Capeox-regime gecombineerd met Sintilimab en Bevacizumab voor maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologische of cytologische diagnose bevestigd adenocarcinoom van maag en gastro-oesofageale overgang (waaronder zegelringcelcarcinoom, slijmvliesadenocarcinoom, hepatoïde adenocarcinoom)
2. Beeldvorming en chirurgische evaluatie van inoperabele recidiverende of gemetastaseerde patiënten
3. De verwachte overlevingstijd was meer dan 3 maanden
4. De leeftijd is tussen de 18 en 70 jaar, zowel mannen als vrouwen
5. Er is geen systematische behandeling gegeven aan patiënten met gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag en de slokdarm-maagovergang. Als de patiënten adjuvante of neoadjuvante therapie hebben gekregen (waaronder chemotherapie, radiotherapie en chemotherapie), moet de laatste behandeling ten minste 6 maanden vóór randomisatie zijn voltooid, en er is geen recidief of ziekteprogressie op het moment van de behandeling. Palliatieve radiotherapie was toegestaan, maar deze moet ten minste 2 weken vóór de eerste onderzoeksbehandeling zijn voltooid. Proefpersonen mochten in het verleden traditionele Chinese medicijnpreparaten tegen tumoren krijgen, maar ze moeten ten minste 2 weken vóór randomisatie worden stopgezet
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECoG) - 1 fysieke status
7. Ten minste één laesie kan worden beoordeeld volgens de RECIST 1.1-criteria
8. Het kan pathologische weefsels of verse pathologische weefsels leveren die binnen 6 maanden na de ondertekening van de geïnformeerde toestemming voor screening worden ingediend, en kan de testresultaten verkrijgen. Voor de coupes die binnen 6 maanden vóór randomisatie worden ingediend, moet worden bevestigd dat er geen systematische behandeling (inclusief adjuvante/neoadjuvante therapie) is ontvangen na het verkrijgen van de monsters

9. De functie van de hoofdorganen is normaal, dat wil zeggen, het voldoet aan de volgende normen:

   1. Bloed routineonderzoek (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen voor screening)
   2. Hemoglobine ≥ 90 g / L;
   3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/l;
   4. Aantal bloedplaatjes ≥ 75×109/L; Biochemische bloedtest (albumine werd niet binnen 14 dagen vóór screening gebruikt)
   5. Albumine ≥ 28 g / L;
   6. Totaal bilirubine ≤ 1,5×Bovengrens van de normale waarde (ULN);
   7. Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3×ULN; Als er levermetastasen zijn, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 5×ULN
   8. Creatinine ≤ 1,5×ULN; Stollingsfunctie:
   9. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5×ULN;
   10. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN
10. Voor coupes die in de eerste 6 maanden van randomisatie zijn ingediend, moet worden bevestigd dat er geen systematische behandeling (inclusief adjuvante/neoadjuvante therapie) is ontvangen sinds de monstername
11. Acute toxiciteit veroorzaakt door eerdere antitumorbehandeling of operatie was verminderd tot graad 0-1 (volgens ncictcae 5.0) of tot het niveau gespecificeerd in de inclusie-/exclusiecriteria
12. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moesten binnen 3 dagen voor aanvang van het onderzoek een serumzwangerschapstest uitvoeren en de resultaten waren negatief en ze waren bereid een medisch erkende, zeer efficiënte anticonceptiemethode te gebruiken (zoals spiraaltje, anticonceptiemiddel). of condoom) tijdens de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Voor mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ze operatief worden gesteriliseerd of ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 3 maanden na de laatste studieadministratie
13. Met mijn toestemming en ondertekening van de akkoordverklaring ben ik bereid en in staat om het geplande bezoek, de onderzoeksbehandeling, het laboratoriumonderzoek en andere testprocedures te volgen

Uitsluitingscriteria:

1. HER2+ (of HER2+) staat bekend als positief
2. Maagkanker bekend als plaveiselcelcarcinoom, ongedifferentieerde of andere weefseltypen, of adenocarcinoom gemengd met andere weefseltypen
3. Er zijn ongecontroleerde of symptomatische actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), die kunnen worden gekenmerkt door klinische symptomen, hersenoedeem, compressie van het ruggenmerg, kankermetastasen, kwaadaardige meningitis, leptomeningeale ziekte en/of progressieve groei. Patiënten met CZS-metastasen kunnen deelnamen aan de studie als ze adequaat worden behandeld en hun psychiatrische symptomen ten minste 2 weken vóór randomisatie kunnen terugkeren naar het uitgangsniveau (behalve voor resterende tekenen of symptomen die verband houden met CZS-behandeling). Bovendien moesten proefpersonen stoppen met corticosteroïden of prednison krijgen ( of gelijkwaardige andere corticosteroïden) minstens 2 weken voor randomisatie, of om een ​​stabiele of geleidelijk verlaagde dosis prednison (of equivalent) te krijgen minstens 2 weken voor randomisatie
4. Er waren hydrothorax en ascites die niet konden worden gecontroleerd door punctie en drainage binnen 14 dagen vóór de willekeurige; pericardiale effusie met klinische symptomen of matig of hoger
5. Het gewicht van de proefpersonen daalde met meer dan 20% in de eerste twee maanden van randomisatie
6. De volgende behandelingen of medicijnen werden ontvangen vóór randomisatie: a) er werd een grote operatie uitgevoerd binnen 28 dagen vóór randomisatie (weefselbiopsie en perifeer ingebrachte centrale katheter operatie perifeer ingebrachte centraal veneuze katheter (PICC) voor diagnose zijn toegestaan; b) immunosuppressiva werden gebruikt binnen 7 dagen voor randomisatie Omvat geen nasale en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses van systemische hormonen (d.w.z. niet meer dan 10 mg / D nison of andere corticosteroïden met equivalente fysiologische doses); c) levend verzwakt vaccin werd toegediend binnen 28 dagen vóór randomisatie of binnen 60 dagen na het einde van de medicamenteuze behandeling; d) antineoplastische therapie (inclusief chemotherapie, radiotherapie , immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biotherapie of tumorembolisatie) binnen 28 dagen vóór randomisatie
7. Elke andere kwaadaardige tumor werd gediagnosticeerd binnen 3 jaar voordat het onderzoek werd gestart, behalve basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcel- of oppervlakkige blaaskanker, carcinoom in situ van de cervix, intraductaal carcinoom van de borst en papillair schildkliercarcinoom die plaatselijk kunnen worden behandeld en genezen.
8. Er is een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen die in een stabiele toestand verkeerden en geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hadden, mochten worden opgenomen, zoals diabetes mellitus type I, diabetes mellitus met hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervangende therapie nodig was, en huidziekten zonder systemische behandeling (bijv. vitiligo, psoriasis en alopecia)
9. Eerder ontvangen anti-PD-1 / PD-L1-antilichaam, anti-CTLA-4-antilichaam of andere geneesmiddelen die werken op co-stimulatie van T-cellen of co-stimulatie van onderzoekscellen of checkpoint-route
10. Er waren significante bloedingssymptomen of bloedingsneiging in de 3 maanden vóór randomisatie; Gastro-intestinale perforatie en/of gastro-intestinale fistels traden op binnen 6 maanden vóór randomisatie; Arterioveneuze trombosegebeurtenissen deden zich voor in de eerste 6 maanden, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding). herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, enz
11. Ernstige vaatziekten (bijv. aorta-aneurysma dat chirurgisch herstel vereist of recente trombose van de perifere arterie) binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling
12. Ernstige, niet-genezende of openspringende wonden en actieve zweren of onbehandelde fracturen
13. Er waren perifere neuropathie > 1 graad
14. Als de symptomen van ileus (ileus) aan het begin van het onderzoek (met of zonder volledige parenterale voeding) en symptomen van ileus verdwenen waren op het moment van de eerste diagnose of volledige parenterale voeding, of als de patiënt de symptomen niet had van ileus op het moment van de initiële diagnose/behandeling, of hadden geen volledige parenterale voedingsbehandeling ontvangen, Patiënten kunnen worden toegelaten tot het onderzoek
15. Interstitiële longziekte, niet-infectieuze ontsteking of oncontroleerbare systemische ziekten (zoals diabetes, hypertensie, longfibrose en acute longontsteking, enz.)
16. Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen, of ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen
17. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)
18. Onbehandelde actieve hepatitis B werd gedefinieerd als HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis C, gedefinieerd als HCV-RNA hoger dan de detectielimiet van de analysemethode; Of gecombineerd met hepatitis B en C co-infectie
19. In de eerste 6 maanden deden zich de volgende aandoeningen voor: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) graad 2 of hoger hartinsufficiëntie, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën en symptomatisch congestief hartfalen.
20. Hypertensie werd slecht onder controle gehouden door medicamenteuze behandeling (systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg)
21. Systemisch gebruik van antibiotica gedurende meer dan 7 dagen in 4 weken voor randomisatie, of koorts van onbekende oorsprong > 38,5 °C tijdens screeningsperiode / voor eerste toediening (koorts als gevolg van tumor kan naar oordeel van de onderzoeker in de groep worden opgenomen)
22. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
23. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen binnen 4 weken vóór randomisatie, of niet meer dan 5 halfwaardetijden sinds het laatste onderzoek
24. Er is een voorgeschiedenis van misbruik of misbruik van psychotrope middelen bekend
25. De aanwezigheid van andere laboratoriumafwijkingen met een ernstige lichamelijke of geestelijke ziekte kan het risico op deelname aan het onderzoek verhogen of de resultaten van het onderzoek verstoren en patiënten die als ongeschikt voor het onderzoek worden beschouwd