Capeox-hoito yhdistettynä sintilimabin ja bevasitsumabin kanssa mahasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologinen tai sytologinen diagnoosi vahvisti mahalaukun ja ruokatorven risteyksen adenokarsinooman (mukaan lukien sinettirengassolusyöpä, limakalvon adenokarsinooma, maksan adenokarsinooma)
2. Leikkauskelvottomien uusiutuvien tai metastaattisten potilaiden kuvantaminen ja kirurginen arviointi
3. Odotettu eloonjäämisaika oli yli 3 kuukautta
4. Ikäraja on 18-70 vuotta, sekä miehiä että naisia
5. Potilaille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen maha- ja ruokatorven risteyksen adenokarsinooma, ei ole annettu systemaattista hoitoa. Jos potilaat ovat saaneet adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito ja kemoterapia), viimeinen hoito on suoritettava vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista, eikä taudin uusiutumista tai etenemistä ole hoidon aikana. Palliatiivinen sädehoito oli sallittu, mutta se on saatava päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa. Koehenkilöt saivat aiemmin saada kasvaintenvastaisia ​​perinteisen kiinalaisen lääketieteen valmisteita, mutta ne on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECoG) - 1 fyysinen tila
7. Ainakin yksi leesio voidaan arvioida RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
8. Se voi tarjota patologisia kudoksia tai tuoreita patologisia kudoksia, jotka toimitetaan 6 kuukauden kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta seulontaan, ja se voi saada testitulokset. Viipaleiden osalta, jotka on jätetty 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, tulee varmistaa, että näytteiden ottamisen jälkeen ei ole saatu systemaattista hoitoa (mukaan lukien adjuvantti-/neoadjuvanttihoito).

9. Pääelinten toiminta on normaalia, eli se täyttää seuraavat standardit:

   1. Rutiinitarkastus (ei verensiirtoa 14 päivää ennen seulontaa)
   2. Hemoglobiini ≥ 90 g/l;
   3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   4. Verihiutaleiden määrä ≥ 75×109/L; Veren biokemiallinen testi (albumiinia ei käytetty 14 päivää ennen seulontaa)
   5. albumiini ≥ 28 g/l;
   6. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaaliarvon yläraja (ULN);
   7. aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN; Jos maksassa on etäpesäkkeitä, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 × ULN
   8. Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; Hyytymistoiminto:
   9. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN;
   10. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN
10. Satunnaistamisen ensimmäisten kuuden kuukauden aikana jätetyistä osioista on varmistettava, että järjestelmällistä hoitoa (mukaan lukien adjuvantti-/neoadjuvanttihoito) ei ole saatu näytteenoton jälkeen
11. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon tai leikkauksen aiheuttama akuutti myrkyllisyys lieventyi asteeseen 0-1 (ncictcae 5.0:n mukaan) tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määritellylle tasolle
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten piti tehdä seerumiraskaustesti 3 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkamista, ja tulokset olivat negatiiviset ja he olivat valmiita käyttämään lääketieteellisesti tunnustettua tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyä). tai kondomi) tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta; Miespuoliset, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee steriloida leikkauksella tai suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 päivän kuluessa. kuukautta viimeisen tutkimuksen jälkeen
13. Olen suostumuksellani ja allekirjoittamallani yhteisymmärryskirjeen halukas ja kykenevä seuraamaan suunniteltua käyntiä, tutkimushoitoa, laboratoriotutkimusta ja muita testitoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

1. HER2+:n (tai HER2+:n) tiedetään olevan positiivinen
2. Mahasyöpä, joka tunnetaan nimellä okasolusyöpä, erilaistumaton tai muu kudostyyppi tai adenokarsinooma sekoitettuna muihin kudostyyppeihin
3. On olemassa kontrolloimattomia tai oireenmukaisia ​​aktiivisen keskushermoston etäpesäkkeitä, joille voidaan luonnehtia kliinisiä oireita, aivoturvotusta, selkäytimen kompressiota, syövän etäpesäkkeitä, pahanlaatuista aivokalvontulehdusta, leptomeningeaalista sairautta ja/tai etenevää kasvua. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan mukana tutkimuksessa, jos heidät hoidetaan asianmukaisesti ja heidän psykiatriset oireensa voivat palata lähtötasolle vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista (lukuun ottamatta keskushermostohoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita). Lisäksi koehenkilöitä vaadittiin lopettamaan kortikosteroidien käyttö tai saamaan prednisonia ( tai vastaavat muut kortikosteroidit) vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista, tai saada vakaa tai asteittain alennettu annos prednisonia (tai vastaavaa) vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista
4. Oli vesirintaa ja vesivatsaa, joita ei voitu saada hallintaan pistoksilla ja tyhjennyksellä 14 päivän sisällä ennen satunnaista; perikardiaalinen effuusio, jolla oli kliinisiä oireita tai kohtalainen tai suurempi
5. Koehenkilöiden paino laski yli 20 % satunnaistamisen kahden ensimmäisen kuukauden aikana
6. Seuraavat hoidot tai lääkkeet on saatu ennen satunnaistamista: a) suuri leikkaus tehtiin 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista (kudosbiopsia ja perifeerisesti sijoitettu keskuslaskimokatetri (PICC) diagnoosia varten ovat sallittuja; b) immunosuppressiivisia lääkkeitä käytettiin 7 päivää ennen satunnaistamista,Ei sisällä nasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisten hormonien fysiologisia annoksia (esim. enintään 10 mg/D nisonia tai muita kortikosteroideja vastaavilla fysiologisilla annoksilla);c) Elävä heikennetty rokote annettiin 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai 60 päivän kuluessa lääkehoidon päättymisestä;d) Antineoplastinen hoito (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito) , immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, bioterapia tai kasvaimen embolisaatio) 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
7. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain diagnosoitiin 3 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi iho- tai levyepiteeli- tai pinnallinen virtsarakon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma, intraduktaalinen rintasyöpä ja papillaarinen kilpirauhassyöpä, jotka voidaan hoitaa paikallisesti ja parantaa.
8. On olemassa jokin aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Tutkimushenkilöt, jotka olivat vakaassa tilassa eivätkä tarvinneet systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, saivat ottaa mukaan, kuten tyypin I diabetes, pelkkä hormonikorvaushoitoa vaativa hypotyreoosi diabetes mellitus ja ihosairaudet ilman systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis ja hiustenlähtö)
9. Aiemmin saanut anti-PD-1/PD-L1-vasta-ainetta, anti-CTLA-4-vasta-ainetta tai muita lääkkeitä, jotka vaikuttavat T-solujen yhteisstimulaatioon tai tutkimussolujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereittiin
10. Merkittäviä verenvuotooireita tai verenvuototaipumusta esiintyi 3 kuukauden aikana ennen satunnaista; Ruoansulatuskanavan perforaatio ja/tai maha-suolikanavan fisteli tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista; Valtimon laskimotukostapahtumia esiintyi ensimmäisten 6 kuukauden aikana, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto , aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne
11. Vakava verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
12. Vakavat, parantumattomat tai irtoavat haavat ja aktiiviset haavaumat tai hoitamattomat murtumat
13. Perifeeristä neuropatiaa oli > 1 aste
14. Jos ileuksen (ileus) oireet tutkimuksen alussa (täydellisen parenteraalisen ravitsemushoidon kanssa tai ilman) ja ileuksen oireet hävisivät alkudiagnoosin tai täydellisen parenteraalisen ravitsemushoidon yhteydessä tai jos potilaalla ei ollut oireita ileus alkuperäisen diagnoosin/hoidon aikana tai ei ollut saanut täydellistä parenteraalista ravitsemushoitoa, potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen
15. Interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva tulehdus tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet (kuten diabetes, verenpainetauti, keuhkofibroosi ja akuutti keuhkokuume jne.)
16. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle tai vakavat allergiset reaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille
17. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankinnainen immuunikatooireyhtymä (AIDS)
18. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B määriteltiin HBV-DNA:ksi ≥ 500 IU/ml; C-hepatiitti, joka määritellään HCV-RNA:ksi, joka ylitti analyysimenetelmän havaitsemisrajan; Tai yhdistettynä hepatiitti B- ja C-yhteisinfektioon
19. Ensimmäisten kuuden kuukauden aikana esiintyi seuraavia tiloja: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) asteen 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai kammioperäiset rytmihäiriöt ja oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
20. Hypertensio pysyi huonosti hallinnassa lääkehoidolla (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg)
21. Antibioottien systeeminen käyttö yli 7 päivää 4 viikon aikana ennen satunnaistamista tai tuntematonta alkuperää oleva kuume > 38,5 °C seulontajakson aikana / ennen ensimmäistä antoa (kasvaimesta johtuva kuume voidaan sisällyttää ryhmään tutkijan arvion mukaan)
22. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
23. Osallistunut mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai enintään 5 puoliintumisaikaa viimeisestä tutkimuksesta
24. Psykotrooppisten aineiden väärinkäytöstä tai väärinkäytöstä tiedetään
25. Muiden laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joilla on vakava fyysinen tai henkinen sairaus, voi lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia ja tutkimukseen sopimattomiksi katsottuja potilaita