UB-312 bij patiënten met synucleinopathieën

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt ondertekend en gedateerd door de deelnemer.
2. Man of vrouw van 40 tot en met 75 jaar bij screening.
3. Deelnemers dienen een body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2 te hebben, inclusief bij screening, en met een minimaal gewicht van 50 kg.
4. Wordt geacht alle studieprocedures te kunnen doorlopen.
5. Vrouwen mogen niet zwanger kunnen worden (minstens 12 maanden na de menopauze vóór de screening of chirurgisch steriel zijn) of, als ze zwanger kunnen worden, moeten ze medisch aanvaardbare anticonceptie gebruiken gedurende het hele onderzoek en gedurende minstens 24 weken na hun laatste dosis van het onderzoek behandeling.
6. Mannelijke deelnemers en hun partners in de vruchtbare leeftijd moeten zich verplichten tot het gebruik van medisch aanvaardbare anticonceptie gedurende de duur van het onderzoek en ten minste 90 dagen na hun laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Mannen mogen in diezelfde periode geen sperma doneren. De vrouwelijke partners moeten een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken en deze anticonceptiemaatregelen moeten tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na hun laatste dosis van de onderzoeksbehandeling worden gebruikt.
7. Een diagnose van PD of MSA, bevestigd door de PI, volgens de huidige criteria van de Movement Disorders Society (Postuma 2015, Wenning 2022).
8. Stabiele behandeling van toegestane antiparkinsonmedicatie vanaf 30 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of 60 dagen voor MAO-B-remmers en zal naar verwachting gedurende het onderzoek stabiel blijven, tenzij aanpassing of initiatie vereist is volgens het oordeel van de onderzoeker; met uitzondering van kortwerkende noodmedicatie, die zijn toegestaan ​​(zie paragraaf 7.1 voor de lijst met toegestane medicatie).
9. In aanmerking komende deelnemers moeten volledig gevaccineerd zijn tegen COVID-19 volgens de lokale richtlijnen. Deelnemers moeten ook een COVID-19-boostervaccinatie hebben gekregen en het interval tussen de boostervaccinatie en het nemen van monsters voor ontstekingsmarkers bij de screening moet minimaal zeven dagen zijn.
10. Proefpersonen met een MOCA-score > 21 bij screening en gedurende de hele inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, in testresultaten (inclusief lever- en nierpanels, volledig bloedbeeld, chemiepanel, een niveau van anticyclisch gecitrullineerd peptide (anti-CCP) boven de bovengrens van normaal (ULN) bij Screening, positieve antinucleaire antilichamen (ANA), behalve beoordeeld als klinisch irrelevant door de onderzoeker, urineonderzoek, ECG en beeldvorming), of vitale functies. In het geval van onzekere of twijfelachtige resultaten, kunnen tests die tijdens de screening zijn uitgevoerd, vóór randomisatie worden herhaald om te bevestigen of ze in aanmerking komen of als klinisch irrelevant worden beoordeeld.
2. Voorgeschiedenis van medische, neurologische of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer of de wetenschappelijke waarde van het onderzoek in gevaar kunnen brengen, een onaanvaardbaar risico voor de deelnemer kunnen vormen of het vermogen van de deelnemer om zich aan de onderzoeksprocedures te houden, kunnen belemmeren of houden aan studiebeperkingen.
3. Geschiedenis van stoornis in middelengebruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan screening (criteria voor diagnostisch en statistisch handboek voor psychische stoornissen-5 [DSM-V]).
4. Acute of chronische infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV) bij screening of een bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening, waaronder hiv-1-, hiv-2-infectie of cytotoxische therapie in de afgelopen 5 jaar.
5. Voorgeschiedenis of bewijs van een auto-immuunziekte (bijv. het syndroom van Sjögren, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, enz.), die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de wetenschappelijke waarde van het onderzoek in gevaar kunnen brengen en een onaanvaardbaar risico voor de deelnemer vormen.
6. Geschiedenis van energie.
7. Elke bevestigde significante allergische reactie (urticaria of anafylaxie) tegen een medicijn of vaccin, of meerdere medicijnallergieën (niet-actieve hooikoorts is acceptabel).
8. Voorgeschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinomen en in situ plaveiselcelcarcinomen van de huid die zijn weggesneden en opgelost) die gedurende ten minste 5 jaar vóór de screening niet in remissie was.
9. Contra-indicaties voor MRI, inclusief maar niet beperkt tot de aanwezigheid van metalen apparaten of implantaten (bijv. pacemaker, vasculaire of hartkleppen, stents, clips), metaal afgezet in het lichaam (bijv. kogels of granaten), of metaalkorrels in de ogen.
10. Ontvangst van een onderzoeksproduct of -apparaat, of deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 90 dagen vóór baseline op V1.
11. Deelgenomen aan/deelgenomen aan een klinische studie met monoklonale antilichamen of vaccins gericht tegen aSyn.
12. Heeft procedures/onderzoeken ondergaan met betrekking tot intracraniale chirurgie, implantatie van een apparaat in de hersenen of stamcelonderzoek.
13. Zwangerschap, bevestigd door een positieve zwangerschapstest.
14. Deelnemers die momenteel borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven tijdens het onderzoek. Deelnemers mogen niet bereid zijn om zwanger te worden en borstvoeding te geven tot 24 weken na de laatste injectie.
15. Gebruik van verboden medicatie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke groter is) vóór de screening tot het einde van de studie; ook uitgesloten toediening van chronische (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen 6 maanden na screening (inclusief prednison of equivalent, groter dan of gelijk aan 0,5 mg / kg / dag; behalve intranasale, inhalatie- en lokale steroïden zijn toegestaan).
16. Binnen 2 weken voor de screening is vaccinatie of vaccinatie verboden. Regelmatige vaccinaties gepland voor preventieve ziekten (bijv. Griep, COVID-19) vereist volgens lokale richtlijnen na screening tot week 16 moeten met de onderzoeker worden besproken en van geval tot geval worden goedgekeurd. Vaccinaties na week 16 tot het einde van het onderzoek zijn toegestaan, tenzij binnen 2 weken na (bijv. 2 weken voor en 2 weken na) elke post-baseline IP-toediening.
17. Elke contra-indicatie voor het ondergaan van een lumbaalpunctie (bijv. anatomische variaties of lokale huidinfectie), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
18. Verlies of donatie van meer dan 500 ml bloed binnen drie maanden vóór de screening of de intentie om bloed of bloedproducten te doneren voor transfusie tijdens het onderzoek en 13 maanden na hun laatste dosis.
19. Behandeling met bloed en/of bloedderivaten ontvangen binnen 3 maanden voor de screening.
20. Positief testresultaat voor SARS-CoV-2-infectie (indien test uitgevoerd volgens lokale richtlijnen) in de 2 weken vóór de eerste dosis.
21. Andere bekende of vermoedelijke oorzaken van parkinsonisme anders dan idiopathische PD of MSA, inclusief maar niet beperkt tot progressieve supranucleaire blikverlamming, door drugs of toxines geïnduceerd parkinsonisme, essentiële tremor, primaire dystonie of vasculair parkinsonisme.