Режим Capeox в сочетании с синтилимабом и бевацизумабом при раке желудка

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы желудка и желудочно-пищеводного перехода (включая перстневидно-клеточную карциному, муцинозную аденокарциному, гепатоидную аденокарциному)
2. Визуализация и хирургическая оценка нерезектабельных рецидивирующих или метастатических пациентов
3. Ожидаемое время выживания составило более 3 месяцев.
4. Возраст от 18 до 70 лет, мужчины и женщины.
5. Систематическое лечение пациентов с распространенной или метастатической аденокарциномой желудка и пищеводно-желудочного перехода не проводилось. Если пациенты получали адъювантную или неоадъювантную терапию (включая химиотерапию, лучевую терапию и химиотерапию), последнее лечение должно быть завершено не менее чем за 6 месяцев до рандомизации. и во время лечения нет рецидива или прогрессирования заболевания. Паллиативная лучевая терапия была разрешена, но она должна быть завершена по крайней мере за 2 недели до первого исследуемого лечения. В прошлом субъектам разрешалось получать противоопухолевые препараты традиционной китайской медицины, но они должны быть прекращены по крайней мере за 2 недели до рандомизации
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ЭКоГ) - 1 физический статус
7. По крайней мере одно поражение можно оценить в соответствии с критериями RECIST 1.1.
8. Он может предоставить патологические ткани или свежие патологические ткани, которые поданы в течение 6 месяцев после подписания информированного согласия на скрининг, и может получить результаты анализов. Для срезов, поданных в течение 6 месяцев до рандомизации, должно быть подтверждено, что после получения образцов систематическое лечение (включая адъювантную/неоадъювантную терапию) не проводилось.

9. Функция основных органов нормальная, то есть соответствует следующим нормам:

   1. Плановое исследование крови (без переливания крови в течение 14 дней до скрининга)
   2. Гемоглобин ≥ 90 г/л;
   3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л;
   4. Количество тромбоцитов ≥ 75×109/л; Биохимический анализ крови (альбумин не применяли в течение 14 дней до скрининга)
   5. Альбумин ≥ 28 г/л;
   6. Общий билирубин ≤ 1,5×Верхний предел нормального значения (ВГН);
   7. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3×ВГН; Если есть метастазы в печень, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5×ВГН
   8. Креатинин ≤ 1,5×ВГН; Коагуляционная функция:
   9. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5×ВГН;
   10. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН
10. Для срезов, поданных в первые 6 месяцев рандомизации, должно быть подтверждено отсутствие систематического лечения (включая адъювантную/неоадъювантную терапию) с момента получения образца.
11. Острая токсичность, вызванная предшествующим противоопухолевым лечением или хирургическим вмешательством, была купирована до степени 0-1 (по ncictcae 5.0) или до уровня, указанного в критериях включения/исключения.
12. Субъекты женского пола детородного возраста должны были провести сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до начала исследования, и результаты были отрицательными, и они были готовы использовать признанный с медицинской точки зрения высокоэффективный метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточное средство). или презерватив) в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата; для субъектов мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, они должны быть стерилизованы хирургическим путем или дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследования
13. С моего согласия и подписанного письма о взаимопонимании я готов и могу следовать запланированному визиту, исследовательскому лечению, лабораторному обследованию и другим процедурам тестирования.

Критерий исключения:

1. Известно, что HER2+ (или HER2+) является положительным
2. Рак желудка, известный как плоскоклеточный рак, недифференцированный или другие типы тканей, или аденокарцинома, смешанная с другими типами тканей.
3. Имеются неконтролируемые или симптоматические активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), которые могут характеризоваться клиническими симптомами, отеком головного мозга, компрессией спинного мозга, метастазами рака, злокачественным менингитом, лептоменингеальной болезнью и/или прогрессирующим ростом. Пациенты с метастазами в ЦНС могут быть включены в исследование, если они получают адекватное лечение и их психические симптомы могут вернуться к исходному уровню по крайней мере за 2 недели до рандомизации (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС). Кроме того, субъекты должны были прекратить прием кортикостероидов или получить преднизон ( или эквивалентные другие кортикостероиды) по крайней мере за 2 недели до рандомизации, или получать стабильную или постепенно снижаемую дозу преднизолона (или эквивалента) по крайней мере за 2 недели до рандомизации
4. Отмечались гидроторакс и асцит, которые не контролировались пункцией и дренированием в течение 14 дней до случайной выборки; Перикардиальный выпот с клиническими симптомами или умеренный или выше
5. Вес испытуемых снизился более чем на 20% за первые два месяца рандомизации.
6. До рандомизации получали следующие виды лечения или препараты: а) в течение 28 дней до рандомизации была проведена обширная хирургическая операция (разрешены биопсия ткани и операция с периферически установленным центральным катетером; периферически установленный центральный венозный катетер (PICC) для диагностики; б) иммунодепрессанты использовались в течение за 7 дней до рандомизации, не включает назальные и ингаляционные кортикостероиды или физиологические дозы системных гормонов (т.е. не более 10 мг/сут низона или других ГКС в эквивалентных физиологических дозах); в) живая аттенуированная вакцина вводилась в течение 28 дней до рандомизации или в течение 60 дней после окончания медикаментозного лечения; г) противоопухолевая терапия (в т.ч. химиотерапия, лучевая терапия). , иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биотерапия или эмболизация опухоли) в течение 28 дней до рандомизации
7. Любая другая злокачественная опухоль была диагностирована в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением базально-клеточного рака кожи или плоскоклеточного или поверхностного рака мочевого пузыря, рака in situ шейки матки, внутрипротокового рака молочной железы и папиллярного рака щитовидной железы, которые можно лечить локально и вылечить.
8. Имеются любые активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания. Допускались к включению субъекты, которые находились в стабильном состоянии и не нуждались в системной иммуносупрессивной терапии, такие как сахарный диабет I типа, сахарный диабет с гипотиреозом, требующий только заместительной гормональной терапии, и кожные заболевания. без системного лечения (например, витилиго, псориаз и алопеция)
9. Ранее полученные антитела против PD-1/PD-L1, антитела против CTLA-4 или другие лекарственные средства, воздействующие на костимуляцию Т-клеток или исследуемую костимуляцию клеток или сигнальный путь
10. Отмечались значительные симптомы кровотечения или тенденция к кровотечению за 3 месяца до рандомизации; Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или желудочно-кишечный свищ возникали в течение 6 месяцев до рандомизации; Артериовенозные тромбозы возникали в первые 6 месяцев, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг) , инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии и др.
11. Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
12. Тяжелые, незаживающие или расходящиеся раны и активные язвы или невылеченные переломы
13. Имелась периферическая невропатия > 1 степени
14. Если симптомы кишечной непроходимости (кишечной непроходимости) в начале исследования (с полным лечением парентеральным питанием или без него) и симптомы кишечной непроходимости разрешились на момент первоначальной диагностики или полного лечения парентеральным питанием, или если у пациента не было симптомов кишечной непроходимости на момент первоначальной диагностики/лечения или не получавших полного лечения парентеральным питанием. Пациенты могут быть допущены к исследованию.
15. Интерстициальное заболевание легких, неинфекционное воспаление или неконтролируемые системные заболевания (такие как диабет, гипертония, легочный фиброз и острая пневмония и т. д.)
16. Известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ или тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела.
17. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
18. Нелеченый активный гепатит В определялся как ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл; Гепатит С, определяемый как уровень РНК ВГС выше предела обнаружения аналитического метода; Или сочетался с коинфекцией гепатитов В и С
19. В первые 6 месяцев имели место следующие состояния: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность 2 степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии и симптоматическая застойная сердечная недостаточность.
20. Артериальная гипертензия плохо контролировалась медикаментозной терапией (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.)
21. Системное применение антибиотиков более 7 дней за 4 недели до рандомизации или лихорадка неясного генеза > 38,5 °C в период скрининга/до первого введения (лихорадка, вызванная опухолью, может быть включена в группу по решению исследователя)
22. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
23. Участвовал в любом другом клиническом исследовании препарата в течение 4 недель до рандомизации или не более 5 периодов полувыведения с момента последнего исследования.
24. История злоупотребления или злоупотребления психотропными веществами известна
25. Наличие других лабораторных аномалий с тяжелыми физическими или психическими заболеваниями может увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования и пациентов, признанных неподходящими для исследования.