelurajoituksia.
3. Aiempi päihteiden käyttöhäiriö viimeisten 2 vuoden aikana ennen seulontaa (Mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja-5 [DSM-V] -kriteerit).
4. Akuutti tai krooninen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) kanssa seulonnassa tai mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressiivinen tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-1, HIV-2-infektio tai sytotoksinen terapiassa viimeisen 5 vuoden aikana.
5. Autoimmuunisairauden historia tai todisteet (esim. Sjogrenin oireyhtymä, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi jne.), jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen tieteellisen arvon ja muodostaa osallistujalle kohtuuttoman riskin.
6. Anergian historia.
7. Kaikki vahvistetut merkittävät allergiset reaktiot (urtikaria tai anafylaksia) mitä tahansa lääkettä tai rokotetta vastaan ​​tai useat lääkeaineallergiat (ei-aktiivinen heinänuha on hyväksyttävä).
8. Aiempi syöpä (paitsi ihon tyvisolu- ja in situ okasolusyöpä, jotka on leikattu ja korjattu), joka ei ole ollut remissiossa vähintään 5 vuoteen ennen seulontaa.
9. MRI:n vasta-aiheet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, metallilaitteiden tai implanttien (esim. sydämentahdistin, verisuoni- tai sydänläppä, stentit, klipsit) läsnäolo, kehoon kertynyt metalli (esim. luoteja tai kuoria) tai metallirakeita silmissä.
10. Tutkimustuotteen tai laitteen vastaanotto tai osallistuminen lääketutkimustutkimukseen 90 päivän sisällä ennen lähtötasoa V1:ssä.
11. Osallistunut/osallistui mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen monoklonaalisilla vasta-aineilla tai rokotteilla, jotka on suunnattu aSynille.
12. Hänelle on tehty kaikki toimenpiteet/tutkimukset, joihin sisältyi kallonsisäinen leikkaus, laitteen implantointi aivoihin tai kantasolututkimus.
13. Raskaus varmistettu positiivisella raskaustestillä.
14. Osallistujat, jotka tällä hetkellä imettävät tai aikovat imettää tutkimuksen aikana. Osallistujien ei pitäisi olla halukkaita tulemaan raskaaksi ja imemään ennen kuin 24 viikkoa viimeisen pistoksen jälkeen.
15. Kiellettyjen lääkkeiden käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) sisällä ennen seulontaa tutkimuksen loppuun asti; poissuljettiin myös kroonisten (määritelty yli 14 päivää) immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää modifioivien lääkkeiden antaminen 6 kuukauden sisällä seulonnasta (mukaan lukien prednisoni tai vastaava, suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 mg/kg/vrk; lukuun ottamatta intranasaalisia, inhaloitavia ja paikallisia steroideja ovat sallittuja).
16. Rokotus tai rokotus kielletään 2 viikon sisällä ennen seulontatutkimusta. Säännöllisistä ennaltaehkäiseviä sairauksia (esim. flunssa, COVID-19) varten suunnitelluista rokotuksista, jotka vaaditaan paikallisten ohjeiden mukaisesti seulonnan jälkeen viikkoon 16 asti, on keskusteltava tutkijan kanssa ja ne on hyväksyttävä tapauskohtaisesti. Rokotukset viikon 16 jälkeen tutkimuksen loppuun asti ovat sallittuja, ellei 2 viikon sisällä (esim. 2 viikkoa ennen ja 2 viikkoa sen jälkeen) jokaisesta lähtötilanteen jälkeisestä IP-annosta.
17. Kaikki vasta-aiheet lannepunktion tekemiselle (esim. anatomiset vaihtelut tai paikallinen ihotulehdus), tutkijan arvioiden mukaan.
18. Yli 500 ml:n veren menetys tai luovutus kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aikomus luovuttaa verta tai verituotteita verensiirtoa varten tutkimuksen aikana ja 13 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
19. Saatu veri- ja/tai verijohdannaishoitoa 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
20. Positiivinen testitulos SARS-CoV-2-infektiolle (jos testi suoritettiin paikallisten ohjeiden mukaisesti) 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
21. Muut Parkinsonismin tunnetut tai epäillyt syyt kuin idiopaattinen PD tai MSA, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, progressiivinen supranukleaarinen katsehalvaus, lääkkeiden tai toksiinien aiheuttama parkinsonismi, essentiaalinen vapina, primaarinen dystonia tai verisuoniparkinsonismi.