Ensaio Clínico para Avaliar a Eficácia e Segurança do Extrato de Dermatophagoides Polimerizado e Conjugado com Manano (MM09-SLIM)

Avaliação do número de sintomas de rinite/rinoconjuntivite e consumo de medicamentos necessários para controlar esses sintomas para cada sujeito durante o estudo, para cada grupo em comparação com os outros e em comparação com placebo.

A pontuação combinada de sintomas e medicamentos para rinite/rinoconjuntivite será baseada no trabalho feito por Pfaar et al. A pontuação para cada sintoma de rinite/rinoconjuntivite será 0 = Sem sintomas; 1 = Leve; 2 = Moderado; 3 = Grave. Pontuação diária total de sintomas = 0-3

A pontuação para medicação para Rinite/rinoconjuntivite será: 0 = Sem medicação; 1 = anti-histamínicos H1 não sedativos (H1A) orais ou tópicos (olho ou nariz); 2 = Corticosteroides intranasais (INS) com/sem H1A; 3 = Corticosteroides orais com/sem (INS), com/sem H1A. Pontuação diária total de medicação = 0-3

Avaliação do número de sintomas de rinite/rinoconjuntivite para cada indivíduo durante o estudo, para cada grupo em comparação com os outros e em comparação com placebo.

A pontuação para cada sintoma de rinite/rinoconjuntivite será 0 = Sem sintomas; 1 = Leve; 2 = Moderado; 3 = Grave. Pontuação diária total de sintomas = 0-3

Avaliação do consumo de medicamentos necessários para controlar os sintomas de rinite/rinoconjuntivite para cada sujeito durante o ensaio, para cada grupo em comparação com os outros e em comparação com placebo.

A pontuação para medicação para rinite/rinoconjuntivite será: 0 = Sem medicação; 1 = anti-histamínicos H1 não sedativos (H1A) orais ou tópicos (olho ou nariz); 2 = Corticosteroides intranasais (INS) com/sem H1A; 3 = Corticosteroides orais com/sem (INS), com/sem H1A. Pontuação diária total de medicação = 0-3

Avaliação do número de sintomas de asma e consumo de medicamentos necessários para controlar esses sintomas para cada sujeito durante o estudo, para cada grupo em comparação com os outros e em comparação com placebo.

A pontuação para cada sintoma de asma será: 0 = Sem sintomas; 1 = Leve; 2 = Moderado; 3 = Grave. Pontuação diária total de sintomas = 0-3

A medicação para asma será pontuada com base na etapa terapêutica em que os medicamentos estão incluídos nas diretrizes Guía Española para el Manejo del Asma (GEMA) 5.0 e Global Initiative for Asthma (GINA) 2020. O método de pontuação é detalhado no artigo intitulado "Combination of Allergic Asthma Symptom and Medication Scores in Allergen Immunotherapy Trials: A Proposal". Pontuação diária total de medicação (ACSMS) = 0-3

Avaliação do número de sintomas de asma de cada indivíduo durante o estudo, para cada grupo em comparação com os outros e em comparação com placebo.

A pontuação para cada sintoma de asma será: 0 = Sem sintomas; 1 = Leve; 2 = Moderado; 3 = Grave. Pontuação diária total de sintomas (ASS) = 0-3

Avaliação do consumo de medicamentos necessários para controlar os sintomas da asma para cada indivíduo durante o estudo, para cada grupo em comparação com os outros e em comparação com placebo.

A medicação será pontuada com base na etapa terapêutica em que os medicamentos estão incluídos nas diretrizes GEMA 5.0 e GINA 2020. Pontuação diária total de medicação (AMS) = 0-3

Avaliação do número de sintomas de asma e rinite/rinoconjuntivite de cada sujeito durante o estudo, para cada grupo comparado aos outros, e comparado ao placebo.

A pontuação para cada sintoma de asma, rinite/rinoconjuntivite será 0 = Sem sintomas; 1 = Leve; 2 = Moderado; 3 = Grave. Pontuação diária total de sintomas = 0-3

Avaliação do número de consumo de medicamentos necessários para controlar os sintomas de asma e rinite/rinoconjuntivite para cada sujeito durante o estudo, para cada grupo em comparação com os outros e em comparação com placebo.

A pontuação para medicação para rinite/rinoconjuntivite será: 0 = Sem medicação; 1 = anti-histamínicos H1 não sedativos (H1A) orais ou tópicos (olho ou nariz); 2 = Corticosteroides intranasais (INS) com/sem H1A; 3 = Corticosteroides orais com/sem (INS), com/sem H1A.

A medicação para asma será pontuada com base na etapa terapêutica em que os medicamentos estão incluídos nas diretrizes GEMA 5.0 e GINA 2020.

Pontuação diária total de medicação (ARMS) = 0-3

Avaliação do número de sintomas de asma e rinite/rinoconjuntivite e consumo de medicamentos necessários para controlar esses sintomas para cada sujeito durante o estudo, para cada grupo em comparação com os outros e em comparação com placebo.

A pontuação para cada sintoma de asma e rinite/rinoconjuntivite será a seguinte: 0 = Sem sintomas; 1 = Leve; 2 = Moderado; 3 = Grave. Pontuação diária total de sintomas = 0-3

A pontuação para consumo de medicamentos para rinite/rinoconjuntivite será: 0 = Sem medicamento; 1 = anti-histamínicos H1 não sedativos (H1A) orais ou tópicos (olho ou nariz); 2 = Corticosteroides intranasais (INS) com/sem H1A; 3 = Corticosteroides orais com/sem (INS), com/sem H1A. A pontuação da medicação para asma será baseada na etapa terapêutica em que os medicamentos estão incluídos no guia GEMA 5. Pontuação diária total de medicação = 0-3

O volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) e o pico de fluxo expiratório (PFE) serão medidos para avaliar o grau de obstrução do fluxo aéreo.

Diretrizes de consenso internacional sugerem que na asma as medidas de VEF1 e PFE são equivalentes quando expressas como a porcentagem dos valores previstos.

VEF1 de 80 a 100 por cento é geralmente considerado normal. VEF1 entre 60 e 79 por cento do previsto indica uma obstrução leve FEV1 entre 40 e 59 por cento indica uma obstrução moderada

Uma amostra de sangue será realizada para determinar

• Imunoglobulina E total (IgE)
• IgE específica e imunoglobulina G4 (IgG4)
• Índice IgE específico/IgE total
• Imunoglobulina A (IgA)
• Imunoglobulina G (IgG) anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA)(4)

Uma amostra nasal será coletada usando zaragatoas nasais para determinar os seguintes parâmetros imunológicos:

• IgA total e específica
• IgG total e específica

O Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ) é composto por 28 itens (questões) e 7 domínios (Atividades, Sono, Sintomas gerais, Problemas práticos, Sintomas nasais, Sintomas oculares e Emocional).

A pontuação de cada item para todos os domínios, exceto para o domínio emocional, varia de 0 ("Não me incomodou em nada") a 6 ("Me incomodou muito"). A pontuação do domínio emocional varia de 0 ("Nunca") a 6 ("Sempre").

O Questionário de Controle da Asma (ACQ-6) é composto por 6 questões. Nas questões de 1 a 6, os sujeitos relembram sua experiência nos últimos 7 dias e respondem usando uma escala de 7 pontos de 0 ("totalmente controlado") a 6 ("extremamente mal controlado"). A pontuação do questionário é a média das 6 respostas (ou seja, a soma das 6 respostas dividida por 6). A interpretação das pontuações é a seguinte:

• Menor ou igual a 0,75: Controle adequado da asma
• De 0,75 a 1,50: Asma parcialmente controlada
• Acima de 1,50: controle inadequado da asma

O questionário ACQ consiste em 7 questões (ACQ-7). Nas questões 1-6, os pacientes relembram sua experiência durante os últimos 7 dias e respondem usando uma escala de 7 pontos (de 0 = totalmente controlado a 6 = extremamente mal controlado). A sétima questão, que se refere ao %VEF1 do valor de referência, deve ser respondida por um funcionário do site. A pontuação do questionário é a média das 7 respostas (ACQ-7)

A interpretação das pontuações é a seguinte:

• Menor ou igual a 0,75: Controle adequado da asma
• De 0,75 a 1,50: Asma parcialmente controlada
• Mais de 1,50: controle inadequado da asma

A escala analógica visual é uma linha reta de 10 cm, onde a extremidade esquerda significa que o sujeito se sente muito mal e a extremidade direita significa que o sujeito se sente muito bem. Ao longo do teste, duas medições da escala VAS serão usadas:

• VAS do sujeito, onde o participante marca um ponto na linha que corresponde ao seu estado de saúde em relação aos sintomas de alergia.
• Investigator's VAS, onde o investigador deve marcar um ponto na linha que corresponda ao estado de saúde do sujeito em relação aos sintomas de alergia.

Para cada sujeito, será contado o número de vezes que devido a sintomas de alergia fez o seguinte:

• visitou o médico de família
• fez uma visita não programada ao especialista
• foi para o pronto-socorro
• foi hospitalizado
• ter precisado entrar em contato com o médico por telefone

As reações adversas sistêmicas são aquelas que aparecem em outras partes do corpo além do local de administração. Sua gravidade será classificada de acordo com a Organização Mundial de Alergia, medida de acordo com os seguintes graus:

• 1: Sintomas ou sinais presentes em um sistema/órgão (cutâneo, trato respiratório superior, conjuntival ou outro)
• 2: Sintomas ou sinais de 2 ou mais sistemas de órgãos listados no Grau 1
• 3: Doença das vias aéreas inferiores: broncoespasmo leve e/ou Cólicas gastrointestinais/abdominais e/ou vômitos/diarréia/Outras cólicas uterinas/Quaisquer sintomas/sinais de grau 1 seriam incluídos.
• 4: Via aérea inferior: broncoespasmo grave que não responde ou piora apesar do tratamento e/ou via aérea superior/edema laríngeo com estridor/quaisquer sintomas/sinais de graus 1 ou 3 seriam incluídos.
• 5: Via aérea inferior ou superior: Insuficiência respiratória e/ou cardiovascular/Colapso/hipotensão e/ou perda de consciência (excluída vasovagal)/Quaisquer sintomas/sinais de graus 1,3 ou 4 seriam incluídos.

Todos os sujeitos incluídos no teste farão o download do aplicativo "ITK Diary Card" em seu telefone celular, que será usado como diário eletrônico do sujeito. Os indivíduos preencherão seus sintomas e ingestão de medicamentos.

Em cada visita, o investigador deve revisar o diário eletrônico do sujeito para garantir a conformidade.

Para o cálculo da variável principal, serão considerados apenas os sujeitos que tiverem reportado dados correspondentes a pelo menos 40% dos dias. Portanto, para indivíduos com menos de 40% dos dados relatados, a variável principal não pode ser calculada.