Capeox-regime kombinert med Sintilimab og Bevacizumab for magekreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk diagnose bekreftet adenokarsinom i mage og gastroøsofageal overgang (inkludert signetringcellekarsinom, mucinøst adenokarsinom, hepatoid adenokarsinom)
2. Bildediagnostikk og kirurgisk evaluering av residiverende eller metastatiske pasienter som ikke kan resekteres
3. Forventet overlevelsestid var mer enn 3 måneder
4. Alderen er mellom 18 og 70 år, både menn og kvinner
5. Ingen systematisk behandling er gitt til pasienter med avansert eller metastatisk gastrisk og esophagogastric junction adenocarcinoma. Dersom pasientene som har fått adjuvant eller neoadjuvant terapi (inkludert kjemoterapi, strålebehandling og kjemoterapi), må siste behandling fullføres minst 6 måneder før randomisering, og det er ingen tilbakefall eller sykdomsprogresjon på behandlingstidspunktet. Palliativ strålebehandling var tillatt, men den må fullføres minst 2 uker før den første studiebehandlingen. Forsøkspersonene fikk lov til å motta anti-tumor preparater for tradisjonell kinesisk medisin tidligere, men de må seponeres minst 2 uker før randomisering
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECoG) - 1 fysisk status
7. Minst én lesjon kan evalueres i henhold til RECIST 1.1-kriterier
8. Det kan gi patologisk vev eller friskt patologisk vev som er arkivert innen 6 måneder etter signaturen på informert samtykke for screening, og kan få testresultatene. For skivene arkivert innen 6 måneder før randomisering, bør det bekreftes at ingen systematisk behandling (inkludert adjuvant / neoadjuvant terapi) er mottatt etter innhenting av prøvene

9. Funksjonen til hovedorganene er normal, det vil si at den oppfyller følgende standarder:

   1. Blodrutineundersøkelse (ingen blodoverføring innen 14 dager før screening)
   2. Hemoglobin ≥ 90 g/l;
   3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L;
   4. Blodplateantall ≥ 75×109/L; Biokjemisk blodprøve (albumin ble ikke brukt innen 14 dager før screening)
   5. Albumin ≥ 28 g/l;
   6. Total bilirubin ≤ 1,5×Øvre grense for normalverdi (ULN);
   7. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3×ULN; Hvis det er levermetastaser, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5×ULN
   8. Kreatinin ≤ 1,5×ULN; Koagulasjonsfunksjon:
   9. Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN;
   10. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN
10. For seksjoner arkivert i løpet av de første 6 månedene av randomisering, bør det bekreftes at ingen systematisk behandling (inkludert adjuvant / neoadjuvant terapi) har blitt mottatt siden prøveinnhenting
11. Akutt toksisitet forårsaket av tidligere antitumorbehandling eller kirurgi ble lettet til grad 0-1 (i henhold til ncictcae 5.0) eller til nivået spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene
12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder ble pålagt å gjennomføre en serumgraviditetstest innen 3 dager før starten av studien, og resultatene var negative, og de var villige til å bruke en medisinsk anerkjent høyeffektiv prevensjonsmetode (som intrauterin enhet, prevensjonsmiddel). eller kondom) i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet; For mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, bør de steriliseres ved kirurgi eller samtykke i å bruke effektive prevensjonsmetoder under studien og innen 3 måneder etter siste studieadministrasjon
13. Med mitt samtykke og undertegnet forståelseserklæringen er jeg villig og i stand til å følge det planlagte besøket, forskningsbehandlingen, laboratorieundersøkelsen og andre testprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. HER2 + (eller HER2 +) er kjent for å være positiv
2. Magekreft kjent som plateepitelkarsinom, udifferensiert eller andre vevstyper, eller adenokarsinom blandet med andre vevstyper
3. Det er ukontrollerte eller symptomatiske aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser, som kan karakteriseres av kliniske symptomer, hjerneødem, ryggmargskompresjon, kreftmetastaser, ondartet meningitt, leptomeningeal sykdom og/eller progressiv vekst. Pasienter med CNS-metastaser kan være registrert i studien hvis de er tilstrekkelig behandlet og deres psykiatriske symptomer kan gå tilbake til baseline-nivået minst 2 uker før randomisering (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandling). I tillegg ble forsøkspersonene pålagt å seponere kortikosteroider eller få prednison ( eller tilsvarende andre kortikosteroider) minst 2 uker før randomisering, eller å motta en stabil eller gradvis redusert dose av prednison (eller tilsvarende) minst 2 uker før randomisering
4. Det var hydrothorax og ascites som ikke kunne kontrolleres ved punktering og drenering innen 14 dager før den tilfeldige; Perikardial effusjon med kliniske symptomer eller moderat eller høyere
5. Vekten til forsøkspersonene gikk ned med mer enn 20 % i løpet av de to første månedene av randomisering
6. Følgende behandlinger eller legemidler ble mottatt før randomisering: a) større kirurgi ble utført innen 28 dager før randomisering (vevsbiopsi og perifert innsatt sentralkateteroperasjon perifert innsatt sentralt venekateter (PICC) for diagnose er tillatt; b) immunsuppressive medikamenter ble brukt innen 7 dager før randomisering, Inkluderer ikke nasale og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske hormoner (dvs. ikke mer enn 10 mg/D nison eller andre kortikosteroider med ekvivalente fysiologiske doser;c) Levende svekket vaksine ble administrert innen 28 dager før randomisering eller innen 60 dager etter avsluttet medikamentell behandling;d) Antineoplastisk behandling (inkludert kjemoterapi, strålebehandling) , immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, bioterapi eller tumorembolisering) innen 28 dager før randomisering
7. Enhver annen ondartet svulst ble diagnostisert innen 3 år før de gikk inn i studien, bortsett fra basalcellekarsinom i hud eller plateepitel eller overfladisk blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen, intraduktalt brystkarsinom og papillært skjoldbruskkjertelkarsinom som kan behandles lokalt og kureres.
8. Det er noen aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Forsøkspersoner som var i stabil tilstand og ikke trengte systemisk immunsuppressiv terapi, ble tillatt inkludert, slik som type I diabetes mellitus, hypothyroid diabetes mellitus som kun krevde hormonbehandling, og hudsykdommer uten systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis og alopecia)
9. Tidligere mottatt anti-PD-1 / PD-L1 antistoff, anti-CTLA-4 antistoff eller andre legemidler som virker på T-celle co-stimulering eller undersøkelse celle co-stimulering eller checkpoint pathway
10. Det var signifikante blødningssymptomer eller blødningstendenser i 3 måneder før tilfeldig; Gastrointestinal perforering og/eller gastrointestinal fistel oppstod innen 6 måneder før randomisering; Arteriovenøse trombosehendelser oppstod i de første 6 månedene, som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, cerebralt hemning). , hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, etc.
11. Stor vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arterietrombose) innen 6 måneder før start av studiebehandling
12. Alvorlige, uhelte eller avvikende sår og aktive sår eller ubehandlede brudd
13. Det var perifer nevropati > 1 grad
14. Hvis symptomene på ileus (ileus) ved begynnelsen av studien (med eller uten fullstendig parenteral ernæringsbehandling) og symptomene på ileus var forsvunnet på tidspunktet for første diagnose eller fullstendig parenteral ernæringsbehandling, eller hvis pasienten ikke hadde symptomene av ileus på tidspunktet for første diagnose/behandling, eller ikke hadde mottatt fullstendig parenteral ernæringsbehandling, kan pasienter bli tatt opp i studien
15. Interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs betennelse eller ukontrollerbare systemiske sykdommer (som diabetes, hypertensjon, lungefibrose og akutt lungebetennelse, etc.)
16. Kjent allergi mot studiemedisinen eller noen av dets hjelpestoffer, eller alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer
17. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
18. Ubehandlet aktiv hepatitt B ble definert som HBV-DNA ≥ 500 IE / ml; Hepatitt C, definert som HCV-RNA høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden; Eller kombinert med hepatitt B og C co-infeksjon
19. I løpet av de første 6 månedene oppsto følgende tilstander: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller høyere hjerteinsuffisiens, klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier og symptomatisk kongestiv hjertesvikt
20. Hypertensjon ble dårlig kontrollert av medikamentell behandling (systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg)
21. Systemisk bruk av antibiotika i mer enn 7 dager i løpet av 4 uker før randomisering, eller feber av ukjent opprinnelse > 38,5 °C under screeningsperioden / før første administrasjon (feber på grunn av svulst kan inkluderes i gruppen etter forskerens vurdering)
22. Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
23. Deltok i en hvilken som helst annen klinisk studie innen 4 uker før randomisering, eller ikke mer enn 5 halveringstid fra den siste studien
24. En historie med psykotropisk rusmisbruk eller misbruk er kjent
25. Tilstedeværelsen av andre laboratorieavvik med alvorlig fysisk eller psykisk sykdom kan øke risikoen for å delta i studien, eller forstyrre resultatene av studien og pasienter som anses som uegnet for studien