评估聚合的、甘露聚糖结合的尘螨过敏原提取物的功效和安全性的临床试验 (MM09-SLIM)

实验性的：I 组：舌下含致敏物-甘露聚糖偶联物（MM09，浓度为 3.000 UTm/mL）

Allergoid（屋尘螨和粉尘螨）-甘露聚糖偶联物 (MM09)，浓度为 3.000 UTm/mL，用于舌下免疫治疗。 剂量为每天 2 次喷洒在舌下粘膜上，持续 6 个月。

生物：3,000 毫米09

Allergoid（屋尘螨和粉尘螨）-甘露聚糖偶联物 (MM09)，浓度为 3.000 UTm/mL，用于舌下免疫治疗。

实验性的：第 II 组：舌下含致敏物-甘露聚糖偶联物（MM09，浓度为 9.000 UTm/mL）

Allergoid（屋尘螨和粉尘螨）-甘露聚糖偶联物 (MM09)，浓度为 9.000 UTm/mL，用于舌下免疫治疗。 剂量为每天 2 次喷洒在舌下粘膜上，持续 6 个月。

生物：9,000 毫米09

Allergoid（屋尘螨和粉尘螨）-甘露聚糖偶联物 (MM09)，浓度为 9.000 UTm/mL，用于舌下免疫治疗。

安慰剂比较：第三组：舌下含服安慰剂

与活性治疗相同的溶液、介绍、给药方法、频率和持续时间，但不含活性成分。剂量为每天 2 次喷洒在舌下粘膜上，持续 6 个月。

其他：安慰剂舌下

与活性治疗相同的溶液、介绍、给药方法、频率和持续时间，但不含活性成分。

鼻炎/鼻结膜炎综合症状和药物评分 (RCSMS)

评估试验期间每个受试者的鼻炎/鼻结膜炎症状的数量和控制这些症状所需的药物消耗，每组与其他组相比，以及与安慰剂相比。

鼻炎/鼻结膜炎综合症状和药物评分将基于 Pfaar 等人所做的工作。 每种鼻炎/鼻结膜炎症状的评分将为 0 = 无症状； 1 = 轻微； 2 = 中度； 3 = 严重。 每日总症状评分 = 0-3

鼻炎/鼻结膜炎药物治疗评分为：0 = 无药物治疗； 1 = 口服或局部（眼睛或鼻子）非镇静 H1 抗组胺药 (H1A)； 2 = 有/无 H1A 的鼻内皮质类固醇 (INS)； 3 = 口服皮质类固醇有/无 (INS)，有/无 H1A。 每日用药总分 = 0-3

鼻炎/鼻结膜炎症状评分 (RSS)

评估试验期间每位受试者的鼻炎/鼻结膜炎症状数量，每组与其他组相比，以及与安慰剂相比。

每种鼻炎/鼻结膜炎症状的评分将为 0 = 无症状； 1 = 轻微； 2 = 中度； 3 = 严重。 每日总症状评分 = 0-3

鼻炎/鼻结膜炎药物评分 (RMS)

评估试验期间控制每个受试者的鼻炎/鼻结膜炎症状所需的药物消耗，将每个组与其他组进行比较，并与安慰剂进行比较。

鼻炎/鼻结膜炎药物治疗评分为：0 = 无药物治疗； 1 = 口服或局部（眼睛或鼻子）非镇静 H1 抗组胺药 (H1A)； 2 = 有/无 H1A 的鼻内皮质类固醇 (INS)； 3 = 口服皮质类固醇有/无 (INS)，有/无 H1A。 每日用药总分 = 0-3

哮喘综合症状和药物评分 (ACSMS)

评估试验期间每位受试者的哮喘症状数量和控制这些症状所需的药物消耗量，将每组与其他组进行比较，并与安慰剂进行比较。

每种哮喘症状的评分为： 0 = 无症状； 1 = 轻微； 2 = 中度； 3 = 严重。 每日总症状评分 = 0-3

哮喘药物将根据药物包含在 Guía Española para el Manejo del Asma (GEMA) 5.0 和全球哮喘倡议 (GINA) 2020 指南中的治疗步骤进行评分。 评分方法详见《过敏原免疫治疗试验中过敏性哮喘症状与药物评分的结合：一项建议》一文。 每日用药总分 (ACSMS) = 0-3

哮喘症状评分 (ASS)

评估试验期间每位受试者的哮喘症状数量，将每组与其他组进行比较，并与安慰剂组进行比较。

每种哮喘症状的评分为： 0 = 无症状； 1 = 轻微； 2 = 中度； 3 = 严重。 每日总症状评分 (ASS) = 0-3

哮喘药物评分 (AMS)

评估试验期间控制每位受试者哮喘症状所需的药物消耗，将每组与其他组进行比较，并与安慰剂进行比较。

药物将根据 GEMA 5.0 和 GINA 2020 指南中包含的治疗步骤进行评分。 每日用药总分 (AMS) = 0-3

哮喘和鼻炎/鼻结膜炎症状评分 (ARSS)

评估试验期间每位受试者的哮喘和鼻炎/鼻结膜炎症状的数量，将每组与其他组进行比较，并与安慰剂进行比较。

每种症状和哮喘性鼻炎/鼻结膜炎症状的评分将为 0 = 无症状； 1 = 轻微； 2 = 中度； 3 = 严重。 每日总症状评分 = 0-3

哮喘和鼻炎/鼻结膜炎药物评分 (ARMS)

评估试验期间每个受试者控制哮喘和鼻炎/鼻结膜炎症状所需的药物消耗量，将每个组与其他组进行比较，并与安慰剂进行比较。

鼻炎/鼻结膜炎药物治疗评分为：0 = 无药物治疗； 1 = 口服或局部（眼睛或鼻子）非镇静 H1 抗组胺药 (H1A)； 2 = 有/无 H1A 的鼻内皮质类固醇 (INS)； 3 = 口服皮质类固醇有/无 (INS)，有/无 H1A。

哮喘药物将根据 GEMA 5.0 和 GINA 2020 指南中包含的药物治疗步骤进行评分。

每日用药总分 (ARMS) = 0-3

哮喘和鼻炎/鼻结膜炎综合症状和药物评分 (ARCSMS)

评估试验期间每位受试者哮喘和鼻炎/鼻结膜炎症状的数量以及控制这些症状所需的药物消耗，将每组与其他组进行比较，并与安慰剂进行比较。

每种哮喘和鼻炎/鼻结膜炎症状的评分如下： 0 = 无症状； 1 = 轻微； 2 = 中度； 3 = 严重。 每日总症状评分 = 0-3

鼻炎/鼻结膜炎药物消耗的评分为：0 = 没有药物； 1 = 口服或局部（眼睛或鼻子）非镇静 H1 抗组胺药 (H1A)； 2 = 有/无 H1A 的鼻内皮质类固醇 (INS)； 3 = 口服皮质类固醇有/无 (INS)，有/无 H1A。 哮喘药物的评分将基于 GEMA 5 指南中包含药物的治疗步骤。 每日用药总分 = 0-3

无症状日（鼻炎/鼻结膜炎、哮喘）

受试者没有症状的天数

无药日（鼻炎/鼻结膜炎、哮喘）

受试者无需服药的天数

哮喘发作

第一次哮喘发作的时间、次数、持续时间和严重程度。

临床效益

临床获益经过的时间

呼吸功能

将测量一秒用力呼气容积 (FEV1) 和峰值呼气流量 (PEF)，以评估气流阻塞的程度。

国际共识指南建议，在哮喘中，FEV1 和 PEF 的测量值在表示为预测值的百分比时是等效的。

FEV1 的 80% 到 100% 通常被认为是正常的。 FEV1 在预测值的 60% 到 79% 之间表示轻度阻塞 FEV1 在 40% 到 59% 之间表示中度阻塞

嗜酸性粒细胞数

将进行血液采样以确定嗜酸性粒细胞的数量。

血液中的免疫学参数

将进行血液采样以确定

• 总免疫球蛋白 E (IgE)
• 特异性 IgE 和免疫球蛋白 G4 (IgG4)
• 特异性 IgE/总 IgE 指数
• 免疫球蛋白 A (IgA)
• 免疫球蛋白 G (IgG) 抗酿酒酵母 (ASCA)(4)

鼻粘膜的免疫学参数。

将使用鼻拭子采集鼻腔样本以确定以下免疫学参数：

• 总 IgA 和特异性 IgA
• 总和特异性 IgG

哮喘生活质量问卷 (AQLQ)

哮喘生活质量问卷 (AQLQ) 由 32 个项目和 4 个领域（症状、活动限制、情绪功能和环境刺激）组成。 每个项目从 1（“无损伤”）到 7（“严重损伤”）打分

鼻结膜炎生活质量问卷 (RQLQ)

鼻结膜炎生活质量问卷 (RQLQ) 由 28 个项目（问题）和 7 个领域（活动、睡眠、一般症状、实际问题、鼻部症状、眼部症状和情绪）组成。

除情感领域外，所有领域的每个项目的得分范围从 0（“它根本没有打扰我”）到 6（“它打扰我很多”）。 情感领域的得分范围从 0（“从不”）到 6（“总是”）。

哮喘控制问卷 (ACQ 6)

哮喘控制问卷 (ACQ-6) 由 6 个问题组成。 在问题 1-6 中，受试者回忆过去 7 天的经历，并使用从 0（“完全控制”）到 6（“极差控制”）的 7 分制进行回答。 问卷的分数是 6 个答案的平均值（即 6 个答案的总和除以 6）。 分数解读如下：

• 小于或等于 0.75：充分控制哮喘
• 从 0.75 到 1.50：部分控制的哮喘
• 超过 1.50：哮喘控制不充分

哮喘控制问卷 (ACQ 7)

ACQ 问卷包含 7 个问题 (ACQ-7) 在问题 1-6 中，患者回忆过去 7 天的经历并使用 7 分制（从 0 = 完全控制到 6 = 极差控制）来回答。 第七个问题，参考值的%FEV1，必须由现场员工完成。 问卷得分是 7 个回答的平均值 (ACQ-7)

分数解读如下：

• 小于或等于 0.75：充分控制哮喘
• 从 0.75 到 1.50：部分控制的哮喘
• 超过 1.50：哮喘控制不充分

视觉模拟量表 (VAS)

视觉模拟量表是一条 10 厘米的直线，左端表示受试者感觉非常糟糕，右端表示受试者感觉很好。 在整个试验过程中，将使用两个 VAS 量表测量值：

• 受试者的 VAS，其中参与者在与过敏症状相关的健康状况相匹配的线上标记一个点。
• 调查员的 VAS，调查员必须在线上标记一个点，该点与受试者在过敏症状方面的健康状况相匹配。

卫生资源消耗

对于每个受试者，将计算由于过敏症状而进行以下操作的次数：

• 看过家庭医生
• 对专家进行了计划外访问
• 去了急诊室
• 已经住院
• 需要通过电话联系医生

安全参数

每次给药和每个受试者的不良事件 (AE) 的全球发生率和严重程度

局部不良反应数

局部不良反应是指出现在给药部位的不良反应。 它们分为：立即（在研究产品给药后的前 30 分钟内出现）和晚期（在研究产品给药后的前 30 分钟后出现）

全身不良反应的数量

全身不良反应是指出现在给药部位以外的身体其他部位的不良反应。 它们的严重程度将根据世界过敏组织进行分类，按以下等级衡量：

• 1：系统/器官（皮肤、上呼吸道、结膜或其他）出现症状或体征
• 2：1级所列的2个或更多器官系统的症状或体征
• 3：下呼吸道疾病：轻度支气管痉挛和/或胃肠道/腹部绞痛和/或呕吐/腹泻/其他子宫绞痛/任何 1 级症状/体征都将包括在内。
• 4：下呼吸道：严重的支气管痉挛无反应或恶化，尽管治疗和/或上呼吸道/喉头水肿伴喘鸣/任何 1 级或 3 级的症状/体征将包括在内。
• 5：下呼吸道或上呼吸道：呼吸衰竭和/或心血管/虚脱/低血压和/或意识丧失（排除血管迷走神经）/任何 1、3 或 4 级的症状/体征都将包括在内。

对任何药物的不良反应数量

对任何用于治疗 AE/AR 的药物的不良反应数量

治疗依从性

每次就诊时，应向受试者提供一个新瓶子，并收集之前的瓶子。 应分析每个回收瓶中的剩余量，以评估治疗的依从性。

电子日记的合规性

所有入组受试者在手机上下载“ITK日记卡”APP，作为受试者的电子日记。 受试者将填写他们的症状和药物摄入量。

每次访视时，调查员都应审查受试者的电子日记以确保依从性。

对于主要变量的计算，仅考虑报告了至少 40% 天数对应数据的受试者。 因此，对于报告数据少于40%的受试者，无法计算主要变量。