Capeox-regimen kombineret med sintilimab og bevacizumab mod mavekræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk diagnose bekræftet adenocarcinom i mave og gastroøsofageal forbindelse (inklusive signetringcellecarcinom, mucinøst adenocarcinom, hepatoid adenocarcinom)
2. Billeddiagnostik og kirurgisk evaluering af ikke-operable tilbagevendende eller metastatiske patienter
3. Den forventede overlevelsestid var mere end 3 måneder
4. Alderen er mellem 18 og 70 år, både mænd og kvinder
5. Der er ikke givet systematisk behandling til patienter med fremskreden eller metastatisk gastrisk og esophagogastric junction adenocarcinom. Hvis de patienter, der har modtaget adjuverende eller neoadjuverende behandling (herunder kemoterapi, strålebehandling og kemoterapi), skal den sidste behandling afsluttes mindst 6 måneder før randomisering, og der er ingen tilbagevenden eller sygdomsprogression på behandlingstidspunktet. Palliativ strålebehandling var tilladt, men den skal afsluttes mindst 2 uger før den første undersøgelsesbehandling. Forsøgspersonerne fik tidligere lov til at modtage antitumorpræparater til traditionel kinesisk medicin, men de skal seponeres mindst 2 uger før randomisering
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECoG) - 1 fysisk status
7. Mindst én læsion kan evalueres i henhold til RECIST 1.1-kriterier
8. Det kan give patologisk væv eller frisk patologisk væv, der indgives inden for 6 måneder efter underskrivelsen af ​​informeret samtykke til screening, og kan få testresultaterne. For de skiver, der er indgivet inden for 6 måneder før randomisering, skal det bekræftes, at der ikke er modtaget systematisk behandling (inklusive adjuverende/neoadjuverende terapi) efter opnåelse af prøverne

9. Hovedorganernes funktion er normal, det vil sige, at den opfylder følgende standarder:

   1. Blodrutineundersøgelse (ingen blodtransfusion inden for 14 dage før screening)
   2. Hæmoglobin ≥ 90 g/l;
   3. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L;
   4. Blodpladeantal ≥ 75×109/L; Biokemisk blodprøve (albumin blev ikke brugt inden for 14 dage før screening)
   5. Albumin ≥ 28 g/l;
   6. Total bilirubin ≤ 1,5×Øvre grænse for normal værdi (ULN);
   7. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3×ULN; Hvis der er levermetastaser, aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) ≤ 5×ULN
   8. Kreatinin ≤ 1,5×ULN; Koagulationsfunktion:
   9. Internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN;
   10. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN
10. For sektioner indgivet i de første 6 måneder af randomiseringen skal det bekræftes, at der ikke er modtaget systematisk behandling (inklusive adjuverende/neoadjuverende terapi) siden prøvetagning
11. Akut toksicitet forårsaget af tidligere antitumorbehandling eller kirurgi blev lettet til grad 0-1 (ifølge ncictcae 5.0) eller til det niveau, der er specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne
12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skulle udføre en serumgraviditetstest inden for 3 dage før studiets start, og resultaterne var negative, og de var villige til at bruge en medicinsk anerkendt højeffektiv præventionsmetode (såsom intrauterin enhed, præventionsmiddel). eller kondom) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet; For mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal de steriliseres ved kirurgi eller acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og inden for 3 måneder efter sidste studieadministration
13. Med mit samtykke og underskrevet forståelseserklæringen er jeg villig og i stand til at følge det planlagte besøg, forskningsbehandling, laboratorieundersøgelse og andre testprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. HER2+ (eller HER2+) er kendt for at være positiv
2. Mavekræft kendt som pladecellekarcinom, udifferentieret eller andre vævstyper eller adenocarcinom blandet med andre vævstyper
3. Der er ukontrollerede eller symptomatisk aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS), som kan karakteriseres ved kliniske symptomer, hjerneødem, rygmarvskompression, cancermetastaser, malign meningitis, leptomeningeal sygdom og/eller progressiv vækst.Patienter med CNS-metastaser kan være optaget i undersøgelsen, hvis de er tilstrækkeligt behandlet, og deres psykiatriske symptomer kan vende tilbage til baseline-niveau mindst 2 uger før randomisering (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandling). eller tilsvarende andre kortikosteroider) mindst 2 uger før randomisering, eller at modtage en stabil eller gradvist reduceret dosis af prednison (eller tilsvarende) mindst 2 uger før randomisering
4. Der var hydrothorax og ascites, som ikke kunne kontrolleres ved punktering og dræning inden for 14 dage før den tilfældige; Perikardiel effusion med kliniske symptomer eller moderat eller derover
5. Vægten af ​​forsøgspersonerne faldt med mere end 20 % i de første to måneder af randomiseringen
6. Følgende behandlinger eller lægemidler blev modtaget før randomisering: a) større operation blev udført inden for 28 dage før randomisering (vævsbiopsi og perifert indsat central kateteroperation perifert indsat centralt venekateter (PICC) til diagnose er tilladt; b) immunsuppressive lægemidler blev brugt inden for 7 dage før randomisering, Inkluderer ikke nasale og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske hormoner (dvs. ikke mere end 10 mg/D nison eller andre kortikosteroider med tilsvarende fysiologiske doser);c) Levende svækket vaccine blev administreret inden for 28 dage før randomisering eller inden for 60 dage efter afslutning af lægemiddelbehandling; d) Antineoplastisk behandling (inklusive kemoterapi, strålebehandling) , immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, bioterapi eller tumorembolisering) inden for 28 dage før randomisering
7. En hvilken som helst anden ondartet tumor blev diagnosticeret inden for 3 år før indtræden i undersøgelsen, undtagen basalcellecarcinom i hud eller pladecellekræft eller overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen, intraduktalt karcinom i bryst og papillært skjoldbruskkirtelcarcinom, der kan behandles lokalt og helbredes.
8. Der er enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner, der var i en stabil tilstand og ikke havde behov for systemisk immunsuppressiv terapi, fik lov til at blive inkluderet, såsom type I diabetes mellitus, hypothyroid diabetes mellitus, der kun krævede hormonsubstitutionsterapi, og hudsygdomme uden systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis og alopeci)
9. Tidligere modtaget anti-PD-1 / PD-L1 antistof, anti-CTLA-4 antistof eller andre lægemidler, der virker på T-celle co-stimulering eller undersøgelse celle co-stimulering eller checkpoint pathway
10. Der var signifikante blødningssymptomer eller blødningstendenser i 3 måneder før tilfældig; Gastrointestinal perforation og/eller gastrointestinal fistel forekom inden for 6 måneder før randomisering; Arteriovenøse trombosehændelser forekom i de første 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald, cerebral hæmning , hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli osv.
11. Større karsygdomme (f. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arterietrombose) inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen
12. Alvorlige, uhelede eller udskillende sår og aktive sår eller ubehandlede brud
13. Der var perifer neuropati > 1 grad
14. Hvis symptomerne på ileus (ileus) i begyndelsen af ​​undersøgelsen (med eller uden fuldstændig parenteral ernæringsbehandling) og symptomer på ileus var løst på tidspunktet for den første diagnose eller fuldstændig parenteral ernæringsbehandling, eller hvis patienten ikke havde symptomerne af ileus på tidspunktet for den første diagnose/behandling, eller ikke havde modtaget fuldstændig parenteral ernæringsbehandling, kan patienter blive optaget i undersøgelsen
15. Interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs inflammation eller ukontrollerbare systemiske sygdomme (såsom diabetes, hypertension, lungefibrose og akut lungebetændelse osv.)
16. Kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer eller alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer
17. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)
18. Ubehandlet aktiv hepatitis B blev defineret som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis C, defineret som HCV-RNA højere end detektionsgrænsen for analysemetoden; Eller kombineret med hepatitis B og C co-infektion
19. I de første 6 måneder forekom følgende tilstande: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, New York Heart Association （NYHA）grad 2 eller derover hjerteinsufficiens, klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier og symptomatisk kongestiv hjertesvigt
20. Hypertension var dårligt kontrolleret af lægemiddelbehandling (systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg)
21. Systemisk brug af antibiotika i mere end 7 dage på 4 uger før randomisering, eller feber af ukendt oprindelse > 38,5 °C under screeningsperioden / før første administration (feber på grund af tumor kan inkluderes i gruppen efter forskerens vurdering)
22. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
23. Deltog i ethvert andet klinisk lægemiddelstudie inden for 4 uger før randomisering, eller ikke mere end 5 halveringstid fra det sidste studie
24. En historie med psykotropisk stofmisbrug eller misbrug er kendt
25. Tilstedeværelsen af ​​andre laboratorieabnormiteter med alvorlig fysisk eller psykisk sygdom kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsens resultater og patienter, der anses for uegnede til undersøgelsen