UB-312 hos pasienter med synukleinopatier

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke signeres og dateres av deltakeren.
2. Mann eller kvinne i alderen 40 til 75 år, inkludert, ved screening.
3. Deltakerne må ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m2, inkludert ved screening, og med en minimumsvekt på 50 kg.
4. Forventes å kunne gjennomgå alle studieprosedyrer.
5. Kvinner må være i fertil alder (postmenopausale i minst 12 måneder før screening eller kirurgisk sterile) eller, hvis de er i fertil alder, må bruke medisinsk akseptable prevensjonstiltak gjennom hele studien og i minst 24 uker etter siste dose av studien. behandling.
6. Mannlige deltakere og deres partnere i fertil alder må forplikte seg til å bruke medisinsk akseptabel prevensjon under studiens varighet og minst 90 dager etter deres siste dose av studiebehandlingen. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode. De kvinnelige partnerne bør bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode, og disse prevensjonstiltakene bør brukes gjennom hele studien og i minst 90 dager etter deres siste dose av studiebehandlingen.
7. En diagnose av PD eller MSA, bekreftet av PI, i henhold til gjeldende Movement Disorders Societys kriterier (Postuma 2015, Wenning 2022).
8. Stabil behandling av tillatte antiparkinsonmedisiner fra 30 dager før første studielegemiddeladministrering eller 60 dager for MAO-B-hemmere og forventet å forbli stabil gjennom hele studien med mindre nødvendig justering eller initiering i henhold til etterforskerens vurdering; bortsett fra korttidsvirkende redningsmedisiner, som er tillatt (se avsnitt 7.1 for listen over tillatte medisiner).
9. Kvalifiserte deltakere må være fullstendig vaksinert mot COVID-19 i henhold til lokale retningslinjer. Deltakerne må også ha mottatt en covid-19 boostervaksinasjon, og intervallet mellom boostervaksinasjon og prøvetaking for inflammatoriske markører ved screening bør være minst syv dager.
10. Emner med en MOCA-score > 21 ved screening og gjennom hele påmeldingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikante abnormiteter, som bedømt av etterforskeren, i testresultater (inkludert lever- og nyrepaneler, fullstendig blodtelling, kjemipanel, et nivå av antisyklisk citrullinert peptid (anti-CCP) over den øvre normalgrensen (ULN) ved Screening, positive antinukleære antistoffer (ANA), bortsett fra vurdert til å være klinisk irrelevant av etterforskeren, urinanalyse, EKG og bildediagnostikk), eller vitale tegn. I tilfelle av usikre eller tvilsomme resultater, kan tester utført under screening gjentas før randomisering for å bekrefte kvalifisering eller vurderes å være klinisk irrelevante.
2. Anamnese med medisinske, nevrologiske eller psykiatriske tilstander, som etter etterforskerens mening kan kompromittere deltakerens sikkerhet eller vitenskapelige verdi av studien, utgjøre en uakseptabel risiko for deltakeren eller forstyrre deltakerens evne til å overholde studieprosedyrene eller overholde studierestriksjoner.
3. Anamnese med rusforstyrrelser de siste 2 årene før screening (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 [DSM-V] kriterier).
4. Akutt eller kronisk infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV) ved screening eller enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immunsviktende tilstand, inkludert HIV-1, HIV-2-infeksjon eller cytotoksisk terapi de siste 5 årene.
5. Historie eller bevis på en autoimmun lidelse (f.eks. Sjøgrens syndrom, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, etc.), som etter etterforskerens oppfatning kan kompromittere pasientens sikkerhet eller vitenskapelige verdi av studien, og utgjøre en uakseptabel risiko for deltakeren.
6. Anergis historie.
7. Eventuelle bekreftede signifikante allergiske reaksjoner (urticaria eller anafylaksi) mot ethvert medikament eller vaksine, eller flere medikamentallergier (ikke-aktiv høysnue er akseptabelt).
8. Anamnese med kreft (unntatt basalcelle- og in situ plateepitelkarsinomer i huden som har blitt skåret ut og løst) som ikke har vært i remisjon på minst 5 år før screening.
9. Kontraindikasjoner for MR, inkludert men ikke begrenset til tilstedeværelsen av metallenheter eller implantater (f.eks. pacemaker, vaskulære- eller hjerteklaffer, stenter, klips), metall avsatt i kroppen (f.eks. kuler eller skjell), eller metallkorn i øynene.
10. Mottak av et undersøkelsesprodukt eller -utstyr, eller deltakelse i en legemiddelforskningsstudie innen 90 dager før baseline ved V1.
11. Deltok/deltok i enhver klinisk studie med monoklonale antistoffer eller vaksiner rettet mot aSyn.
12. Gjennomgikk prosedyrer/studier som involverer intrakraniell kirurgi, implantasjon av en enhet i hjernen eller stamcellestudie.
13. Graviditet, bekreftet av en positiv graviditetstest.
14. Deltakere som for øyeblikket ammer eller har tenkt å amme under studien. Deltakerne bør ikke være villige til å bli gravide og amme før 24 uker etter siste injeksjon.
15. Bruk av forbudte medisiner innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er størst) før screening til slutten av studien; ekskluderte også administrering av kroniske (definert som mer enn 14 dager) immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler innen 6 måneder etter screening (inkludert prednison eller tilsvarende, større enn eller lik 0,5 mg/kg/dag; unntatt intranasale, inhalasjons- og topikale steroider er tillatt).
16. Vaksinasjon eller vaksinasjon vil være forbudt innen 2 uker før screening. Regelmessige vaksinasjoner planlagt for forebyggende sykdommer (f.eks. influensa, COVID-19) som kreves i henhold til lokale retningslinjer etter screening frem til uke 16, må diskuteres med etterforskeren og godkjennes fra sak til sak. Vaksinasjoner etter uke 16 til slutten av studien er tillatt hvis ikke innen 2 uker etter (f.eks. 2 uker før og 2 uker etter) hver post-baseline IP-administrasjon.
17. Enhver kontraindikasjon for å gjennomgå en lumbalpunksjon (f.eks. anatomiske variasjoner eller lokal hudinfeksjon), som vurderes av etterforskeren.
18. Tap eller donasjon av blod over 500 ml innen tre måneder før screening eller intensjon om å donere blod eller blodprodukter for transfusjon under studien og 13 måneder etter siste dose.
19. Fikk behandling med blod og/eller blodderivater innen 3 måneder før screening.
20. Positivt testresultat for SARS-CoV-2-infeksjon (hvis test utført i henhold til lokale retningslinjer) i 2 uker før første dose.
21. Andre kjente eller mistenkte årsaker til parkinsonisme annet enn idiopatisk PD eller MSA, inkludert, men ikke begrenset til, progressiv supranukleær blikksparese, legemiddel- eller toksinindusert parkinsonisme, essensiell tremor, primær dystoni eller vaskulær parkinsonisme.