UB-312 hos patienter med synukleinopatier

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke underskrives og dateres af deltageren.
2. Mand eller kvinde i alderen 40 til 75 år, inklusive, ved screening.
3. Deltagerne skal have et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2, inklusive ved screening, og med en minimumsvægt på 50 kg.
4. Forventes at kunne gennemgå alle undersøgelsesprocedurer.
5. Kvinder skal være i den fødedygtige alder (postmenopausale i mindst 12 måneder før screening eller kirurgisk sterile) eller, hvis de er i den fødedygtige alder, skal de bruge medicinsk acceptable præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen og i mindst 24 uger efter deres sidste dosis af undersøgelsen behandling.
6. Mandlige deltagere og deres partnere i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge medicinsk acceptabel prævention i undersøgelsens varighed og mindst 90 dage efter deres sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode. De kvindelige partnere bør anvende en medicinsk acceptabel præventionsmetode, og disse præventionsforanstaltninger bør anvendes under hele undersøgelsen og i mindst 90 dage efter deres sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
7. En diagnose af PD eller MSA, bekræftet af PI, i henhold til de nuværende Movement Disorders Societys kriterier (Postuma 2015, Wenning 2022).
8. Stabil behandling af tilladte antiparkinsonmedicin fra 30 dage før indgivelse af første forsøgslægemiddel eller 60 dage for MAO-B-hæmmere og forventes at forblive stabil gennem hele undersøgelsen, medmindre det kræves justering eller påbegyndelse efter investigatorens vurdering; bortset fra korttidsvirkende redningsmedicin, som er tilladt (se afsnit 7.1 for listen over tilladte medicin).
9. Berettigede deltagere skal være fuldt vaccineret mod COVID-19 i henhold til lokale retningslinjer. Deltagerne skal også have modtaget en COVID-19 boostervaccination, og intervallet mellem boostervaccination og prøvetagning for inflammatoriske markører ved screening bør være mindst syv dage.
10. Emner med en MOCA-score > 21 ved screening og under hele tilmeldingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikante abnormiteter, som vurderet af investigator, i testresultater (inklusive lever- og nyrepaneler, fuldstændig blodtælling, kemipanel, et niveau af anticyklisk citrullineret peptid (anti-CCP) over den øvre normalgrænse (ULN) ved Screening, positive antinukleære antistoffer (ANA), undtagen vurderet til at være klinisk irrelevant af investigator, urinanalyse, EKG og billeddannelse), eller vitale tegn. I tilfælde af usikre eller tvivlsomme resultater kan test udført under screening gentages før randomisering for at bekræfte egnethed eller vurderes at være klinisk irrelevant.
2. Anamnese med medicinske, neurologiske eller psykiatriske tilstande, som efter investigatorens mening kan kompromittere deltagerens sikkerhed eller videnskabelige værdi af undersøgelsen, udgøre en uacceptabel risiko for deltageren eller forstyrrer deltagerens evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne eller overholde studierestriktioner.
3. Historie om stofbrugsforstyrrelser inden for de seneste 2 år før screening (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 [DSM-V] kriterier).
4. Akut eller kronisk infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV) ved screening eller enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, herunder HIV-1, HIV-2-infektion eller cytotoksisk terapi inden for de seneste 5 år.
5. Anamnese eller tegn på en autoimmun lidelse (f. Sjogrens syndrom, systemisk lupus erythematosus, leddegigt, dissemineret sklerose osv.), som efter investigatorens opfattelse kan kompromittere patientens sikkerhed eller videnskabelige værdi af undersøgelsen, hvilket udgør en uacceptabel risiko for deltageren.
6. Anergis historie.
7. Enhver bekræftet signifikant allergisk reaktion (nældefeber eller anafylaksi) mod ethvert lægemiddel eller vaccine, eller flere lægemiddelallergier (ikke-aktiv høfeber er acceptabel).
8. Anamnese med cancer (undtagen basalcelle- og in situ pladecellekarcinomer i huden, der er blevet skåret ud og løst), som ikke har været i remission i mindst 5 år før screening.
9. Kontraindikationer til MR, herunder men ikke begrænset til tilstedeværelsen af ​​metalanordninger eller implantater (f.eks. pacemaker, kar- eller hjerteklapper, stents, clips), metal aflejret i kroppen (f.eks. kugler eller granater) eller metalkorn i øjnene.
10. Modtagelse af et forsøgsprodukt eller -udstyr eller deltagelse i et lægemiddelforskningsstudie inden for 90 dage før baseline ved V1.
11. Deltog/deltager i ethvert klinisk forsøg med monoklonale antistoffer eller vacciner rettet mod aSyn.
12. Gennemgik alle procedurer/undersøgelser, der involverede intrakraniel kirurgi, implantation af en enhed i hjernen eller stamcelleundersøgelse.
13. Graviditet, bekræftet af en positiv graviditetstest.
14. Deltagere, der i øjeblikket ammer eller har til hensigt at amme under undersøgelsen. Deltagerne bør ikke være villige til at blive gravide og amme før 24 uger efter den sidste injektion.
15. Brug af enhver forbudt medicin inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) før screening indtil afslutningen af ​​undersøgelsen; udelukkede også administration af kroniske (defineret som mere end 14 dage) immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler inden for 6 måneder efter screening (inklusive prednison eller tilsvarende, større end eller lig med 0,5 mg/kg/dag; undtagen intranasale, inhalations- og topikale steroider er tilladt).
16. Immunisering eller vaccination vil være forbudt inden for 2 uger før screening. Regelmæssige vaccinationer planlagt til forebyggende sygdomme (f.eks. influenza, COVID-19), der kræves i henhold til lokale retningslinjer efter screening indtil uge 16, skal diskuteres med investigator og godkendes fra sag til sag. Vaccinationer efter uge 16 indtil afslutningen af ​​undersøgelsen er tilladt, hvis ikke inden for 2 uger efter (f.eks. 2 uger før og 2 uger efter) hver post-baseline IP-administration.
17. Enhver kontraindikation for at gennemgå en lumbalpunktur (f.eks. anatomiske variationer eller lokal hudinfektion), som vurderet af investigator.
18. Tab eller donation af blod over 500 ml inden for tre måneder før screening eller intention om at donere blod eller blodprodukter til transfusion under undersøgelsen og 13 måneder efter deres sidste dosis.
19. Modtog behandling med blod og/eller blodderivater inden for 3 måneder før screening.
20. Positivt testresultat for SARS-CoV-2-infektion (hvis testen udføres i henhold til lokale retningslinjer) i de 2 uger før den første dosis.
21. Andre kendte eller mistænkte årsager til Parkinsonisme bortset fra idiopatisk PD eller MSA, herunder, men ikke begrænset til, progressiv supranukleær blikparese, lægemiddel- eller toksin-induceret parkinsonisme, essentiel tremor, primær dystoni eller vaskulær parkinsonisme.