Regime Capeox combinato con Sintilimab e Bevacizumab per il cancro gastrico

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologica o citologica confermata adenocarcinoma dello stomaco e della giunzione gastroesofagea (compresi carcinoma a cellule ad anello con castone, adenocarcinoma mucinoso, adenocarcinoma epatoide)
2. Imaging e valutazione chirurgica di pazienti recidivanti o metastatici non resecabili
3. Il tempo di sopravvivenza atteso era superiore a 3 mesi
4. L'età è compresa tra i 18 ei 70 anni, sia maschi che femmine
5. Nessun trattamento sistematico è stato somministrato a pazienti con adenocarcinoma della giunzione gastrica ed esofagogastrica avanzato o metastatico. e non vi è alcuna recidiva o progressione della malattia al momento del trattamento. La radioterapia palliativa era consentita, ma doveva essere completata almeno 2 settimane prima del primo trattamento in studio. ma devono essere sospesi almeno 2 settimane prima della randomizzazione
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECoG) - 1 stato fisico
7. Almeno una lesione può essere valutata secondo i criteri RECIST 1.1
8. Può fornire tessuti patologici o tessuti patologici freschi che vengono depositati entro 6 mesi dalla firma del consenso informato allo screening e può ottenere i risultati del test. Per le fettine depositate entro 6 mesi prima della randomizzazione, si deve confermare che non è stato ricevuto alcun trattamento sistematico (compresa la terapia adiuvante/neoadiuvante) dopo l'ottenimento dei campioni

9. La funzione degli organi principali è normale, cioè soddisfa i seguenti standard:

   1. Esame del sangue di routine (nessuna trasfusione di sangue nei 14 giorni precedenti lo screening)
   2. Emoglobina ≥ 90 g/L;
   3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L;
   4. Conta piastrinica ≥ 75×109/L; Test biochimico del sangue (l'albumina non è stata utilizzata entro 14 giorni prima dello screening)
   5. Albumina ≥ 28 g/L;
   6. Bilirubina totale ≤ 1,5 × Limite superiore del valore normale (ULN);
   7. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3×ULN; In presenza di metastasi epatiche, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5×ULN
   8. Creatinina ≤ 1,5 × ULN; Funzione di coagulazione:
   9. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN;
   10. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN
10. Per le sezioni archiviate nei primi 6 mesi di randomizzazione, si deve confermare che non è stato ricevuto alcun trattamento sistematico (compresa la terapia adiuvante/neoadiuvante) dall'acquisizione del campione
11. La tossicità acuta causata da precedenti trattamenti antitumorali o interventi chirurgici è stata ridotta al grado 0-1 (secondo ncictcae 5.0) o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione
12. Ai soggetti di sesso femminile in età fertile è stato richiesto di condurre un test di gravidanza su siero entro 3 giorni prima dell'inizio dello studio, e i risultati sono stati negativi, ed erano disposti a utilizzare un metodo contraccettivo ad alta efficacia riconosciuto dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, contraccettivo o preservativo) durante il periodo dello studio ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio; Per i soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile, devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione dello studio
13. Con il mio consenso e firmato la lettera d'intesa, sono disposto e in grado di seguire la visita programmata, il trattamento di ricerca, l'esame di laboratorio e altre procedure di test

Criteri di esclusione:

1. HER2 + (o HER2 +) è noto per essere positivo
2. Cancro gastrico noto come carcinoma a cellule squamose, indifferenziato o altri tipi di tessuto o adenocarcinoma misto ad altri tipi di tessuto
3. Sono presenti metastasi attive incontrollate o sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC), che possono essere caratterizzate da sintomi clinici, edema cerebrale, compressione del midollo spinale, metastasi tumorali, meningite maligna, malattia leptomeningea e/o crescita progressiva. I pazienti con metastasi del SNC possono essere arruolati nello studio se sono adeguatamente trattati e i loro sintomi psichiatrici possono tornare al livello basale almeno 2 settimane prima della randomizzazione (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del sistema nervoso centrale). Inoltre, ai soggetti è stato richiesto di interrompere i corticosteroidi o ricevere prednisone ( o altri corticosteroidi equivalenti) almeno 2 settimane prima della randomizzazione, o ricevere una dose stabile o gradualmente ridotta di prednisone (o equivalente) almeno 2 settimane prima della randomizzazione
4. C'erano idrotorace e ascite che non potevano essere controllati mediante puntura e drenaggio entro 14 giorni prima dell'evento casuale; versamento pericardico con sintomi clinici o moderato o superiore
5. Il peso dei soggetti è diminuito di oltre il 20% nei primi due mesi di randomizzazione
6. I seguenti trattamenti o farmaci sono stati ricevuti prima della randomizzazione: a) interventi chirurgici maggiori sono stati eseguiti entro 28 giorni prima della randomizzazione (biopsia tissutale e operazione di catetere centrale inserito perifericamente sono consentiti catetere venoso centrale inserito perifericamente (PICC) per la diagnosi; b) sono stati utilizzati farmaci immunosoppressori all'interno 7 giorni prima della randomizzazione, non include corticosteroidi nasali e inalatori o dosi fisiologiche di ormoni sistemici (es. non più di 10 mg/die di nisone o altri corticosteroidi con dosi fisiologiche equivalenti); c) Vaccino vivo attenuato somministrato entro 28 giorni prima della randomizzazione o entro 60 giorni dopo la fine del trattamento farmacologico; d) Terapia antineoplastica (incluse chemioterapia, radioterapia , immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, bioterapia o embolizzazione del tumore) entro 28 giorni prima della randomizzazione
7. Qualsiasi altro tumore maligno è stato diagnosticato entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma squamoso o superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice, carcinoma intraduttale della mammella e carcinoma papillare della tiroide che possono essere trattati localmente e curati.
8. Esiste una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I soggetti che erano in uno stato stabile e non necessitavano di terapia immunosoppressiva sistemica potevano essere inclusi, come il diabete mellito di tipo I, il diabete mellito ipotiroideo che richiedeva solo la terapia ormonale sostitutiva e le malattie della pelle senza trattamento sistemico (ad es. vitiligine, psoriasi e alopecia)
9. Precedentemente ricevuto anticorpo anti-PD-1/PD-L1, anticorpo anti-CTLA-4 o altri farmaci che agiscono sulla co-stimolazione delle cellule T o sulla co-stimolazione delle cellule dell'esame o sulla via del checkpoint
10. Ci sono stati significativi sintomi di sanguinamento o tendenza al sanguinamento nei 3 mesi prima della randomizzazione;Perforazione gastrointestinale e/o fistola gastrointestinale si sono verificate entro 6 mesi prima della randomizzazione;Eventi di trombosi arterovenosa si sono verificati nei primi 6 mesi, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale , infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc
11. Malattie vascolari maggiori (ad es. aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi dell'arteria periferica) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
12. Ferite gravi, non cicatrizzate o deiscenti e ulcere attive o fratture non trattate
13. C'erano neuropatia periferica> 1 grado
14. Se i sintomi dell'ileo (ileo) all'inizio dello studio (con o senza trattamento nutrizionale parenterale completo) e i sintomi dell'ileo si sono risolti al momento della diagnosi iniziale o del trattamento nutrizionale parenterale completo, o se il paziente non presentava i sintomi di ileo al momento della diagnosi/trattamento iniziale, o non avevano ricevuto un trattamento nutrizionale parenterale completo,I pazienti possono essere ammessi allo studio
15. Malattie polmonari interstiziali, infiammazioni non infettive o malattie sistemiche incontrollabili (come diabete, ipertensione, fibrosi polmonare e polmonite acuta, ecc.)
16. - Allergia nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti o gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali
17. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
18. L'epatite B attiva non trattata è stata definita come HBV-DNA ≥ 500 UI/ml; L'epatite C, definita come HCV-RNA superiore al limite di rilevazione del metodo analitico; Oppure combinata con l'epatite B e C co-infezione
19. Nei primi 6 mesi, si sono verificate le seguenti condizioni: infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, insufficienza cardiaca di grado 2 o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative e insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
20. L'ipertensione era scarsamente controllata dalla terapia farmacologica (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg)
21. Uso sistemico di antibiotici per più di 7 giorni in 4 settimane prima della randomizzazione, o febbre di origine sconosciuta > 38,5°C durante il periodo di screening/prima della prima somministrazione (febbre da tumore può essere inclusa nel gruppo secondo il giudizio del ricercatore)
22. Storia nota di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
23. Partecipazione a qualsiasi studio clinico su altri farmaci entro 4 settimane prima della randomizzazione o non più di 5 emivita dall'ultimo studio
24. È nota una storia di abuso o abuso di sostanze psicotrope
25. La presenza di altre anomalie di laboratorio con grave malattia fisica o mentale può aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio e pazienti considerati non idonei allo studio