Capeox 方案联合 Sintilimab 和 Bevacizumab 治疗胃癌

纳入标准：

1. 组织学或细胞学诊断证实为胃及胃食管交界部腺癌（包括印戒细胞癌、黏液腺癌、肝样腺癌）
2. 不可切除的复发或转移患者的影像学和手术评估
3. 预期生存期3个月以上
4. 年龄在18-70岁之间，男女不限
5. 尚未对晚期或转移性胃和食管胃结合部腺癌患者进行系统治疗。如果接受过辅助或新辅助治疗（包括化疗、放疗和化疗）的患者，最后一次治疗必须在随机分组前至少 6 个月完成，且治疗时无复发或疾病进展。允许进行姑息性放疗，但必须至少在首次研究治疗前2周完成。允许受试者既往接受抗肿瘤中药制剂治疗，但必须在随机分组前至少 2 周停药
6. 东部肿瘤合作组 (ECoG) - 1 身体状况
7. 根据 RECIST 1.1 标准可以评估至少一个病变
8. 可提供签署知情同意书后6个月内归档的病理组织或新鲜病理组织进行筛查，并可获得检测结果。 对于随机分组前6个月内归档的切片，取样后应确认未接受过系统治疗（包括辅助/新辅助治疗）

9. 主要脏器功能正常，即符合以下标准：

   1. 血常规检查（筛选前14天内未输血）
   2. 血红蛋白≥90克/升；
   3. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；
   4. 血小板计数≥75×109/L；血液生化检查（筛选前14天内未使用白蛋白）
   5. 白蛋白≥28克/升；
   6. 总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；
   7. 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×ULN；如有肝转移，谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN
   8. 肌酐≤1.5×ULN；凝血功能：
   9. 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
   10. 活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5×ULN
10. 对于随机分组前6个月归档的切片，应确认样本采集后未接受过系统治疗（包括辅助/新辅助治疗）
11. 既往抗肿瘤治疗或手术引起的急性毒性缓解至0-1级（根据ncictcae 5.0）或纳入/排除标准规定的水平
12. 要求育龄女性受试者在研究开始前3天内进行血清妊娠试验，结果为阴性，并愿意使用医学认可的高效避孕方法（如宫内节育器、避孕环或避孕套）在研究期间和末次服用研究药物后3个月内；对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应在研究期间和3个月内通过手术绝育或同意使用有效的避孕方法最后一次研究管理后的几个月
13. 经本人同意并签署谅解书，本人愿意并能够按照计划的访视、研究治疗、实验室检查等检测程序进行

排除标准：

1. 已知 HER2+（或 HER2+）呈阳性
2. 胃癌称为鳞状细胞癌，未分化或其他组织类型，或腺癌与其他组织类型混合
3. 存在不受控制或有症状的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移，其特征可以是临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌症转移、恶性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进行性生长。CNS 转移患者可以是如果他们得到充分治疗并且他们的精神症状可以在随机分组前至少 2 周恢复到基线水平（与 CNS 治疗相关的残留体征或症状除外）。此外，要求受试者停止使用皮质类固醇或接受泼尼松（或等效的其他皮质类固醇）至少在随机化前 2 周，或在随机化前至少 2 周接受稳定或逐渐减少剂量的泼尼松（或等效物）
4. 随机前14天内有胸腹水经穿刺引流不能控制；有临床症状或中度以上心包积液
5. 在随机分组的前两个月，受试者的体重下降了 20% 以上
6. 随机分组前接受过以下治疗或药物：a)随机分组前28天内进行过大手术（允许组织活检和经外周静脉置入中心静脉导管手术外周置入中心静脉导管（PICC）诊断；b)28天内使用过免疫抑制药物随机分组前 7 天，不包括鼻腔和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身激素（即 不超过 10 mg/d 的尼松松或其他等效生理剂量的皮质类固醇）；c）随机分组前 28 天内或药物治疗结束后 60 天内接种减毒活疫苗；d）抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗） 、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗或肿瘤栓塞）随机分组前 28 天内
7. 进入研究前3年内诊断出任何其他恶性肿瘤，皮肤基底细胞癌或鳞状或浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺癌导管内癌和甲状腺乳头状癌可以局部治疗并治愈。
8. 有任何活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。允许纳入处于稳定状态且不需要全身免疫抑制治疗的受试者，如I型糖尿病、仅需激素替代治疗的甲状腺功能减退糖尿病、皮肤病等未经全身治疗（例如，白斑、牛皮癣和脱发）
9. 既往接受抗PD-1/PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体或其他作用于T细胞共刺激或检查细胞共刺激或检查点通路的药物
10. 随机前3个月有明显出血症状或出血倾向；随机前6个月内发生胃肠道穿孔和/或消化道瘘管；前6个月内发生动静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血等） 、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等
11. 主要血管疾病（例如 需要手术修复的主动脉瘤或最近的外周动脉血栓形成）在研究治疗开始前 6 个月内
12. 严重、未愈合或裂开的伤口和活动性溃疡或未经治疗的骨折
13. 周围神经病变 > 1 级
14. 如果研究开始时肠梗阻（肠梗阻）的症状（有或没有完全肠外营养治疗）和肠梗阻症状在初步诊断或完全肠外营养治疗时得到解决，或者如果患者没有症状在初步诊断/治疗时患有肠梗阻，或尚未接受完全肠外营养治疗的患者可能会被纳入研究
15. 间质性肺病、非感染性炎症或无法控制的全身性疾病（如糖尿病、高血压、肺纤维化和急性肺炎等）
16. 已知对研究药物或其任何赋形剂过敏，或对其他单克隆抗体有严重过敏反应
17. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
18. 未经治疗的活动性乙型肝炎定义为HBV-DNA≥500 IU/ml；丙型肝炎，定义为HCV-RNA高于分析方法检出限；或合并乙肝和丙肝合并感染
19. 在最初的6个月内，发生了以下情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、纽约心脏协会（NYHA）2级或以上心功能不全、临床上显着的室上性或室性心律失常以及症状性充血性心力衰竭
20. 高血压药物治疗控制不佳（收缩压 > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）
21. 随机分组前4周内全身使用抗生素7天以上，或筛选期间/首次给药前不明原因发热>38.5℃（因肿瘤发热可根据研究者判断入组）
22. 已知的同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史
23. 随机分组前 4 周内参加过任何其他药物临床研究，或距上次研究不超过 5 个半衰期
24. 已知有精神药物滥用或滥用史
25. 存在严重身体或精神疾病的其他实验室异常可能会增加参与研究的风险，或干扰研究结果和被认为不适合研究的患者