Klinische proef om de werkzaamheid en veiligheid van gepolymeriseerd, mannan-geconjugeerd Dermatophagoides-allergeenextract te evalueren (MM09-SLIM)

Beoordeling van het aantal rhinitis/rhinoconjunctivitis-symptomen en medicatiegebruik dat nodig is om deze symptomen onder controle te houden voor elke proefpersoon tijdens het onderzoek, voor elke groep vergeleken met de anderen en vergeleken met placebo.

Rhinitis/Rhinoconjunctivitis Gecombineerde symptoom- en medicatiescore zal gebaseerd zijn op het werk van Pfaar et al. De score voor elk symptoom van rhinitis/rhinoconjunctivitis is 0 = geen symptomen; 1 = Mild; 2 = Matig; 3 = Ernstig. Totale dagelijkse symptoomscore = 0-3

De score voor Rhinitis/rhinoconjunctivitis medicatie is: 0 = Geen medicatie; 1 = Orale of topische (oog of neus) niet-sederende H1-antihistaminica (H1A); 2 = Intranasale corticosteroïden (INS) met/zonder H1A; 3 = Orale corticosteroïden met/zonder (INS), met/zonder H1A. Totale dagelijkse medicatiescore = 0-3

Beoordeling van het aantal rhinitis/rhinoconjunctivitis-symptomen voor elke proefpersoon tijdens het onderzoek, voor elke groep vergeleken met de anderen en vergeleken met placebo.

De score voor elk symptoom van rhinitis/rhinoconjunctivitis is 0 = geen symptomen; 1 = Mild; 2 = Matig; 3 = Ernstig. Totale dagelijkse symptoomscore = 0-3

Evaluatie van de medicatieconsumptie die nodig is om de symptomen van rhinitis/rhinoconjunctivitis onder controle te houden voor elke proefpersoon tijdens het onderzoek, voor elke groep vergeleken met de anderen en vergeleken met placebo.

De score voor medicatie tegen rhinitis/rhinoconjunctivitis is: 0 = geen medicatie; 1 = Orale of topische (oog of neus) niet-sederende H1-antihistaminica (H1A); 2 = Intranasale corticosteroïden (INS) met/zonder H1A; 3 = Orale corticosteroïden met/zonder (INS), met/zonder H1A. Totale dagelijkse medicatiescore = 0-3

Evaluatie van het aantal astmasymptomen en medicijngebruik dat nodig is om deze symptomen onder controle te houden voor elke proefpersoon tijdens de proef, voor elke groep vergeleken met de anderen en vergeleken met placebo.

De score voor elk astmasymptoom is: 0 = geen symptomen; 1 = Mild; 2 = Matig; 3 = Ernstig. Totale dagelijkse symptoomscore = 0-3

De astmamedicatie wordt gescoord op basis van de therapeutische stap waarin de medicijnen zijn opgenomen in de Guía Española para el Manejo del Asma (GEMA) 5.0 en Global Initiative for Asthma (GINA) 2020-richtlijnen. De scoremethode wordt beschreven in het artikel getiteld "Combination of Allergic Astma Symptom and Medication Scores in Allergen Immunotherapy Trials: A Proposal". Totale dagelijkse medicatiescore (ACSMS) = 0-3

Beoordeling van het aantal astmasymptomen van elke proefpersoon tijdens de proef, voor elke groep vergeleken met de anderen en vergeleken met placebo.

De score voor elk astmasymptoom is: 0 = geen symptomen; 1 = Mild; 2 = Matig; 3 = Ernstig. Totale dagelijkse symptoomscore (ASS) = 0-3

Evaluatie van de medicatieconsumptie die nodig is om de astmasymptomen onder controle te houden voor elke proefpersoon tijdens de proef, voor elke groep vergeleken met de anderen en vergeleken met placebo.

De medicatie wordt gescoord op basis van de therapeutische stap waarin de medicijnen zijn opgenomen in de GEMA 5.0- en GINA 2020-richtlijnen. Totale dagelijkse medicatiescore (AMS) = 0-3

Evaluatie van het aantal symptomen van astma en rhinitis/rhinoconjunctivitis van elke proefpersoon tijdens de proef, voor elke groep vergeleken met de anderen en vergeleken met placebo.

De score voor elk symptoom van astma-rinitis/rhinoconjunctivitis is 0 = geen symptomen; 1 = Mild; 2 = Matig; 3 = Ernstig. Totale dagelijkse symptoomscore = 0-3

Beoordeling van het aantal medicatieconsumptie dat nodig is om de symptomen van astma en rhinitis/rhinoconjunctivitis onder controle te houden voor elke proefpersoon tijdens het onderzoek, voor elke groep vergeleken met de anderen en vergeleken met placebo.

De score voor medicatie tegen rhinitis/rhinoconjunctivitis is: 0 = geen medicatie; 1 = Orale of topische (oog of neus) niet-sederende H1-antihistaminica (H1A); 2 = Intranasale corticosteroïden (INS) met/zonder H1A; 3 = Orale corticosteroïden met/zonder (INS), met/zonder H1A.

De astmamedicatie wordt gescoord op basis van de therapeutische stap waarin de medicijnen zijn opgenomen in de GEMA 5.0- en GINA 2020-richtlijnen.

Totale dagelijkse medicatiescore (ARMS) = 0-3

Evaluatie van het aantal astma- en rhinitis/rhinoconjunctivitis-symptomen en medicatiegebruik dat nodig is om deze symptomen onder controle te houden voor elke proefpersoon tijdens het onderzoek, voor elke groep vergeleken met de anderen en vergeleken met placebo.

De score voor elk symptoom van astma en rhinitis/rhinoconjunctivitis is als volgt: 0 = geen symptomen; 1 = Mild; 2 = Matig; 3 = Ernstig. Totale dagelijkse symptoomscore = 0-3

De score voor rinitis/rhinoconjunctivitis medicatiegebruik is: 0 = Geen medicatie; 1 = Orale of topische (oog of neus) niet-sederende H1-antihistaminica (H1A); 2 = Intranasale corticosteroïden (INS) met/zonder H1A; 3 = Orale corticosteroïden met/zonder (INS), met/zonder H1A. De score voor de astmamedicatie wordt gebaseerd op de therapeutische stap waarin medicijnen zijn opgenomen in de GEMA 5-gids. Totale dagelijkse medicatiescore = 0-3

Het geforceerde expiratoire volume op één seconde (FEV1) en de expiratoire piekflow (PEF) worden gemeten om de mate van obstructie van de luchtstroom te beoordelen.

Internationale consensusrichtlijnen suggereren dat bij astma de metingen van FEV1 en PEF equivalent zijn wanneer ze worden uitgedrukt als percentage van voorspelde waarden.

FEV1 van 80 tot 100 procent wordt over het algemeen als normaal beschouwd. FEV1 tussen 60 en 79 procent van voorspeld duidt op een milde obstructie FEV1 tussen 40 en 59 procent duidt op een matige obstructie

Er zal een bloedafname worden uitgevoerd om te bepalen

• Totaal immunoglobuline E (IgE)
• Specifiek IgE en immunoglobuline G4 (IgG4)
• Specifieke IgE/totale IgE-index
• Immunoglobuline A (IgA)
• Immunoglobuline G (IgG) anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA)(4)

Er wordt een neusmonster genomen met behulp van neusuitstrijkjes om de volgende immunologische parameters te bepalen:

• Totaal en specifiek IgA
• Totaal en specifiek IgG

De Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ) bestaat uit 28 items (vragen) en 7 domeinen (Activiteiten, Slaap, Algemene symptomen, Praktische problemen, Neussymptomen, Oogsymptomen en Emotioneel).

De score van elk item voor alle domeinen, behalve het emotionele domein, varieert van 0 ("Ik had er helemaal geen last van") tot 6 ("Ik had er veel last van"). De score voor het emotionele domein varieert van 0 ("Nooit") tot 6 ("Altijd").

De Astma Controle Vragenlijst (ACQ-6) bestaat uit 6 vragen. Bij vragen 1-6 herinneren proefpersonen zich hun ervaring van de afgelopen 7 dagen en reageren ze met behulp van een 7-puntsschaal van 0 ("volledig onder controle") tot 6 ("extreem slecht onder controle"). De score van de vragenlijst is het gemiddelde van de 6 antwoorden (d.w.z. de som van de 6 antwoorden gedeeld door 6). De interpretatie van de scores is als volgt:

• Minder dan of gelijk aan 0,75: Adequate astmacontrole
• Van 0,75 tot 1,50: Gedeeltelijk gecontroleerd astma
• Meer dan 1,50: onvoldoende astmacontrole

De ACQ-vragenlijst bestaat uit 7 vragen (ACQ-7). Bij vragen 1-6 herinneren patiënten zich hun ervaringen van de afgelopen 7 dagen en antwoorden ze op een schaal van 7 punten (van 0 = volledig onder controle tot 6 = extreem slecht onder controle). De zevende vraag, die verwijst naar het % FEV1 van de referentiewaarde, moet worden ingevuld door een medewerker van de vestiging. De vragenlijstscore is het gemiddelde van de 7 antwoorden (ACQ-7)

De interpretatie van de scores is als volgt:

• Minder dan of gelijk aan 0,75: Adequate controle van astma
• Van 0,75 tot 1,50: Gedeeltelijk gecontroleerd astma
• Meer dan 1,50: onvoldoende controle van astma

De visuele analoge schaal is een rechte lijn van 10 cm, waarbij het linkeruiteinde betekent dat de proefpersoon zich erg slecht voelt en het rechteruiteinde betekent dat de proefpersoon zich erg goed voelt. Tijdens de proef zullen twee VAS-schaalmetingen worden gebruikt:

• VAS van de proefpersoon, waarbij de deelnemer een stip op de lijn markeert die overeenkomt met zijn of haar gezondheidstoestand met betrekking tot allergiesymptomen.
• VAS van de onderzoeker, waarbij de onderzoeker een stip op de lijn moet markeren die overeenkomt met de gezondheidstoestand van de proefpersoon met betrekking tot allergiesymptomen.

Voor elke proefpersoon wordt het aantal keren geteld dat hij vanwege allergische symptomen het volgende heeft gedaan:

• de huisarts bezocht
• een ongepland bezoek aan de specialist hebben gebracht
• is naar de eerste hulp gegaan
• is opgenomen in het ziekenhuis
• telefonisch contact met de arts hebben moeten opnemen

Systemische bijwerkingen zijn bijwerkingen die optreden in andere delen van het lichaam dan op de plaats van toediening. Hun ernst wordt geclassificeerd volgens de World Allergy Organization, gemeten volgens de volgende cijfers:

• 1: Symptomen of tekenen aanwezig in een systeem/orgaan (cutaan, bovenste luchtwegen, conjunctivaal of anders)
• 2: Symptomen of tekenen van 2 of meer orgaansystemen vermeld in Graad 1
• 3: Aandoening van de onderste luchtwegen: Milde bronchospasme en/of gastro-intestinale/buikkrampen en/of braken/diarree/andere baarmoederkrampen/symptomen/symptomen van graad 1 zouden worden opgenomen.
• 4: Onderste luchtweg: Ernstige bronchospasme die niet reageert of verergert ondanks behandeling en/of Bovenste luchtweg/Laryngaal oedeem met stridor/Alle symptomen/tekenen van graad 1 of 3 zouden worden opgenomen.
• 5: Onderste of bovenste luchtwegen: respiratoire insufficiëntie en/of cardiovasculaire instorting/hypotensie en/of bewustzijnsverlies (vasovagaal uitgesloten)/symptomen/symptomen van graad 1,3 of 4 worden opgenomen.

Alle proefpersonen die deelnemen aan de proef zullen de app "ITK Diary Card" downloaden op hun mobiele telefoon, die zal worden gebruikt als het elektronische dagboek van de proefpersoon. Proefpersonen vullen hun symptomen en medicatie-inname in.

Bij elk bezoek moet de onderzoeker het elektronische dagboek van de proefpersoon bekijken om naleving te garanderen.

Voor de berekening van de hoofdvariabele worden alleen die proefpersonen in aanmerking genomen die gegevens hebben gerapporteerd die overeenkomen met ten minste 40% van de dagen. Daarom kan de hoofdvariabele niet worden berekend voor proefpersonen met minder dan 40% van de gerapporteerde gegevens.