Capeox-kezelés szintilimabbal és bevacizumabbal kombinálva gyomorrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiai diagnózis megerősítette a gyomor és a gastrooesophagealis csomópont adenokarcinómáját (beleértve a pecsétes gyűrűsejtes karcinómát, a mucinosus adenocarcinomát, a hepatoid adenocarcinomát)
2. Nem reszekálható recidiváló vagy áttétes betegek képalkotó és sebészeti értékelése
3. A várható túlélési idő több mint 3 hónap volt
4. Az életkor 18 és 70 év közötti, férfi és nő egyaránt
5. Nem végeztek szisztematikus kezelést előrehaladott vagy áttétes gyomor- és oesophagogastric junction adenocarcinomában szenvedő betegeknél. Ha adjuváns vagy neoadjuváns terápiában (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát és kemoterápiát is) részesültek, az utolsó kezelést legalább 6 hónappal a randomizálás előtt be kell fejezni, és a kezelés időpontjában nincs kiújulás vagy betegség progressziója. A palliatív sugárterápia megengedett volt, de azt legalább 2 héttel az első vizsgálati kezelés előtt be kell fejezni. Az alanyok korábban kaphattak daganatellenes hagyományos kínai orvoslás készítményeket, de legalább 2 héttel a randomizálás előtt abba kell hagyni
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECoG) – 1 fizikai állapot
7. Legalább egy elváltozás értékelhető a RECIST 1.1 kritériumai szerint
8. Olyan kóros szöveteket vagy friss patológiás szöveteket tud biztosítani, amelyeket a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírását követő 6 hónapon belül benyújtanak a szűréshez, és megszerezhetik a vizsgálati eredményeket. A véletlen besorolást megelőző 6 hónapon belül benyújtott szeleteknél meg kell erősíteni, hogy a minták vétele után nem került sor szisztematikus kezelésre (beleértve az adjuváns/neoadjuváns terápiát is).

9. A fő szervek működése normális, azaz megfelel a következő szabványoknak:

   1. Rutin vérvizsgálat (a szűrést megelőző 14 napon belül nincs vérátömlesztés)
   2. Hemoglobin ≥ 90 g / l;
   3. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×109/L;
   4. Thrombocytaszám ≥ 75×109/L; Vérbiokémiai vizsgálat (albumint nem használtak a szűrés előtti 14 napon belül)
   5. Albumin ≥ 28 g/l;
   6. Összes bilirubin ≤ 1,5 × normál érték felső határa (ULN);
   7. aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × ULN; Ha májmetasztázis van, aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 5 × ULN
   8. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; Alvadási funkció:
   9. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN;
   10. Aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN
10. A randomizáció első 6 hónapjában benyújtott metszeteknél meg kell erősíteni, hogy a mintavétel óta nem történt szisztematikus kezelés (beleértve az adjuváns/neoadjuváns terápiát is).
11. A korábbi daganatellenes kezelés vagy műtét által okozott akut toxicitás 0-1 fokozatra (az ncictcae 5.0 szerint) vagy a felvételi/kizárási kritériumokban meghatározott szintre enyhült.
12. A fogamzóképes korú női alanyoknak a vizsgálat megkezdése előtt 3 napon belül szérum terhességi tesztet kellett végezniük, melynek eredménye negatív volt, és hajlandóak voltak orvosilag elismert, nagy hatékonyságú fogamzásgátló módszert (például méhen belüli eszközt, fogamzásgátlót) alkalmazni. vagy óvszer) a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 3 hónapon belül; Azokat a férfi alanyokat, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők, műtéti úton kell sterilizálni, vagy bele kell állapodniuk a hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a vizsgálat során és 3 hónapon belül. hónapokkal az utolsó vizsgálati beadás után
13. Hozzájárulásommal és aláírt egyetértési nyilatkozattal hajlandó vagyok és képes vagyok követni a tervezett látogatást, kutatási kezelést, laboratóriumi vizsgálatot és egyéb vizsgálati eljárásokat

Kizárási kritériumok:

1. A HER2+ (vagy HER2+) ismerten pozitív
2. Gyomorrák, amelyet laphámsejtes karcinómának neveznek, differenciálatlan vagy más szövettípusok, vagy más szövettípusokkal kevert adenokarcinóma
3. Vannak kontrollálatlan vagy tünetekkel járó aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, amelyek klinikai tünetekkel, agyödémával, gerincvelő-kompresszióval, rákáttéttel, rosszindulatú agyhártyagyulladással, leptomeningeális betegséggel és/vagy progresszív növekedéssel jellemezhetők. A központi idegrendszeri áttétek esetén A vizsgálatba bevontak, ha megfelelően kezelik őket, és pszichiátriai tüneteik legalább 2 héttel a randomizálás előtt visszatérhetnek a kiindulási szintre (kivéve a központi idegrendszeri kezeléssel kapcsolatos reziduális jeleket vagy tüneteket). Ezenkívül az alanyoknak meg kellett szakítaniuk a kortikoszteroidok szedését, vagy prednizont kellett kapniuk. vagy azzal egyenértékű egyéb kortikoszteroidokkal) legalább 2 héttel a randomizálás előtt, vagy stabil vagy fokozatosan csökkentett dózisú prednizont (vagy azzal egyenértékűt) legalább 2 héttel a randomizálás előtt
4. Voltak hidrothorax és ascites, amelyeket a véletlenszerű vizsgálat előtt 14 napon belül nem lehetett szúrással és drenázssal kontrollálni; Szívburok folyadékgyülem klinikai tünetekkel, vagy közepes vagy annál magasabb
5. Az alanyok súlya több mint 20%-kal csökkent a randomizáció első két hónapjában
6. A randomizálás előtt a következő kezeléseket vagy gyógyszereket kapták: a) a randomizáció előtt 28 napon belül nagyobb műtétet hajtottak végre (szövetbiopszia és perifériásan behelyezett központi vénás katéter (PICC) műtét megengedett a diagnózis érdekében; b) immunszuppresszív gyógyszereket alkalmaztak ezen belül. 7 nappal a véletlen besorolás előtt, Nem tartalmazza az nazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás hormonok fiziológiás dózisait (pl. legfeljebb 10 mg/D nizont vagy más kortikoszteroidokat, egyenértékű fiziológiás dózisokkal);c) Élő, legyengített vakcinát adták be a randomizáció előtt 28 napon belül vagy a gyógyszeres kezelés befejezését követő 60 napon belül; d) daganatellenes terápia (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát is) , immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, bioterápia vagy tumorembolizáció) a randomizációt megelőző 28 napon belül
7. Bármilyen más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak a vizsgálatba való belépés előtt 3 éven belül, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómát vagy a laphám- vagy felületi húgyhólyagrákot, a méhnyak in situ karcinómáját, az emlő intraduktális karcinómáját és a papilláris pajzsmirigy karcinómát, amely helyileg kezelhető és gyógyítható.
8. Bármilyen aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség létezik. Stabil állapotban lévő, szisztémás immunszuppresszív terápiára nem szoruló alanyok felvételét engedélyezték, mint például az I-es típusú diabetes mellitus, a csak hormonpótló kezelést igénylő hypothyreoid diabetes mellitus és a bőrbetegségek. szisztémás kezelés nélkül (pl. vitiligo, pikkelysömör és alopecia)
9. Korábban kapott anti-PD-1 / PD-L1 antitestet, anti-CTLA-4 antitestet vagy más, T-sejt-kostimulációra vagy vizsgálati sejt-kostimulációra vagy ellenőrzőpont-útvonalra ható gyógyszert
10. A véletlenszerű besorolást megelőző 3 hónapban jelentős vérzéses tünetek vagy vérzési hajlam voltak; Gasztrointesztinális perforáció és/vagy gastrointestinalis fistula a randomizálás előtt 6 hónapon belül fordult elő;Az első 6 hónapban arteriovenosus trombózisos események fordultak elő, például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést , agyi infarktus), mélyvénás trombózis és tüdőembólia stb
11. A súlyos érrendszeri betegségek (pl. műtéti beavatkozást igénylő aorta aneurizma vagy a közelmúltban perifériás artériás trombózis) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónappal
12. Súlyos, be nem gyógyult vagy kiszáradt sebek és aktív fekélyek vagy kezeletlen törések
13. 1 fokozatú perifériás neuropátia volt
14. Ha az ileus (ileus) tünetei a vizsgálat kezdetén (teljes parenterális táplálás kezeléssel vagy anélkül) és az ileus tünetei a kezdeti diagnózis vagy a teljes parenterális táplálás kezelésének időpontjában megszűntek, vagy ha a betegnek nem voltak tünetei a kezdeti diagnózis/kezelés időpontjában ileusban szenvedő betegek, vagy nem részesültek teljes parenterális táplálási kezelésben, a betegek bevehetők a vizsgálatba
15. Intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző gyulladás vagy kontrollálhatatlan szisztémás betegségek (például cukorbetegség, magas vérnyomás, tüdőfibrózis és akut tüdőgyulladás stb.)
16. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerre vagy bármely segédanyagára, vagy súlyos allergiás reakciók más monoklonális antitestekre
17. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS)
18. A kezeletlen aktív hepatitis B-t a következőképpen határozták meg: HBV-DNS ≥ 500 NE/ml; Hepatitis C, amelyet az analitikai módszer kimutatási határánál magasabb HCV-RNS-ként határoztak meg; Vagy hepatitis B és C együttes fertőzéssel kombinálva
19. Az első 6 hónapban a következő állapotok fordultak elő: miokardiális infarktus, súlyos/instabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) 2-es vagy magasabb fokozatú szívelégtelenség, klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák és tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
20. A magas vérnyomást gyógyszeres terápia rosszul szabályozta (a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm)
21. Antibiotikumok szisztémás alkalmazása a randomizálás előtti 4 héten belül több mint 7 napig, vagy ismeretlen eredetű > 38,5 °C láz a szűrési időszakban / az első alkalmazás előtt (tumor okozta láz a kutató megítélése szerint a csoportba sorolható)
22. Allogén szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története
23. Részt vett bármely más gyógyszeres klinikai vizsgálatban a randomizálás előtti 4 héten belül, vagy az utolsó vizsgálattól számított legfeljebb 5 felezési időn belül
24. A pszichotróp szerekkel való visszaélés vagy abúzus története ismert
25. Súlyos testi vagy mentális betegséggel járó egyéb laboratóriumi eltérések jelenléte növelheti a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit és a vizsgálatra alkalmatlannak ítélt betegeket.