Régimen de Capeox combinado con sintilimab y bevacizumab para el cáncer gástrico

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico o citológico confirmado adenocarcinoma de estómago y unión gastroesofágica (incluyendo carcinoma de células en anillo de sello, adenocarcinoma mucinoso, adenocarcinoma hepatoide)
2. Evaluación quirúrgica y por imágenes de pacientes recurrentes o metastásicos irresecables
3. El tiempo de supervivencia esperado fue de más de 3 meses.
4. La edad es entre 18 y 70 años, tanto hombres como mujeres.
5. No se ha dado un tratamiento sistemático a los pacientes con adenocarcinoma gástrico y de unión esofagogástrica avanzado o metastásico. Si los pacientes que han recibido terapia adyuvante o neoadyuvante (incluyendo quimioterapia, radioterapia y quimioterapia), el último tratamiento debe completarse al menos 6 meses antes de la aleatorización, y no hay recurrencia o progresión de la enfermedad en el momento del tratamiento. Se permitió la radioterapia paliativa, pero debe completarse al menos 2 semanas antes del primer tratamiento del estudio. En el pasado, a los sujetos se les permitió recibir preparaciones de medicina tradicional china antitumoral, pero deben suspenderse al menos 2 semanas antes de la aleatorización
6. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECoG) - 1 estado físico
7. Al menos una lesión puede ser evaluada según criterios RECIST 1.1
8. Puede proporcionar tejidos patológicos o tejidos patológicos frescos que se presenten dentro de los 6 meses posteriores a la firma del consentimiento informado para la detección, y puede obtener los resultados de la prueba. Para los cortes presentados dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, se debe confirmar que no se ha recibido ningún tratamiento sistemático (incluida la terapia adyuvante/neoadyuvante) después de obtener las muestras.

9. La función de los órganos principales es normal, es decir, cumple con los siguientes estándares:

   1. Examen de sangre de rutina (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días antes de la selección)
   2. Hemoglobina ≥ 90 g/L;
   3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×109/L;
   4. Recuento de plaquetas ≥ 75×109/L; Prueba bioquímica de sangre (no se usó albúmina dentro de los 14 días antes de la selección)
   5. Albúmina ≥ 28 g/L;
   6. Bilirrubina total ≤ 1,5×Límite superior del valor normal (LSN);
   7. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3×ULN; Si hay metástasis hepática, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5×LSN
   8. Creatinina ≤ 1,5×LSN; Función de coagulación:
   9. Razón internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5×ULN;
   10. Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × ULN
10. Para las secciones presentadas en los primeros 6 meses de la aleatorización, se debe confirmar que no se ha recibido ningún tratamiento sistemático (incluida la terapia adyuvante/neoadyuvante) desde la adquisición de la muestra.
11. La toxicidad aguda causada por un tratamiento antitumoral previo o una cirugía se alivió a un grado 0-1 (según ncictcae 5.0) o al nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión
12. A las mujeres en edad fértil se les pidió que realizaran una prueba de embarazo en suero dentro de los 3 días anteriores al inicio del estudio, y los resultados fueron negativos, y estaban dispuestas a usar un método anticonceptivo de alta eficiencia médicamente reconocido (como un dispositivo intrauterino, o condón) durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio; los sujetos masculinos cuyas parejas son mujeres en edad fértil, deben ser esterilizados mediante cirugía o aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y dentro de los 3 meses después de la última administración del estudio
13. Con mi consentimiento y firmada la carta de entendimiento, estoy dispuesto y en condiciones de seguir la visita planificada, el tratamiento de investigación, el examen de laboratorio y otros procedimientos de prueba.

Criterio de exclusión:

1. Se sabe que HER2+ (o HER2+) es positivo
2. Cáncer gástrico conocido como carcinoma de células escamosas, indiferenciado u otros tipos de tejidos, o adenocarcinoma mixto con otros tipos de tejidos
3. Existen metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas sintomáticas o no controladas, que pueden caracterizarse por síntomas clínicos, edema cerebral, compresión de la médula espinal, metástasis de cáncer, meningitis maligna, enfermedad leptomeníngea y/o crecimiento progresivo. Los pacientes con metástasis del SNC pueden ser inscritos en el estudio si reciben un tratamiento adecuado y sus síntomas psiquiátricos pueden volver al nivel inicial al menos 2 semanas antes de la aleatorización (excepto los signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC). Además, los sujetos debían suspender los corticosteroides o recibir prednisona ( u otros corticosteroides equivalentes) al menos 2 semanas antes de la aleatorización, o recibir una dosis estable o gradualmente reducida de prednisona (o equivalente) al menos 2 semanas antes de la aleatorización
4. Hubo hidrotórax y ascitis que no pudieron ser controladas por punción y drenaje dentro de los 14 días previos al azar; Derrame pericárdico con síntomas clínicos o moderados o superiores
5. El peso de los sujetos disminuyó en más del 20 % en los dos primeros meses de la aleatorización
6. Se recibieron los siguientes tratamientos o medicamentos antes de la aleatorización: a) se realizó una cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la aleatorización (se permite la biopsia de tejido y la operación de un catéter central insertado periféricamente para el diagnóstico con un catéter venoso central insertado periféricamente (PICC); b) se usaron medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días antes de la aleatorización, no incluye corticosteroides nasales e inhalados ni dosis fisiológicas de hormonas sistémicas (es decir, no más de 10 mg/D de nisona u otros corticosteroides con dosis fisiológicas equivalentes); c) Se administró vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o dentro de los 60 días posteriores al final del tratamiento farmacológico; d) Terapia antineoplásica (incluyendo quimioterapia, radioterapia , inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, bioterapia o embolización tumoral) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
7. Cualquier otro tumor maligno fue diagnosticado dentro de los 3 años antes de ingresar al estudio, excepto el carcinoma de células basales de piel o cáncer de vejiga escamoso o superficial, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma intraductal de mama y carcinoma papilar de tiroides que pueden ser tratados localmente y curados.
8. Existe alguna enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permitió incluir sujetos que se encontraban en un estado estable y que no requerían tratamiento inmunosupresor sistémico, como diabetes mellitus tipo I, diabetes mellitus hipotiroidea que requería únicamente terapia de reemplazo hormonal y enfermedades de la piel. sin tratamiento sistémico (por ejemplo, vitíligo, psoriasis y alopecia)
9. Anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 recibidos previamente, anticuerpos anti-CTLA-4 u otros fármacos que actúen sobre la coestimulación de células T o el examen de la coestimulación celular o la vía del punto de control
10. Hubo síntomas significativos de sangrado o tendencia al sangrado en los 3 meses previos al azar; Ocurrió perforación gastrointestinal y/o fístula gastrointestinal dentro de los 6 meses previos a la aleatorización; Ocurrieron eventos de trombosis arteriovenosa en los primeros 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral , infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar, etc.
11. Enfermedad vascular importante (p. aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
12. Heridas graves, no cicatrizadas o con dehiscencia y úlceras activas o fracturas no tratadas
13. Había neuropatía periférica > 1 grado
14. Si los síntomas de íleo (íleo) al inicio del estudio (con o sin tratamiento de nutrición parenteral completa) y los síntomas de íleo se resolvieron en el momento del diagnóstico inicial o del tratamiento de nutrición parenteral completo, o si el paciente no presentaba los síntomas de íleo en el momento del diagnóstico/tratamiento inicial, o no habían recibido un tratamiento de nutrición parenteral completo, los pacientes pueden ser admitidos en el estudio
15. Enfermedad pulmonar intersticial, inflamación no infecciosa o enfermedades sistémicas no controlables (como diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar y neumonía aguda, etc.)
16. Alergia conocida al fármaco del estudio o a alguno de sus excipientes, o reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales
17. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
18. La hepatitis B activa no tratada se definió como VHB-ADN ≥ 500 UI/ml; la hepatitis C, definida como VHC-ARN por encima del límite de detección del método analítico; o combinada con la coinfección por hepatitis B y C
19. En los primeros 6 meses, ocurrieron las siguientes condiciones: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior según la New York Heart Association (NYHA), arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas e insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
20. La hipertensión estaba mal controlada con el tratamiento farmacológico (presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg)
21. Uso sistémico de antibióticos durante más de 7 días en las 4 semanas previas a la aleatorización, o fiebre de origen desconocido > 38,5 °C durante el período de cribado/antes de la primera administración (la fiebre por tumor puede incluirse en el grupo a juicio del investigador)
22. Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas
23. Participó en cualquier otro estudio clínico de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización, o no más de 5 semividas desde el último estudio
24. Se conoce un historial de abuso o abuso de sustancias psicotrópicas
25. La presencia de otras anomalías de laboratorio con enfermedad física o mental grave puede aumentar el riesgo de participar en el estudio o interferir con los resultados del estudio y los pacientes considerados no aptos para el estudio.