Schemat Capeox w połączeniu z Sintilimabem i Bevacizumabem w leczeniu raka żołądka

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne potwierdzone gruczolakorak żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego (w tym rak sygnetowaty, gruczolakorak śluzowy, gruczolakorak wątroby)
2. Obrazowanie i ocena chirurgiczna nieoperacyjnych pacjentów z nawrotem lub przerzutami
3. Przewidywany czas przeżycia wynosił ponad 3 miesiące
4. Wiek od 18 do 70 lat, zarówno mężczyzna, jak i kobieta
5. Nie stosowano systematycznego leczenia pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka i połączenia przełykowo-żołądkowego. Jeśli pacjenci, którzy otrzymywali leczenie uzupełniające lub neoadiuwantowe (w tym chemioterapię, radioterapię i chemioterapię), ostatnie leczenie należy zakończyć co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją, i nie ma nawrotu ani progresji choroby w czasie leczenia. Radioterapia paliatywna była dozwolona, ​​ale musi być zakończona co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym badanym leczeniem. Osoby badane mogły otrzymywać w przeszłości preparaty przeciwnowotworowe tradycyjnej medycyny chińskiej, ale należy je odstawić co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECoG) - 1 stan fizyczny
7. Co najmniej jedną zmianę można ocenić zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
8. Może dostarczyć tkanki patologiczne lub świeże tkanki patologiczne, które zostaną złożone w ciągu 6 miesięcy od podpisania świadomej zgody na badania przesiewowe i mogą uzyskać wyniki badań. W przypadku skrawków złożonych w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją należy potwierdzić, że po pobraniu próbek nie zastosowano żadnego systematycznego leczenia (w tym leczenia adiuwantowego/neoadiuwantowego)

9. Funkcja głównych narządów jest prawidłowa, to znaczy spełnia następujące normy:

   1. Rutynowe badanie krwi (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym)
   2. Hemoglobina ≥ 90 g/L;
   3. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×109/l;
   4. liczba płytek krwi ≥ 75×109/l; Badanie biochemiczne krwi (albumina nie została zużyta w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym)
   5. Albumina ≥ 28 g/l;
   6. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × Górna granica normy (GGN);
   7. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN; Jeśli występują przerzuty do wątroby, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5 × GGN
   8. Kreatynina ≤ 1,5×GGN; Czynność krzepnięcia:
   9. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN;
   10. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN
10. W przypadku skrawków złożonych w ciągu pierwszych 6 miesięcy randomizacji należy potwierdzić, że od czasu pobrania próbki nie zastosowano żadnego systematycznego leczenia (w tym terapii adjuwantowej/neoadiuwantowej)
11. Ostra toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym lub zabiegiem chirurgicznym została złagodzona do stopnia 0-1 (według ncictcae 5.0) lub do poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia
12. Kobiety w wieku rozrodczym musiały wykonać test ciążowy z surowicy w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem badania, a wyniki były ujemne, i wyrażały chęć stosowania medycznie uznanej metody antykoncepcji o wysokiej skuteczności (takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny). lub prezerwatywy) w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku; W przypadku mężczyzn, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym, powinni zostać poddani chirurgicznej sterylizacji lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu badania
13. Za moją zgodą i podpisanym listem intencyjnym jestem chętny i zdolny do poddania się planowanej wizycie, leczeniu badawczemu, badaniu laboratoryjnemu i innym procedurom badawczym

Kryteria wyłączenia:

1. Wiadomo, że HER2 + (lub HER2 +) jest dodatni
2. Rak żołądka znany jako rak płaskonabłonkowy, niezróżnicowany lub inny typ tkanki lub gruczolakorak zmieszany z innymi typami tkanek
3. Występują niekontrolowane lub objawowe aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które mogą charakteryzować się objawami klinicznymi, obrzękiem mózgu, uciskiem na rdzeń kręgowy, przerzutami raka, złośliwym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, chorobą opon mózgowo-rdzeniowych i (lub) postępującym wzrostem. Pacjenci z przerzutami do OUN mogą być włączeni do badania, jeśli są odpowiednio leczeni, a ich objawy psychiatryczne mogą powrócić do poziomu wyjściowego co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN). lub równoważne inne kortykosteroidy) co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją lub otrzymać stabilną lub stopniowo zmniejszaną dawkę prednizonu (lub równoważnego) co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją
4. Występowały wysięki opłucnowe i wodobrzusze, których nie można było opanować przez nakłucie i drenaż w ciągu 14 dni przed randomizacją; Wysięk osierdziowy z objawami klinicznymi lub umiarkowany lub większy
5. Waga badanych zmniejszyła się o ponad 20% w ciągu pierwszych dwóch miesięcy randomizacji
6. Przed randomizacją zastosowano następujące leczenie lub leki: a) duży zabieg chirurgiczny przeprowadzono w ciągu 28 dni przed randomizacją (dozwolona jest biopsja tkanki i operacja cewnika centralnego wprowadzonego obwodowo, cewnik wprowadzony obwodowo do żyły centralnej PICC) w celu rozpoznania; b) leki immunosupresyjne zastosowano w ciągu 7 dni przed randomizacją Nie obejmuje donosowych i wziewnych kortykosteroidów ani fizjologicznych dawek hormonów ogólnoustrojowych (tj. nie więcej niż 10 mg/D nizonu lub innych kortykosteroidów o równoważnych dawkach fizjologicznych); c) Żywą atenuowaną szczepionkę podano w ciągu 28 dni przed randomizacją lub w ciągu 60 dni po zakończeniu leczenia farmakologicznego; d) Terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioterapia, radioterapia) immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, bioterapia lub embolizacja guza) w ciągu 28 dni przed randomizacją
7. Każdy inny nowotwór złośliwy został zdiagnozowany w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego lub powierzchownego pęcherza moczowego, raka in situ szyjki macicy, raka wewnątrzprzewodowego piersi i raka brodawkowatego tarczycy, który można leczyć miejscowo i wyleczyć.
8. Istnieje jakakolwiek czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Pacjenci, którzy byli w stanie stabilnym i nie potrzebowali ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej, mogli zostać włączeni, na przykład cukrzyca typu I, cukrzyca niedoczynności tarczycy wymagająca wyłącznie hormonalnej terapii zastępczej oraz choroby skóry bez leczenia systemowego (np. bielactwo, łuszczyca i łysienie)
9. Otrzymane wcześniej przeciwciało anty-PD-1 / PD-L1, przeciwciało anty-CTLA-4 lub inne leki działające na kostymulację limfocytów T lub kostymulację komórek badanych lub szlak punktów kontrolnych
10. Wystąpiły istotne objawy krwawienia lub tendencja do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją; Perforacja przewodu pokarmowego i (lub) przetoka żołądkowo-jelitowa wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp
11. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
12. Ciężkie, niezagojone lub pękające rany i aktywne owrzodzenia lub nieleczone złamania
13. Wystąpiła neuropatia obwodowa > 1 stopnia
14. Jeżeli objawy niedrożności jelit (niedrożności jelit) na początku badania (z lub bez pełnego leczenia żywieniem pozajelitowym) i objawy niedrożności jelit ustąpiły w momencie wstępnego rozpoznania lub pełnego leczenia żywieniem pozajelitowym lub jeśli u pacjenta nie występowały objawy niedrożności jelit w momencie wstępnego rozpoznania/leczenia lub nie otrzymał pełnego leczenia żywieniem pozajelitowym, Pacjenci mogą zostać dopuszczeni do badania
15. Śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (takie jak cukrzyca, nadciśnienie, zwłóknienie płuc i ostre zapalenie płuc itp.)
16. Znana alergia na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych lub ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne
17. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)
18. Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B zdefiniowano jako HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; Zapalenie wątroby typu C, zdefiniowane jako HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności metody analitycznej; Lub połączone z współistniejącym zapaleniem wątroby typu B i C
19. W ciągu pierwszych 6 miesięcy wystąpiły następujące stany: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association (NYHA), klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu oraz objawowa zastoinowa niewydolność serca
20. Nadciśnienie było słabo kontrolowane przez farmakoterapię (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg)
21. Ogólnoustrojowe stosowanie antybiotyków przez ponad 7 dni w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub gorączka niewiadomego pochodzenia > 38,5°C w okresie skriningowym/przed pierwszym podaniem (gorączka spowodowana guzem może być zaliczona do grupy według oceny badacza)
22. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
23. Uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym leku w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub nie dłużej niż 5 okresów półtrwania od ostatniego badania
24. Znana jest historia nadużywania lub nadużywania substancji psychotropowych
25. Obecność innych nieprawidłowości laboratoryjnych z ciężkimi chorobami fizycznymi lub psychicznymi może zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub wpływać na wyniki badania i pacjentów uznanych za niekwalifikujących się do badania