UB-312 u pacientů se synukleinopatií

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas je účastníkem podepsán a datován.
2. Muž nebo žena ve věku 40 až 75 let včetně, při screeningu.
3. Účastníci musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 včetně při screeningu a minimální hmotnost 50 kg.
4. Očekává se, že bude schopen podstoupit všechny studijní procedury.
5. Ženy musí být v reprodukčním věku (postmenopauzální alespoň 12 měsíců před screeningem nebo chirurgicky sterilní) nebo, pokud jsou ve fertilním věku, musí během studie a alespoň 24 týdnů po poslední dávce studie používat lékařsky přijatelná antikoncepční opatření. léčba.
6. Mužští účastníci a jejich partnerky ve fertilním věku se musí zavázat k používání lékařsky přijatelné antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 90 dní po jejich poslední dávce studijní léčby. Muži se během stejného období musí zdržet darování spermatu. Partnerky by měly používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce a tato antikoncepční opatření by měla být používána po celou dobu studie a alespoň 90 dnů po jejich poslední dávce studijní léčby.
7. Diagnóza PD nebo MSA potvrzená PI podle aktuálních kritérií společnosti Movement Disorders Society (Postuma 2015, Wenning 2022).
8. Stabilní léčba povolenými antiparkinsoniky od 30 dnů před prvním podáním studovaného léčiva nebo 60 dnů u inhibitorů MAO-B a očekává se, že zůstanou stabilní po celou dobu studie, pokud není nutná úprava nebo zahájení podle úsudku zkoušejícího; kromě krátkodobě působících záchranných léků, které jsou povoleny (seznam povolených léků viz část 7.1).
9. Způsobilí účastníci musí být plně očkováni proti COVID-19 podle místních směrnic. Účastníci také musí mít přeočkování proti COVID-19 a interval mezi přeočkováním a odběrem vzorků zánětlivých markerů při screeningu by měl být alespoň sedm dní.
10. Subjekty se skóre MOCA > 21 při screeningu a během zápisu.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významné abnormality, podle posouzení zkoušejícího, ve výsledcích testů (včetně jaterních a ledvinových panelů, kompletního krevního obrazu, chemického panelu, hladiny anticyklického citrulinovaného peptidu (anti-CCP) nad horní hranicí normálu (ULN) při Screening, pozitivní antinukleární protilátky (ANA), kromě těch, které zkoušející považuje za klinicky irelevantní, analýza moči, EKG a zobrazování) nebo vitální funkce. V případě nejistých nebo pochybných výsledků mohou být testy provedené během screeningu před randomizací zopakovány, aby se potvrdila způsobilost, nebo mohou být posouzeny jako klinicky irelevantní.
2. Anamnéza zdravotních, neurologických nebo psychiatrických stavů, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit bezpečnost účastníka nebo vědeckou hodnotu studie, představovat nepřijatelné riziko pro účastníka nebo narušovat schopnost účastníka dodržovat studijní postupy nebo dodržovat studijní omezení.
3. Anamnéza poruchy užívání návykových látek během posledních 2 let před screeningem (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch-5 [DSM-V] kritéria).
4. Akutní nebo chronická infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV) při screeningu nebo jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV-1, HIV-2 nebo cytotoxických látek terapie v předchozích 5 letech.
5. Anamnéza nebo důkaz autoimunitní poruchy (např. Sjogrenův syndrom, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza atd.), které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit pacientovu bezpečnost nebo vědeckou hodnotu studie, což představuje nepřijatelné riziko pro účastníka.
6. Historie anergie.
7. Jakékoli potvrzené významné alergické reakce (kopřivka nebo anafylaxe) na jakýkoli lék nebo vakcínu nebo alergie na více léků (neaktivní senná rýma je přípustná).
8. Karcinom v anamnéze (s výjimkou bazaliomů a in situ spinocelulárních karcinomů kůže, které byly vyříznuty a vyřešeny), který nebyl v remisi po dobu nejméně 5 let před screeningem.
9. Kontraindikace MRI, včetně, ale bez omezení na přítomnost kovových zařízení nebo implantátů (např. kardiostimulátor, cévní nebo srdeční chlopně, stenty, svorky), kov usazený v těle (např. kulky nebo granáty) nebo kovová zrnka v očích.
10. Obdržení hodnoceného produktu nebo zařízení nebo účast na výzkumné studii léčiv během 90 dnů před výchozí hodnotou V1.
11. Účastnil se/účastnil jakékoli klinické studie s monoklonálními protilátkami nebo vakcínami zaměřenými na aSyn.
12. Podstoupil jakékoli procedury/studie zahrnující intrakraniální chirurgii, implantaci zařízení do mozku nebo studii kmenových buněk.
13. Těhotenství potvrzené pozitivním těhotenským testem.
14. Účastníci, kteří v současné době kojí nebo mají v úmyslu kojit během studie. Účastnice by neměly být ochotny otěhotnět a kojit dříve než 24 týdnů po poslední injekci.
15. Použití jakýchkoli zakázaných léků během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) před screeningem do konce studie; také vyloučeno podávání chronických (definovaných jako déle než 14 dní) imunosupresiv nebo jiných imunomodulačních léků do 6 měsíců od screeningu (včetně prednisonu nebo ekvivalentu, většího nebo rovného 0,5 mg/kg/den; kromě intranazálních, inhalačních a topických steroidů jsou povoleny).
16. 2 týdny před screeningem bude zakázána imunizace nebo očkování. Pravidelná očkování plánovaná na preventivní onemocnění (např. chřipka, COVID-19) vyžadovaná podle místních pokynů po screeningu do 16. týdne je třeba projednat s vyšetřovatelem a schválit případ od případu. Vakcinace po týdnu 16 až do konce studie jsou povoleny, pokud ne do 2 týdnů (např. 2 týdny před a 2 týdny po) každé IP podání po základním stavu.
17. Jakákoli kontraindikace k lumbální punkci (např. anatomické odchylky nebo lokální kožní infekce), jak posoudí zkoušející.
18. Ztráta nebo darování krve nad 500 ml během tří měsíců před screeningem nebo záměr darovat krev nebo krevní produkty pro transfuzi během studie a 13 měsíců po jejich poslední dávce.
19. Během 3 měsíců před screeningem byla podána léčba krví a/nebo krevními deriváty.
20. Pozitivní výsledek testu na infekci SARS-CoV-2 (pokud byl test proveden podle místních směrnic) během 2 týdnů před první dávkou.
21. Jiné známé nebo předpokládané příčiny parkinsonismu jiné než idiopatická PD nebo MSA, včetně, ale bez omezení na ně, progresivní supranukleární obrna pohledu, drogami nebo toxiny indukovaný parkinsonismus, esenciální třes, primární dystonie nebo vaskulární parkinsonismus.