Regime Capeox combinado com sintilimabe e bevacizumabe para câncer gástrico

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico ou citológico confirmado adenocarcinoma do estômago e junção gastroesofágica (incluindo carcinoma de células em anel de sinete, adenocarcinoma mucinoso, adenocarcinoma hepático)
2. Avaliação por imagem e cirurgia de pacientes recorrentes ou metastáticos irressecáveis
3. O tempo de sobrevida esperado era superior a 3 meses
4. A idade é entre 18 e 70 anos, tanto masculino quanto feminino
5. Nenhum tratamento sistemático foi administrado a pacientes com adenocarcinoma gástrico avançado ou metastático e da junção esofagogástrica. Se os pacientes receberam terapia adjuvante ou neoadjuvante (incluindo quimioterapia, radioterapia e quimioterapia), o último tratamento deve ser concluído pelo menos 6 meses antes da randomização, e não há recorrência ou progressão da doença no momento do tratamento. A radioterapia paliativa foi permitida, mas deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes do primeiro tratamento do estudo. Os indivíduos foram autorizados a receber preparações antitumorais da medicina tradicional chinesa no passado, mas devem ser descontinuados pelo menos 2 semanas antes da randomização
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECoG) - 1 estado físico
7. Pelo menos uma lesão pode ser avaliada de acordo com os critérios RECIST 1.1
8. Pode fornecer tecidos patológicos ou tecidos patológicos frescos que são arquivados no prazo de 6 meses após a assinatura do consentimento informado para triagem e pode obter os resultados do teste. Para as fatias arquivadas até 6 meses antes da randomização, deve-se confirmar que nenhum tratamento sistemático (incluindo terapia adjuvante/neoadjuvante) foi recebido após a obtenção das amostras

9. O funcionamento dos principais órgãos é normal, ou seja, atende aos seguintes padrões:

   1. Exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue dentro de 14 dias antes da triagem)
   2. Hemoglobina ≥ 90 g/L;
   3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L;
   4. Contagem de plaquetas ≥ 75×109/L; Teste bioquímico de sangue (albumina não foi usada dentro de 14 dias antes da triagem)
   5. Albumina ≥ 28 g/L;
   6. Bilirrubina total ≤ 1,5×Limite superior do valor normal (LSN);
   7. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3×ULN; Se houver metástase hepática, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 × LSN
   8. Creatinina ≤ 1,5 × LSN; Função de coagulação:
   9. Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5×LSN;
   10. Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN
10. Para seções arquivadas nos primeiros 6 meses de randomização, deve ser confirmado que nenhum tratamento sistemático (incluindo terapia adjuvante/neoadjuvante) foi recebido desde a aquisição da amostra
11. A toxicidade aguda causada por tratamento antitumoral anterior ou cirurgia foi aliviada no grau 0-1 (de acordo com ncictcae 5.0) ou no nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão
12. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva foram solicitados a realizar um teste de gravidez sérico dentro de 3 dias antes do início do estudo, e os resultados foram negativos, e eles estavam dispostos a usar um método anticoncepcional de alta eficiência clinicamente reconhecido (como dispositivo intrauterino, anticoncepcional ou preservativo) durante o período do estudo e dentro de 3 meses após a última administração do medicamento do estudo; meses após a última administração do estudo
13. Com meu consentimento e assinado a carta de entendimento, estou disposto e apto a seguir a visita planejada, tratamento de pesquisa, exame laboratorial e outros procedimentos de teste

Critério de exclusão:

1. HER2 + (ou HER2 +) é conhecido por ser positivo
2. Câncer gástrico conhecido como carcinoma de células escamosas, indiferenciado ou outros tipos de tecido, ou adenocarcinoma misturado com outros tipos de tecido
3. Existem metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) descontroladas ou sintomáticas, que podem ser caracterizadas por sintomas clínicos, edema cerebral, compressão da medula espinhal, metástase de câncer, meningite maligna, doença leptomeníngea e/ou crescimento progressivo. inscritos no estudo se forem adequadamente tratados e seus sintomas psiquiátricos puderem retornar ao nível basal pelo menos 2 semanas antes da randomização (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC). Além disso, os indivíduos foram obrigados a interromper os corticosteroides ou receber prednisona ( ou outros corticosteroides equivalentes) pelo menos 2 semanas antes da randomização, ou para receber uma dose estável ou gradualmente reduzida de prednisona (ou equivalente) pelo menos 2 semanas antes da randomização
4. Houve hidrotórax e ascite que não puderam ser controlados por punção e drenagem em 14 dias antes do sorteio; Derrame pericárdico com sintomas clínicos ou moderado ou acima
5. O peso dos indivíduos diminuiu em mais de 20% nos primeiros dois meses de randomização
6. Os seguintes tratamentos ou medicamentos foram recebidos antes da randomização: a) cirurgia de grande porte foi realizada dentro de 28 dias antes da randomização (biópsia de tecido e operação de cateter central de inserção periférica cateter venoso central de inserção periférica （PICC） para diagnóstico são permitidos; b) drogas imunossupressoras foram usadas dentro 7 dias antes da randomização, Não inclui corticosteroides nasais e inalatórios ou doses fisiológicas de hormônios sistêmicos (ou seja, não mais que 10 mg/D de nisona ou outros corticosteroides com doses fisiológicas equivalentes);c) Vacina viva atenuada foi administrada até 28 dias antes da randomização ou até 60 dias após o término do tratamento medicamentoso;d) Terapia antineoplásica (incluindo quimioterapia, radioterapia , imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, bioterapia ou embolização tumoral) até 28 dias antes da randomização
7. Qualquer outro tumor maligno foi diagnosticado dentro de 3 anos antes de entrar no estudo, exceto carcinoma basocelular da pele ou escamoso ou câncer superficial da bexiga, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma intraductal da mama e carcinoma papilar da tireoide que podem ser tratados localmente e curados.
8. Existe qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos que estavam em estado estável e não necessitavam de terapia imunossupressora sistêmica foram autorizados a serem incluídos, como diabetes mellitus tipo I, diabetes mellitus hipotireoidiano que requer apenas terapia de reposição hormonal e doenças de pele sem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase e alopecia)
9. Anticorpo anti-PD-1 / PD-L1 recebido anteriormente, anticorpo anti-CTLA-4 ou outras drogas que atuam na coestimulação de células T ou coestimulação de células de exame ou via de checkpoint
10. Houve sintomas hemorrágicos significativos ou tendência a sangramentos 3 meses antes da randomização; Perfuração gastrointestinal e/ou fístula gastrointestinal ocorreram dentro de 6 meses antes da randomização; Eventos de trombose arteriovenosa ocorreram nos primeiros 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral , infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc.
11. Doença vascular importante (por ex. aneurisma aórtico que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
12. Feridas graves, não cicatrizadas ou deiscentes e úlceras ativas ou fraturas não tratadas
13. Havia neuropatia periférica > 1 grau
14. Se os sintomas de íleo (íleo) no início do estudo (com ou sem tratamento de nutrição parenteral completa) e os sintomas de íleo foram resolvidos no momento do diagnóstico inicial ou tratamento de nutrição parenteral completa, ou se o paciente não apresentou os sintomas de íleo no momento do diagnóstico/tratamento inicial, ou não receberam tratamento completo de nutrição parenteral, Os pacientes podem ser admitidos no estudo
15. Doença pulmonar intersticial, inflamação não infecciosa ou doenças sistêmicas incontroláveis ​​(como diabetes, hipertensão, fibrose pulmonar e pneumonia aguda, etc.)
16. Alergia conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus excipientes, ou reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais
17. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou conhecida síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
18. Hepatite B ativa não tratada foi definida como HBV-DNA ≥ 500 UI / ml; Hepatite C, definida como HCV-RNA superior ao limite de detecção do método analítico; Ou combinada com hepatite B e C co-infecção
19. Nos primeiros 6 meses, ocorreram as seguintes condições: infarto do miocárdio, angina de peito grave/instável, insuficiência cardíaca grau 2 ou superior da New York Heart Association (NYHA), arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas e insuficiência cardíaca congestiva sintomática
20. A hipertensão foi mal controlada pela terapia medicamentosa (pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg)
21. Uso sistêmico de antibióticos por mais de 7 dias em 4 semanas antes da randomização, ou febre de origem desconhecida > 38,5°C durante o período de triagem/antes da primeira administração (febre por tumor pode ser incluída no grupo a critério do pesquisador)
22. História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
23. Participou de qualquer outro estudo clínico de drogas dentro de 4 semanas antes da randomização, ou não mais do que 5 meias-vidas desde o último estudo
24. Uma história de abuso ou abuso de substâncias psicotrópicas é conhecida
25. A presença de outras anormalidades laboratoriais com doença física ou mental grave pode aumentar o risco de participação no estudo ou interferir nos resultados do estudo e em pacientes considerados inadequados para o estudo